Leukemic cells release their nuclear contents into the extracellular space upon activation. The released nuclear contents, called extracellular traps, can activate the contact system of coagulation. This study accessed the extent of contact system activation, the levels of extracellular traps, and coagulation activation in hematologic malignancies including acute leukemia. In 154 patients with hematologic malignancies (acute leukemia, n = 29; myelodysplastic syndrome, n = 20; myeloproliferative neoplasms, n = 69; plasma cell myeloma, n = 36) and 48 normal controls, the levels of coagulation fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is currently no satisfactory treatment for visceral leishmaniasis; the disease is thus in desperate need of novel drugs. The ideal candidate should be effective, safe, affordable, and administered via the oral route. Histone deacetylases (HDACs) are involved in silencing critical regulatory pathways, including pro-apoptotic programs, and represent potential therapeutic targets for pharmacological interventions. O-alkyl hydroxamates have traditionally been considered to exert no effect on mammal HDACs. The aim of this study was to evaluate the effect of MDG, a SAHA derivative of the O-alk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NCOR1 (nuclear receptor corepressor 1) is a transcriptional coregulatory protein that regulates the balance between histone acetylation and histone deacetylation. NCOR1 is listed as one of the 3,230 dose-sensitive genes which very rarely show truncating mutations in the pediatric population without severe diseases, even in a heterozygous state. In a large cohort study of intellectual disability/autism spectrum disorder, splicing mutations were identified in two individuals, however, the truncating effects of these splicing mutations have not been examined at the transcription level. We describ
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To explore the functions of RUNX3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with ankylosing spondylitis (AS).
METHODS: Individual SNP associations were evaluated in 4230 UK cases. Their effects on transcription factor (TF) binding, transcription regulation, chromatin modifications, gene expression and gene interactions were tested by database interrogation, luciferase reporter assays, electrophoretic mobility gel shifts, chromatin immunoprecipitation and real-time PCR.
RESULTS: We confirmed the independent association of AS with rs4265380, which was robust (P=4.7×10-6) to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bromodomain (BD) and extra-terminal domain containing proteins (BET) are chromatin adapters that bind acetylated histone marks via two tandem BDs, BD1 and BD2, to regulate gene transcription. BET proteins are involved in transcriptional reprogramming in response to inflammatory stimuli. BET BD inhibitors (BETis) that are nonselective for BD1 or BD2 have recognized anti-inflammatory properties in vitro and counter pathology in models of inflammation or autoimmune disease. Although both BD1 and BD2 bind acetylated histone residues, they may independently regulate the expression of BET-sensitive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second leading cause of cancer-related death worldwide. The ability of HCC to avoid immune detection is considered one of the main factors making it difficult to cure. Abnormal histone deacetylation is thought to be one of the mechanisms for HCC immune escape, making histone deacetylases (HDACs) attractive targets for HCC treatment. Here, we investigated the effect of trichostatin A (TSA), a highly potent HDAC inhibitor, on HCC (HepG2) gene expression and function.
MATERIALS AND METHODS: A genome wide-transcriptional microarray was used to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease (SCA3/MJD) is one of 10 known polyglutamine (polyQ) diseases. In Drosophila and rat models of polyQ diseases, histone deacetylation (HDAC) inhibitors improved locomotor function and survival time by increasing histone acetylation levels and modulating gene expression. Valproic acid (VPA) is a pan-HDAC inhibitor used clinically to treat bipolar and seizure disorders. We evaluated the clinical safety and efficacy of VPA treatment for SCA3/MJD patients.
METHODS: First, a randomized, open-label, dose-escalation method was used to ev
СтатьяРандомизированное исследованиеResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic copy number amplification and gene overexpression are common features of many cancers. To determine the role of gene overexpression on chromosome instability (CIN), we performed genome-wide screens in the budding yeast for yeast genes that cause CIN when overexpressed, a phenotype we refer to as dosage CIN (dCIN), and identified 245 dCIN genes. This catalog of genes reveals human orthologs known to be recurrently overexpressed and/or amplified in tumors. We show that two genes, TDP1, a tyrosyl-DNA-phosphdiesterase, and TAF12, an RNA polymerase II TATA-box binding factor, cause CIN when
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase 9 (HDAC9) is expressed in B cells, and its overexpression has been observed in B-lymphoproliferative disorders, including B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). We examined HDAC9 protein expression and copy number alterations in primary B-NHL samples, identifying high HDAC9 expression among various lymphoma entities and HDAC9 copy number gains in 50% of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). To study the role of HDAC9 in lymphomagenesis, we generated a genetically engineered mouse (GEM) model that constitutively expressed an HDAC9 transgene throughout B-cell development under
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retroperitoneal leiomyoma is a rare type of benign smooth muscle tumor almost exclusively found in women and with histopathological features similar to uterine leiomyomas. The pathogenesis of retroperitoneal leiomyoma is unclear and next to nothing is known about the cytogenetics and molecular genetics of the tumor. Here we present the first cytogenetically analyzed retroperitoneal leiomyoma. It had a t(10;17)(q22;q21) as the sole chromosomal abnormality. Using RNA-Sequencing and the 'grep' command to search the fastq files of the sequence data we found that the translocation resulted in fusio
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Romidepsin, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, has been approved for the treatment of relapsed and refractory peripheral T-cell lymphoma. However, the efficacy and safety of romidepsin has never been studied in patients with relapsed or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma (ENKTL).
PATIENTS AND METHODS: We conducted an open-label, prospective pilot study to evaluate the efficacy and feasibility of romidepsin in the treatment of patients with ENKTL. The treatment was intravenous infusion of romidepsin (14 mg/m(2)) for 4 h on days 1, 8, and 15 of a 28-day c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a severe neurodevelopmental disease caused by mutations in methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2), which encodes a transcriptional modulator of many genes including BDNF. BDNF comprises nine distinct promoter regions, each triggering the expression of a specific transcript. The role of this diversity of transcripts remains unknown. MeCP2 being highly expressed in neurons, RTT was initially considered as a neuronal disease. However, recent studies have shown that MeCP2 was also expressed in astrocytes. Though several studies explored Bdnf IV expression in Mecp2-deficient mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Valproic acid (VPA), a widely used epilepsy and bipolar disorder treatment, provides acute protection against haemorrhagic shock-induced mortality in a range of in vivo models through an unknown mechanism. In the liver, this effect occurs with a concomitant protection against a decrease in GSK3β-Ser(9) phosphorylation. Here, we developed an in vitro model to investigate this protective effect of VPA and define a molecular mechanism.
EXPERIMENTAL APPROACH: The human hepatocarcinoma cell line (Huh7) was exposed to conditions occurring during haemorrhagic shock (hypoxia,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer encompasses a heterogeneous group of diseases at the molecular level. It is known that chemosensitivity of breast cancer depends on its molecular subtype. We investigated the growth inhibitory effect of valproic acid (VPA), a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, and the mechanism of this inhibition on four breast cancer cell lines with different molecular subtypes. The growth inhibitory effect of VPA in the four different breast cancer cell lines was investigated. The alteration of levels of p21 WAF1, cleaved caspase-3, acetylated Heat shock protein (Hsp) 90, acetylated Hsp70, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidence suggests that histone H2AX plays a critical role in regulation of tumor cell apoptosis and acts as a novel human tumor suppressor protein. However, the action of H2AX in chronic myelogenous leukemia (CML) cells is unknown. The detailed mechanism and epigenetic regulation by H2AX remain elusive in cancer cells. Here, we report that H2AX was involved in apoptosis of CML cells. Overexpression of H2AX increased apoptotic sensitivity of CML cells (K562) induced by imatinib. However, overexpression of Ser139-mutated H2AX (blocking phosphorylation) decreased sensitivity of K562 ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gastric pathogen Helicobacter pylori must combat chronic acid and oxidative stress. It does so via many mechanisms, including macromolecule repair and gene regulation. Mitomycin C-sensitive clones from a transposon mutagenesis library were screened. One sensitive strain contained the insertion element at the locus of hp119, a hypothetical gene. No homologous gene exists in any (non-H. pylori) organism. Nevertheless, the predicted protein has some features characteristic of histone-like proteins, and we showed that purified HP119 protein is a DNA-binding protein. A Δhp119 strain was markedl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment and control of schistosomiasis relies on the only available drug, praziquantel, and the search for alternative chemotherapeutic agents is therefore urgent. Egg production is required for the transmission and immunopathology of schistosomiasis and females of S. mansoni lay 300 eggs daily. A large fraction of the total mRNA in the mature female worm encodes one eggshell protein, Smp14. We report that the nuclear receptors SmRXR1 and SmNR1 regulate Smp14 transcription through the recruitment of two histone acetyltransferases (HATs), SmGCN5 and SmCBP1. The treatment of HEK293 cells with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RET gene is crucial for the development of enteric nervous system, and dys-regulation of RET expression causes Hirschsprung disease. HOXB5 regulates RET transcription, and perturbations in transcriptional regulation by HOXB5 caused reduced RET expression and defective enteric nervous system development in mice. The mechanisms by which HOXB5 regulate RET transcription are unclear. Thus, unraveling the regulatory mechanisms of HOXB5 on RET transcription could lead to a better understanding of the etiology of Hirschsprung disease. In this study, we identified and confirmed HOXB5 binding to the mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analysis of acetylation and tri-methylation of the same residue of histone molecules might identify a subset of hepatocellular carcinoma (HCC) with aggressive behavior. In the present study, we examined acetylation and tri-methylation of lysine 27 on histone H3 (H3K27ac and H3K27me3, respectively) because these two modifications are known to exhibit opposite effects (enhancing and silencing) on gene expression. Neoplastic and non-neoplastic tissues from 198 HCC cases were immunostained with specific monoclonal antibodies against H3K27ac and H3K27me3. The stained tissues were evaluated by an im
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imbalance in excitatory/inhibitory signal in the brain has been proposed as one of the main pathological features in autism spectrum disorders, although the underlying cellular and molecular mechanism is unclear yet. Because excitatory/inhibitory imbalance can be induced by aberration in glutamatergic/GABAergic neuronal differentiation, we investigated the mechanism of dysregulated neuronal differentiation between excitatory and inhibitory neurons in the embryonic and postnatal brain of prenatally valproic acid-exposed rat offspring, which is often used as an animal model of autism spectrum di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования