There is an urgent unmet need for new therapeutics for Alzheimer's disease (AD), the most common cause of dementia in the elderly. Therapeutic approaches targeting amyloid-β (Aβ) and its downstream toxicities have become major strategies in AD drug development. We have taken a rational design approach and synthesized a class of tricyclic pyrone (TP) compounds that show anti-Aβ and other neuroprotective actions. The in vivo efficacy of a lead TP named CP2 to ameliorate AD-like pathologies has been shown in mouse models. Here we report the selection and initial characterization of a new lead TP7
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipin-1 deficiency is associated with massive rhabdomyolysis episodes in humans, precipitated by febrile illnesses. Despite well-known roles of lipin-1 in lipid biosynthesis and transcriptional regulation, the pathogenic mechanisms leading to rhabdomyolysis remain unknown. Here we show that primary myoblasts from lipin-1-deficient patients exhibit a dramatic decrease in LPIN1 expression and phosphatidic acid phosphatase 1 activity, and a significant accumulation of lipid droplets (LD). The expression levels of LPIN1-target genes [peroxisome proliferator-activated receptors delta and alpha (PPA
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of thyroid hormones (TH) on metabolism and energy balance relies on their impact on lipid storage in adipose tissue (AT). Since peroxisomes play a key role in lipid metabolism in white AT, hypothyroidism may critically influence peroxisome population/dynamics. This study aimed to determine depot- and time-dependent effects of methimazole-induced hypothyroidism on peroxisome biogenesis and remodeling in rat white AT. Hypothyroidism was induced using 0.04% methimazole over 7, 15, or 21 days. We show that hypothyroidism affects peroxisome biogenesis in subcutaneous AT (SAT) and viscera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics in healthy participants of orally administered MMV367 (GSK3772701), a novel antimalarial interfering with Plasmodium falciparum acyl coenzyme A synthetase 10/11 function.
METHODS: This first-in-human study enrolled 47 healthy male and female participants. Part 1 was a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which four sequential fasted cohorts received MMV367 single ascending doses (100, 300, 750 and 1500 mg) or placebo (six active, two placebo per cohort). Part 2 was a randomised, open-label crossover (fed-fasted) p…
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics in healthy participants of orally administered MMV367 (GSK3772701), a novel antimalarial interfering with Plasmodium falciparum acyl coenzyme A synthetase 10/11 function.
METHODS: This first-in-human study enrolled 47 healthy male and female participants. Part 1 was a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which four sequential fasted cohorts received MMV367 single ascending doses (100, 300, 750 and 1500 mg) or placebo (six active, two placebo per cohort). Part 2 was a randomised, open-label crossover (fed-fasted) p…
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The protection of endothelial cells (ECs) against reperfusion injury has received little attention. In this study, we used Tandem Mass Tag (TMT) labeling proteomics to investigate the modulated proteins in an in vitro model of cardiac microvascular endothelial cells (CMECs) subjected to ischemia/reperfusion (I/R) injury and their alteration by traditional Chinese medicine Tongxinluo (TXL).
METHODS: Human CMECs were subjected to 2 h of hypoxia followed by 2 h of reoxygenation with different concentrations of TXL Protein expression profiles of CMECs were determined using tandem mass
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Late-onset multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) is a rare, treatable, beta-oxidation disorder responsible for neuromuscular symptoms in adults. This case series describes the clinical and biochemical features of 13 French patients with late-onset MADD.
METHODS AND RESULTS: Thirteen ambulant patients (eight women, five men), with a median age at onset of 27 years, initially experienced exercise intolerance (n=9), isolated muscle weakness (n=1) and a multisystemic pattern with either central nervous system or hepatic dysfunction (n=3). During the worsening period, mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imposex, the development of male sex characteristics by female gonochoristic snails, has been documented globally and is causally associated … erone-fatty acid esterification among TBT-treated snails was not caused by direct inhibition of the acyl coenzyme A:testosterone acyltransferase (ATAT) enzyme responsible for testosterone esterification, nor by suppressed ATAT protein expression. The target of TBT may be a co-contributor to the testosterone fatty esterification process or a factor in the enhanced …
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic cardiomyopathy describes heart disease in patients with diabetes who have no other cardiac conditions but have a higher risk of developing heart failure. Specific therapies to treat the diabetic heart are limited. A key mechanism involved in the progression of diabetic cardiomyopathy is dysregulation of cardiac energy metabolism. The aim of this study was to determine if increasing the expression of medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase (MCAD; encoded by Acadm), a key regulator of fatty acid oxidation, could improve the function of the diabetic heart. Male mice were administered
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Kisspeptin-10 (KP-10), a potent vasoconstrictor and inhibitor of angiogenesis, and its receptor, GPR54, have currently received much attention with respect to atherosclerosis, since both KP-10 and GPR54 are expressed at high levels in atheromatous plaques and restenotic lesions after wire-injury. The present review introduces the emerging roles of the KP-10/GPR54 system in atherosclerosis.
DATA SYNTHESIS: KP-10 suppresses migration and proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), and induces senescence in HUVECs. KP-10 increases adhesion of human monocytes to HUVECs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis constitutes the core pathological hallmark of chronic kidney disease (CKD) progression. Its intricate pathogenesis and the paucity of efficacious clinical interventions have elevated it to a critical global public health concern. Recently, the intersection of metabolic reprogramming and epigenetic regulation has illuminated that aberrant lactate accumulation associated with dysregulated glycolysis and the ensuing imbalance of histone and non-histone lysine lactylation (Kla) may represent an important molecular link between renal cellular metabolic perturbations and the fibrotic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a major cause of cardiotoxicity induced by doxorubicin (DOX). Previous studies have shown that hydrogen sulfide (H2S) inhibits ferroptosis in cardiomyocytes and myoblasts, but the underlying mechanism has not been fully elucidated. In this study, we investigated the role of H2S in protecting against DOX-induced cardiotoxicity both in vivo and in vitro, and elucidated the potential mechanisms involved. We found that DOX downregulated the expression of glutathione peroxidase 4 (GPX4) and NFS1, and upregulated the expression of acyl-coenzyme A synthetase long-chain family member 4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Chlamydia pneumoniae has been linked to atherosclerosis, strictly associated with hyperlipidemia. The liver plays a central role in the regulation of lipid metabolism. Since in animal models C. pneumoniae can be found at hepatic level, this study aims to elucidate whether C. pneumoniae infection accelerates atherosclerosis by affecting lipid metabolism.
METHODS: Thirty Balb/c mice were challenged intra-peritoneally with C. pneumoniae elementary bodies and thirty with Chlamydia trachomatis, serovar D. Thirty mice were injected with sucrose-phosphate-glutamate buffer, as negative con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P), a bioactive lipid involved in various physiological processes, can be irreversibly degraded by the membrane-bound S1P lyase (S1PL) yielding (2E)-hexadecenal and phosphoethanolamine. It is discussed that (2E)-hexadecenal is further oxidized to (2E)-hexadecenoic acid by the long-chain fatty aldehyde dehydrogenase ALDH3A2 (also known as FALDH) prior to activation via coupling to coenzyme A (CoA). Inhibition or defects in these enzymes, S1PL or FALDH, result in severe immunological disorders or the Sjögren-Larsson syndrome, respectively. Hence, it is of enormous impo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of oxidants in the mechanism of tumor promotion by peroxisome proliferators remains controversial. The idea that induction of acyl-coenzyme A oxidase leads to increased production of H(2)O(2), which damages DNA, seems unlikely; still, free radicals might be important in signaling in specialized cell types such as Kupffer cells, which produce mitogens. Because hard evidence for increased oxidant production in vivo after treatment with peroxisome proliferators is lacking, the spin-trapping technique and electron spin resonance spectroscopy were used. Rats were given di(2-ethylhexyl) pht
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coenzyme Q (CoQ) is a lipid present in all cell membranes. One of the multiple metabolic functions of CoQ is to transport electrons in the reaction catalyzed by sulfide:quinone oxidoreductase (SQOR), the first enzyme of the oxidation pathway of sulfides (hydrogen sulfide, H2S). Early evidence of a defect in the metabolism of H2S in primary CoQ deficiency came from yeast studies in Schizosaccharomyces pombe strains defective for dps1 and ppt1 (homologs of PDSS1 and COQ2, respectively), which have H2S accumulation. Our recent studies in human skin fibroblasts and in murine models of primary CoQ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Pantothenate synthetase (PS) from the Mycobacterium tuberculosis (Mtb) holds a crucial role in the survival and robust proliferation of bacteria through its catalysis of coenzyme A and acyl carrier protein synthesis. The present study undertook the PS drug target in complex with a co-crystallized ligand and subjected it to docking and virtual screening approaches. The experimental design encompassed three discrete datasets: an active dataset featuring 136 compounds, an inactive dataset comprising 56 compounds, and a decoys dataset curated from the zinc library, comprising an extensive comp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Water-soluble vitamins play an essential coenzyme role in the nervous system. Acquired vitamin deficiencies are easily treatable, however, without treatment, they can lead to irreversible complications. This study aimed to provide clinical, laboratory parameters and neuroimaging data on vitamin deficiencies in an attempt to facilitate early diagnosis and prompt supplementation.
METHODS: From July 1998 to July 2023, patients at Necker-Enfants-Malades Hospital presenting with acute neurological symptoms attributed to acquired vitamin deficiency were included. Clinical data
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bacterial communities and their metabolites are increasingly recognized as key contributors to cardiovascular disease, yet their role and mechanistic involvement in abdominal aortic aneurysm (AAA) pathogenesis remain insufficiently defined.
METHODS: Dental plaques from patients with AAA and matched healthy controls were subjected to metagenomic sequencing, and corresponding plasma samples underwent untargeted metabolomic profiling. In vivo, mice were topically exposed in the oral cavity to Fusobacterium nucleatum (Fn) followed by AngII (angiotensin II) infusion to evaluate its imp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ischemic heart disease remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide, with myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury significantly contributing to cardiomyocyte death and poor outcomes post-acute myocardial infarction (AMI). Emerging evidence highlights metabolic changes during myocardial injury, particularly in purine metabolism. This study investigates the protective role of xanthosine (XTS), a purine metabolism intermediate, in alleviating I/R injury.
METHODS: Neonatal and adult mouse myocardial tissues post-myocardial infarction (MI) were analyzed using untar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования