Dapagliflozin improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and is approved in Japanese patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) with inadequate glycemic control. The objectives of this work were to characterize the dapagliflozin pharmacokinetics (PK) in patients with T1DM, assess the influence of covariates on dapagliflozin PK, and compare dapagliflozin systemic exposure between patients with T1DM and T2DM. Population PK analysis was performed using a nonlinear mixed-effect modeling approach. The analysis included 5793 dapagliflozin plasma concentrations from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) lacking a human leukocyte antigen-matched donor may benefit from gene therapy through the provision of gene-corrected, autologous hematopoietic stem/progenitor cells. Here, we present comprehensive, long-term follow-up results (median follow-up, 7.6 years) (phase I/II trial no. NCT02333760 ) for eight patients with WAS having undergone phase I/II lentiviral vector-based gene therapy trials (nos. NCT01347346 and NCT01347242 ), with a focus on thrombocytopenia and autoimmunity. Primary outcomes of the long-term study were to establish clinical and bio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose: To evaluate differences in key outcomes between younger and older women receiving the oral contraceptive oestradiol valerate/dienogest (E2V/DNG).Methods: We conducted a pooled post hoc analysis of primary data from 12 studies of E2V/DNG, stratified by age (≤25 [n = 1309] and >25 [n = 2132] years). Outcomes included safety, efficacy, bleeding profile and hormone-withdrawal-associated symptoms (HWAS). Bleeding and HWAS analyses are also presented for women aged ≤20 years (n = 362). Discontinuations were considered a proxy for patient satisfaction.Results: Results were generally similar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antidepressant-induced liver injury is a major concern and a liver monitoring scheme has been recommended by the European Medicines Agency for agomelatine.
OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the liver safety and identify the characteristics of patients who developed a significant increase in transaminases whilst taking agomelatine.
METHOD: A retrospective pooled analysis of changes in transaminase levels in 9234 patients treated with agomelatine (25 or 50 mg/day; n = 7605) or placebo (n = 1629) from 49 phase II and III studies was undertaken. A significant incre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Adults with disabilities remain vastly underrepresented in work roles, which contributes to additional financial, health, well-being, and social disparities. Innovative, disability justice-informed solutions are needed to bridge knowledge-to-practice gaps and improve the participation of adults with disabilities in meaningful employment.
OBJECTIVE: To explore the impact of an evidence-based, occupational therapist-led professional development workshop to improve knowledge of, skills in, and attitudes toward implementing disability-inclusive workplace practices.
DESIGN: Mixed-meth
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BIBR-1048, a thrombin inhibitor and an orally-active prodrug of BIBR-953ZW, is under development by Boehringer Ingelheim as a potential antithrombotic agent [331881]. By 1999, BIBR-1048 was in phase II clinical trials for thromboembolism and the prevention of stroke due to atrial fibrillation [331881]; by April 2002, proof-of-principle had been demonstrated in phase II trials in deep vein thrombosis [446554]. In July 2001, the company revealed that an IND was expected to be filed for BIBR-953ZW in 2002 [415884].
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5 alpha-Reductase inhibitors are a new class of substances with very specific effects on type I and type II 5 alpha R which may be of use in the treatment of skin disease, such as male pattern baldness, male acne and hirsutism, as well as prostatic hyperplasia and prostate cancer. At least two types of 5 alpha R inhibitors with a different pH optimum have been described. cDNA encoding for both the type I and the type II enzyme has been cloned. Most of the orally effective 5 alpha R inhibitors belong to the class of 4-azasteroids. The radical substituted in the 17 position of the steroid ring s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the effect of relacorilant, a selective glucocorticoid receptor modulator under investigation for the treatment of patients with endogenous hypercortisolism (Cushing syndrome [CS]), on the heart rate-corrected QT interval (QTc).
METHODS: Three clinical studies of relacorilant were included: (1) a first-in-human, randomized, placebo-controlled, ascending-dose (up to 500 mg of relacorilant) study in healthy volunteers; (2) a phase 1 placebo- and positive-controlled thorough QTc (TQT) study of 400 and 800 mg of relacorilant in healthy volunteers; and (3) a phase 2, open-labe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lurbinectedin was approved by FDA and other health regulatory agencies for treating adults with metastatic small cell lung cancer (SCLC) with disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Safety profile at approved dose (3.2 mg/m2 every 3 weeks) was acceptable and manageable in 105 adult SCLC patients from a phase II basket trial. This study analyses safety data from several solid tumours treated at the lurbinectedin-approved dose.
METHODS: Data were pooled from 554 patients: 335 from all nine tumour-specific cohorts of the phase II basket trial and 219 from a rando
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis is the most common inherited life-shortening illness in Caucasians and caused by a mutation in the gene that codes for the cystic fibrosis transmembrane regulator protein (CFTR), which functions as a salt transporter. This mutation most notably affects the airways of people with cystic fibrosis. Excess salt absorption by defective CFTR dehydrates the airway lining and leads to defective mucociliary clearance. Consequent accumulation of thick, sticky mucus makes the airway prone to chronic infection and progressive inflammation; respiratory failure often ensues. Addi
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant genetic disorder affecting multiple organ systems, with a prevalence of 1:6,760-1:13,520 live births in Germany. On the molecular level, TSC is caused by heterozygous loss-of-function variants in either of the genes TSC1 or TSC2, encoding the Tuberin-Hamartin complex, which acts as a critical upstream suppressor of the mammalian target of rapamycin (mTOR), a key signaling pathway controlling cellular growth and metabolism. Despite the therapeutic success of mTOR inhibition in treating TSC-associated manifestations, studies w
Протокол клинического исследованияСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High-risk prostate cancer (PCa) patients frequently experience recurrence and progression after radical prostatectomy (RP). Neoadjuvant androgen deprivation therapy (ADT) has not demonstrated a clear oncological benefit and is not currently recommended.
OBJECTIVE: The SUGAR trial is the first phase 2, randomised, controlled, multicentre, noncommercial, open-label study investigating single-agent perioperative darolutamide compared with the standard of care (ie, upfront RP, without neoadjuvant ADT).
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: SUGAR aims to randomise 240 men affected by non
Протокол клинического исследованияСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progression-related endpoints (such as time to progression or progression-free survival) and time to death are common endpoints in cancer clinical trials. It is of interest to study the link between progression-related endpoints and time to death (e.g. to evaluate the degree of surrogacy). However, current methods ignore some aspects of the definitions of progression-related endpoints. We review those definitions and investigate their impact on modeling the joint distribution. Further, we propose a multi-state model in which the association between the endpoints is modeled through a frailty te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Treatment options for adolescents with obesity are limited, and some may benefit from lower maintenance doses of semaglutide. This study used model-informed drug development (MIDD) to evaluate whether a 1.7-mg maintenance dose provides comparable exposure, tolerability and BMI effects in adolescents versus adults and versus the 2.4-mg dose.
MATERIALS AND METHODS: Simulation analyses combined pharmacokinetic, BMI and safety data from the adolescent STEP TEENS Phase 3 study (N = 201) and the adult semaglutide STEP studies (Phases 2-3; ~3100 participants). Data across doses (0.25-2.4 mg) w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Celiac disease (CeD) has shown an association with autoimmune disorders including vitiligo and alopecia areata (AA). Ritlecitinib, a JAK3 and TEC kinase family inhibitor, has been approved for treatment of patients with AA and is in late-stage development for vitiligo. Ritlecitinib inhibits cytotoxic T cells, NK cells, and B cells which play a role in the pathogenesis of CeD.
OBJECTIVE: We aimed to explore the potential effect of ritlecitinib on CeD serology levels before and after ritlecitinib treatment in research participants of clinical trials.
METHODS: The effect of ritlecit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lopinavir is an HIV protease inhibitor with high protein binding (98-99%) in human plasma. This study was designed to develop an ultrafiltration method to measure the unbound concentrations of lopinavir overcoming the non-specific binding issue. A liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the determination of total concentrations of lopinavir in plasma was developed and validated, and an adaptation was also optimized and validated for the determination of unbound concentrations. The chromatographic separation was performed with a C18 column (100 mm × 2.1mm i.d., 5 μm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Despite current guideline-based, secondary prevention strategies in patients with the acute coronary syndrome, the residual ischemic risk is still at an unacceptable rate, and there is a concomitant high bleeding event rate. These observations mandate investigations of novel treatment strategies to meet the unmet need to improve outcomes in patients with ACS.Areas covered: In this review, the author(s) focus on new agents with ongoing or recently completed phase II trials for the treatment of ACS. We searched MEDLINE and clinicaltrials.org for Phase II trials in ACS patients, and
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The safety of intraperitoneally administrated paclitaxel (op PTX) was demonstrated in the phase I trial of ip PTX combined with conventional systemic chemotherapy for colorectal cancer with peritoneal carcinomatosis. Moreover, the median survival time was 29.3 months, which was longer than that observed in previous studies. Here, we planned the phase II trial of ip PTX: the iPac-02 trial.
METHODS: This multicenter, open-label, single assignment interventional clinical study includes patients with colorectal cancer with unresectable peritoneal carcinomatosis. FOLFOX-bevacizumab or
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Surgical treatment of high anal fistulas is challenging and associated with a relatively high rate of complications and failure. Stem cell therapy has shown promising results for fistulas associated with Crohn's disease but remains less studied in cryptoglandular fistulas. This clinical trial is being performed to evaluate the outcome of treating complex cryptoglandular perianal fistulas (PAFs) using minimal surgical debridement combined with either non-cultured (autologous) or cultured (allogeneic) adipose-derived regenerative cells (ADRCs). The primary outcome is the clinical hea
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Systemic therapies for advanced gastric cancer (GC), including chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy, have evolved significantly in the past few years. The combination of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy has become the standard first-line (1L) treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction (G/GEJ) cancer, although there remains a need for improvement in efficacy. Fruquintinib, an oral and highly selective vascular endothelial growth factor receptor inhibitor, has shown a synergistic antitumour effect when paired with ICI or chemothera
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования