Terpenoids are a large class of structurally diverse secondary metabolites that have attracted the attention of chemists and pharmacologists … ctroscopic data, while the assignment of absolute configurations was accomplished by means of X-ray crystallography, TDDFT-ECD calculations, and biogenetic clues. Neolemnane-type sesquiterpenoids have a relatively conserved 6/8 bicyclic skeleton, and the novelty of compounds 1-6 relate to the alteration of the cis/trans geometry around the Δ2,3 olefin, or the dif …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein conformational energy landscapes are shaped not only by intramolecular interactions but also by their environment. In protein crystals and protein-protein complexes, intermolecular contacts alter this energy landscape, but the exact nature of this alteration is difficult to decipher. Understanding how the crystal lattice affects protein dynamics is crucial for crystallography-based studies of motion, yet its influence on collective motions remains unclear. Aromatic ring flips in the hydrophobic core represent sensitive probes of such dynamics. Here, we compare the kinetics of aromatic …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The exploration of unconventional functional group transfer reagents represents a significant advancement in the development of practical an … verall yield of 64%. Its structure was fully characterized by NMR spectroscopy, ESI-HRMS, and X-ray crystallography. Combined experimental and computational studies reveal that this reaction follows a nonclassical mechanism. In the rate-determining step, the nucleophilic diazonium preferentially attacks the electrophilic chlorine atom instead of the iodane-(III), …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer remains a severe malignancy with a dismal 5-year survival rate, and most pancreatic cancer patients harbor KRAS mutations, which are critical targets for anti-cancer drug development. However, the structural characteristics of KRAS present challenges for therapeutic targeting. In this study, we developed a novel peptide derived from TIG3 protein, a type II tumor suppressor, and confirmed its moderate affinity binding to KRAS G12V. X-ray crystallography revealed that this peptide binds near the Switch II domain of KRAS G12V, causing conformational changes likely to affect its …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fundamental chromatin unit is the nucleosome, in which approximately 150 base pairs of DNA are bound to the surface of a symmetric histone octamer containing 2 copies each of histones H2A, H2B, H3, and H4. Over the years, numerous structures of nucleosomes have been determined by X-ray crystallography. However, their structural and functional versatility may not have been fully revealed, due to crystal packing effects. Various structures of nucleosomes and their complexes with nucleosome-binding proteins are now being determined by cryo-electron microscopy (cryo-EM) single-particle analysi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rise of drug resistances in malaria necessitates the exploration of novel therapeutic strategies. Targeting epigenetic pathways could open new, promising treatment avenues. In this study, the focus is on the essential Bromodomain protein 1 (PfBDP1) of the malaria pathogen Plasmodium falciparum. Utilizing the pan-selective bromodomain inhibitor MPM6, a potent initial hit is identified and it is subsequently developed into a nanomolar binder. Through a combination of virtual docking, isothermal titration calorimetry, and X-ray crystallography, the molecular interactions of the new inhibitors…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we report a small series of dual-targeting compounds that combine the prototypical carbonic anhydrase (CA) zinc-binding sulfonamide moiety with the biguanide group of metformin, an emerging anticancer drug. The compounds reported similar in vitro inhibition profiles on a panel of physiologically relevant human (h)CAs, with marked selectivity for the cancer related IX and XII isoforms. The binding modes of representative inhibitors 5b and 5c within the active site of the hCA isoforms II and XII-mimic were assessed by X-ray crystallography, thus allowing us to clarify molecular features th…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A stereoselective and scalable strategy for the synthesis of phosphorus-containing bicyclic and tricyclic compounds from 1-phenylphosphin-2- … lar structure, including the absolute configuration, of eight products has been determined by X-ray crystallography. These analyses further established the endo-selective nature of the cycloaddition, favoring the P=O face of the dienophile. Post-cycloaddition transformations of selected P-stereogenic phosphadecalone, such as isomerization, reduction and deoxygena …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We described the influence of steric hindrance on the 1,4- versus 1,6-Michael addition reaction on 2-(3,3-bis(methylthio)-1-arylallylidene)m … tion of a benzene nucleus was also developed. The structure of two compounds was confirmed by X-ray crystallography.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the stability of nitrazepam (NZP), a benzodiazepine drug, under basic conditions, since alkaline putrefactive amines … structure was determined by LC/time-of-flight (TOF)-MS, NMR spectroscopy, and single-crystal X-ray crystallography. The results revealed that NZP was immediately degraded under basic conditions with 2-amino-5-nitrobenzophenone being an intermediate which further degraded to provide 2-hydroxy-5-nitrobenzophenone as the final degradation product. These results are …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon infection of host cells, Legionella pneumophila releases a multitude of effector enzymes into the cell's cytoplasm that hijack a pletho … t a vinyl sulfonate warhead was most efficient in covalent complex formation. Mutagenesis and X-ray crystallography approaches were used to identify the site of covalent cross-linking to be an allosteric cysteine residue. The subsequent application of this probe highlights the potential to selectively enrich the Dup enzymes from Legionella-infected cell lysates.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strategies for developing targeted covalent inhibitors (TCIs), which have the advantages of a prolonged duration of action and selectivity t … erformed to confirm and visualize the presumed covalent interaction via mass spectrometry and X-ray crystallography.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[FeFe]-hydrogenases are efficient H2 converting biocatalysts that are inhibited by formaldehyde (HCHO). The molecular mechanism of this inhi … ly less inhibited by HCHO, corroborating the structural results. By combining our data from protein crystallography, site-directed mutagenesis and protein film electrochemistry, a reaction mechanism involving the cofactor's amine base, the thiol group of C299 and HCHO can be deduced. In addition to the specific case of [FeFe]-hydrogenases, our study provides addi …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of benzoselenoates has been prepared and their inhibitory properties against the most relevant human Carbonic Anhydrases (CAs) isof … ious isoforms. We elucidated the binding mode of benzoselenoates to hCA I and hCA II by using X-ray crystallography. The negatively charged selenium atom from the new ZBG was observed coordinated to the zinc ion from the CA active site at a distance of 2.30-2.40 Å from it. Overall, these data might be useful for the development of new inhibitors with higher selec …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania spp. are responsible for up to 1 million new cases each year. The current therapeutic arsenal against Leishmania is largely inadequate, and there is an urgent need for better drugs. Trypanothione reductase (TR) represents a druggable target since it is essential for the parasite and not shared by the human host. Here, we report the optimization of a novel class of potent and selective LiTR inhibitors realized through a concerted effort involving X-ray crystallography, synthesis, structure-activity relationship (SAR) investigation, molecular modeling, and in vitro phenotypic assays. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cultures of a termite-associated and a free-living member of the fungal genus Podaxis, revived from spores maintained in century-old herbari … syl cyanide. Chemical structures were determined based on HRMS/MS and NMR analyses as well as X-ray crystallography. The putative origin of the endogenous fungal nitrosyl cyanide and ergosterol derivatives is discussed based on results obtained from stable isotope experiments and in silico analysis. Our "omics"-driven analysis of this underexplored yet worldwide …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction of FeCl3 with the fenamate non-steroidal anti-inflammatory drugs has led to the formation and isolation of trinuclear iron(III) complexes, while in the presence of the nitrogen-donors 2,2'-bipyridine or pyridine tetranuclear iron(III) complexes were derived. The five resultant complexes were characterized by diverse techniques (including infrared, electronic and Mössbauer spectroscopy) and their crystal structures were determined by single-crystal X-ray crystallography. These complexes are the first structurally characterized Fe(III)-fenamato complexes. The complexes were evalu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1A (DYRK1A) regulates the proliferation and differentiation of neuronal progenitor cells during b … dications. Structure-activity relationship (SAR) analysis in combination with high-resolution X-ray crystallography leads to a series of pyrazolo[1,5-b]pyridazine inhibitors with excellent ligand efficiencies, good physicochemical properties, and a high degree of selectivity over the kinome. Compound 11 exhibited good permeability and cellular activity without P- …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 protease is an essential therapeutic target for the design and development of antiviral inhibitors to treat AIDS. We used room temperature neutron crystallography to accurately determine hydrogen atom positions in several protease complexes with clinical drugs, amprenavir and darunavir. Hydrogen bonding interactions were carefully mapped to provide an unprecedented picture of drug binding to the protease target. We demonstrate that hydrogen atom positions within the enzyme catalytic site can be altered by introducing drug resistant mutations and by protonating surface residues that trigg…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования