Inactivation of p15INK4b, an inhibitor of cyclin-dependent kinases, through DNA methylation is one of the most common epigenetic abnormalities in myeloid leukemia. Although this suggests a key role for this protein in myeloid disease suppression, experimental evidence to support this has not been reported. To address whether this event is critical for premalignant myeloid disorders and leukemia development, mice were generated that have loss of p15Ink4b specifically in myeloid cells. The p15Ink4b(fl/fl)-LysMcre mice develop nonreactive monocytosis in the peripheral blood accompanied by increas
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although rhein has been shown to induce apoptosis in several cancer cell lines, the mechanism of action of rhein-induced cell cycle arrest and apoptosis at the molecular level is not well known. In this study, the mechanism of rhein action on A-549 human lung cancer cells was investigated. Rhein induced G0/G1 arrest through inhibition of cyclin D3, Cdk4 and Cdk6. The efficacious induction of apoptosis was observed at 50 microM for 12 h and up to 72 h as examined by a flow cytometric method. Flow cytometric analysis demonstrated that rhein increased the levels of GADD153 and GRP78, both hallmar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphologic features of Burkitt lymphoma (BL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) overlap. No single phenotypic marker or molecular abnormality is pathognomonic. We tested a panel of 8 germinal center (GC) and activated B-cell (ABC) markers for their ability to separate BL and DLBCL. We diagnosed 16 BL and 39 DLBCL cases from 21 patients with AIDS and 34 without AIDS based on traditional morphologic criteria, Ki-67 proliferative index, and c-myc rearrangement (fluorescence in situ hybridization). After immunohistochemically staining tissue microarrays of BL and DLBCL for markers of GC (b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumors worldwide. The mechanisms of liver cell oncogenic transformation are still unknown. The beta-catenin mutations are identified in up to 30% of HCC and 80% of hepatoblastoma, suggesting a potential role of beta-catenin in the pathogenesis of liver cancers. To define the biological role of the stabilized beta-catenin in liver cell growth and transformation, we examined the effect of mutant beta-catenin on an immortalized murine hepatocyte cell line, AML12. A cell line that stably expresses mutant beta-catenin was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At present, acute promyelocytic leukemia (APL) is the most curable form of acute myeloid leukemia and can be treated using all-trans retinoic acid and arsenic trioxide. However, the current treatment of APL is associated with some issues such as drug toxicity, resistance and relapse. Therefore, other strategies are necessary for APL treatment. In the present study, we investigated the effects of salinomycin (SAL) on APL cell lines NB4 and HL-60 and determined its possible mechanisms. We observed that SAL inhibited cell proliferation, as determined by performing Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Small cell lung cancer (SCLC) with high c-Myc expression is prone to relapse and metastasis, leading to extremely low survival rate. Cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor Abemaciclib plays a key role in the treatment of tumors, but the effects and mechanisms on SCLC remain unclear. This study was to analyze the effect and molecular mechanism of Abemaciclib in inhibiting proliferation, migration and invasion of SCLC with high c-Myc expression, with a view to expanding a new direction for reducing the recurrence and metastasis.
METHODS: Proteins interacting with CDK4/6
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dedifferentiated liposarcoma (DDLPS) typically presents as a solitary retroperitoneal mass; diffuse granular and nodular peritoneal sarcomatosis as the inaugural manifestation is exceptional. We report such a case to highlight a critical diagnostic consideration: distinguishing primary sarcomatous peritoneal dissemination from the more common epithelial peritoneal carcinomatosis.
CASE PRESENTATION: A 72-year-old Chinese man with no prior abdominal surgery presented with incidentally discovered multifocal intra-abdominal masses. CT demonstrated multiple peritoneal and retroperitone
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liposarcoma is one of the most common soft-tissue sarcomas that originates from adipose tissue. Primary uterine liposarcoma is extremely rare. With the MDM2, negative is even rarer. We report a 37-year-old woman presented with lower abdominal discomfort and increase in vaginal secretions for more than 2 months. The ultrasonography revealed a hypoechoic mass sized 81 × 73 × 67 mm in the right adnexal area. Histopathologically, the neoplasm was mainly composed of mature adipose tissue, a small number of scattered lipoblasts, and the spindle cell which with mild atypia. Immunohistochemistry showe
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 70-year-old man was admitted to our hospital due to fever, lymphadenopathy, and leukocytosis. White blood cell count was 22,700/µl with 92% blastoid cells. Bone marrow examination revealed abnormal lymphoid cell expansion. Abnormal cells expressed surface CD5 (dim), CD10, CD19, CD20, CD23 (dim) antigens, and kappa immunoglobulin light chains. Cytogenetic analysis of bone marrow cells at the time of diagnosis showed t (11:14) (q13;q32), t (14;18) (q32;q21), and t (8;14;18) (q24;q32;q21). Fluorescence in situ hybridization analyses of bone marrow identified translocations of IGH/MYC, IGH/BCL2,
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide, and the effectiveness of current therapeutic strategies is often limited by drug resistance, tumor heterogeneity, and suboptimal clinical responses. Consequently, multi-target drug design has gained increasing attention as a promising strategy to simultaneously modulate several interconnected pathways involved in tumor progression. In this context, the present study evaluated 7-phenyl-5-(p-tolyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine as a potential multitarget scaffold for anticancer drug discovery using an integrated computational f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate how loganetin, an active compound from Cornus officinalis, inhibits acute myeloid leukemia (AML) by regulating CDK2 ubiquitination-mediated degradation.
METHODS: Human AML MOLM-13 cells were treated with gradient concentrations (0, 120, 240, 480 μmol/L) of loganetin for 48 hours. CDK2 protein expression and its interaction with KLHL6 were analyzed by Western blot and co-immunoprecipitation (Co-IP), respectively. Cellular morphology was observed via Giemsa staining. Intracellular oxidative stress was evaluated by NBT assay. An AML mouse model was established by tail-v
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The diagnosis of primary bone tumours of the jaw often presents as a diagnostic dilemma. Overlap in clinical, radiological, and histological features between benign lesions like juvenile trabecular ossifying fibroma (JTOF); osteoblastoma (OB) and malignant tumours like low-grade osteosarcoma (LGOS) makes the diagnosis challenging. While osteosarcoma is a malignant tumour with poor prognosis requiring aggressive treatment, benign lesions have generally favourable outcome. This study aimed to assess the immunohistochemical expression of murine double minute 2 (MDM2) and Cyclin-depend
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gallic acid (GA) is an organic compound with phenolic properties that occurs naturally and can be found in Guizhi Fuling capsules, showcasing a wide range of biological functionalities.
PURPOSE: The objective of this study was to examine the influence of GA on endometrial hyperplasia (EH) and elucidate its underlying mechanism.
METHODS: Initially, the induction of EH was achieved by administering estradiol to mice via continuous subcutaneous injection for a duration of 21 days. Concurrently, GA treatment was administered, and subsequently, the uterine tissue structure was assesse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most hematological malignancies are characterized by overexpression of certain cancer promoting genes, such as MYC, MCL1 and cyclin D1. Preclinical studies in animal models have shown that CDK9 inhibitors supress the transcription of these anti-apoptotic and pro-survival proteins, and suggest their potential synergism with other drugs. In its first in-human trial, enitociclib demonstrated clinical activity in a small cohort of patients with high grade B lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements, inducing complete responses in 2 of 7 subjects (29%) in monotherapy. These data suggest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical lipomatous tumor (ALT) of the laryngopharynx is rare. Here we report five cases to demonstrate their clinicopathological features. The patients were four males and one female, aged 41 to 69 years (median 53.6 years). All tumors (two in the hypopharynx and three in the larynx) presented as a slowly growing, painless mass. Symptoms included dysphagia (2/5), dysphonia (3/5), and the feeling of a foreign body in the throat (5/5). Tumors were well circumscribed or focally infiltrative, ranging from 2.0 to 5.0 cm (median, 3.4 cm) in size, and microscopically showed the typical features of l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The enzyme mammalian target of rapamycin (mTOR) integrates many different cellular signals to control cell growth and proliferation, protein synthesis and breakdown, and other processes. Dysregulation of mTOR is implicated in a range of human diseases, including cancers and cardiovascular disorders. To date, there has been no report on the expression of protein kinase B (AKT)/mTOR cell signalling in epidermal tumours.
OBJECTIVES: This study was designed to investigate the activation of the mTOR signalling pathway in epidermal tumours and to correlate this with cyclin-dependent kin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Filamentation, a central virulence trait of the fungal pathogen Candida albicans, is required for host cell damage, tissue invasion, and biofilm formation. The transcription factor Bcr1 was first found to be required for biofilm formation but not filamentation. Subsequent studies revealed a negative role for Bcr1 in filamentation in opaque cells, a cell type that is required for mating, under hypoxic conditions, and in a wor2 Δ/Δ mutant background. Here we characterize a new context in which Bcr1 negatively regulates filamentation and present its associated gene expression impact.
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation via molecular glues represents a powerful modality for modulating "undruggable" proteins. Herein, through proteomic profiling of a CRBN-binding library and rigorous structure-activity relationship (SAR) refinement, we report the discovery of dWBP4-1: a first-in-class, highly selective, CRBN-dependent molecular glue degrader of the spliceosome-associated scaffold protein WBP4. dWBP4-1 induces rapid, nanomolar degradation of WBP4 via a canonical G-loop-mediated mechanism, exhibiting exceptional proteome-wide selectivity with negligible transcriptomic or alternative s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy with limited therapeutic options. Drug repurposing offers a pragmatic strategy to identify novel candidates, including those from Traditional Chinese Medicine (TCM). Here, a gene signature-guided repurposing approach was applied to transcriptomic data using Limma and weighted gene coexpression network analysis to define MM-associated hub genes, followed by diagnostic and prognostic evaluation. Coremine Medical screening identified Camellia sinensis root (CSR) and Ginkgo biloba leaves (GBL) as promising candidates. CSR and GBL extracts inhibit
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cells (CSCs) are a therapy-refractory subpopulation that drives tumor persistence, recurrence, and metastasis. A defining characteristic of CSCs is their ability to reversibly exit the cell cycle and enter a quiescent state, thereby escaping cytotoxic therapies that primarily target proliferating cells. Although numerous reviews have examined CSC dormancy and quiescence, less attention has been devoted to recently identified regulators and to the molecular events associated with the transition into quiescence. This narrative review consolidates current knowledge on CSC-specific ent
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования