Increased agriculture production associated with intense application of herbicides, pesticides, and fungicides leads to soil contamination worldwide. Nickel (Ni), due to its high mobility in soils and groundwater, constitutes one of the greatest problems in terms of environmental pollution. Metals, including Ni, in high concentrations are toxic to cells by imposing a condition of oxidative stress due to the induction of reactive oxygen species (ROS), which damage lipids, proteins, and DNA. This study aimed to characterize the Ni antioxidant response of two tolerant Burkholderia strains (one is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been observed that overexpression of some short-hairpin RNAs (shRNAs) can induce acute cytotoxicity. This has raised concerns about the safety of using RNA interference (RNAi) technology as a potential therapeutic tool. We have sought to address this challenge of expression control by developing a mono-cistronic vector for the tissue-specific expression of an shRNA from a liver-derived polymerase (pol) II promoter. This new construct efficiently induces target silencing in hepatoma cells in vitro and in mouse livers in vivo. In order to demonstrate the therapeutic potential and improved
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Managing Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) remains challenging due to the lack of reliable biomarkers to predict radiotherapy (RT) … onment interactions. Mutations in metabolic regulators (MGAM2 and AADACL3) and REV1, which mediates DNA damage tolerance, may impair cellular responses to RT-induced stress. Notably, we identified distinct genes prognostic for in-situ versus invasive recurrence: nineteen genes predominantly involved in tissue structural maintenance in in-situ relapse, and thirteen gen …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic (and locally advanced) pancreatic adenocarcinoma (mPDA) represents a major challenge for the oncology community given the rising mortality burden from the disease and the preponderance of patients diagnosed with unresectable disease. Although systemic therapies have become more potent with the development of fluorouracil, irinotecan, and oxaliplatin (FOLFIRINOX) and gemcitabine plus nab-paclitaxel as first-line treatments, the median overall survival for patients treated with either of these regimens remains just above 1 year. A significant need exists to build upon the effectivenes
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Voreloxin, a novel replication-dependent DNA-damaging agent, intercalates DNA and inhibits topoisomerase II. Voreloxin induces site-selective DNA double-strand breaks and apoptosis. We report the phase 1 experience of voreloxin in patients with relapsed/refractory solid tumors, including dose-limiting toxicity (DLT), maximum-tolerated dose (MTD), pharmacokinetics, and clinical activity.
EXPERIMENTAL DESIGN: Two dose-escalation studies evaluated voreloxin administered i.v. every 3 weeks (SPO-0001) or weekly for 3 weeks every 28 days (SPO-0002). In SPO-0001, patients were classified as
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neoadjuvant chemotherapy can down-size or down-stage tumors, minimize post-surgical recurrence risk, or even replace surgery when deployed a … tically distinct cytotoxic regimens against gastrointestinal tumors with unique predispositions for DNA damage tolerance is a necessity for boosting neoadjuvant outcomes.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little attention has been paid to the tolerance of osteoblasts to fluoride in distinct differentiation stages, and the role of TGF-β1 in fluoride-treated osteoblast differentiation of progenitors and precursors was rarely mentioned in previous studies. The present study aimed to clarify how fluoride affected different differentiation stages of osteoblasts, and to elucidate the role of TGF-β1 in this process. We assessed cell migration, proliferation, DNA damage, and apoptosis of early-differentiated osteoblasts derived from bone marrow stem cells (BMSCs) exposed to fluoride with or without TGF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil extracellular traps(NETs) are networks of extracellular fibers primarily composed of DNA, histones, granular proteins, and cytoplasmic proteins and released to the outside of cells by neutrophils under the stimulation of bacteria, fungi, viruses, parasites, etc. NETs are generated in two forms, suicidal NETs and vital NETs, according to different stimuli. NETs have both anti-inflammatory and pro-inflammatory effects. On the one hand, they can play the anti-microbial role to resist inflammation by capturing, fixing, and killing invading pathogens, which is a special way for neutrophi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the aims of the EU-funded Research and Innovation Action (RIA), titled "Ageing with Elegans" (AwE) is to enhance better understanding of the factors causing health and disease in aging and develop evidence-based preventive, diagnostic, therapeutic, and other strategies. The work package-5 of this project is focused on testing the effects of phytochemicals of natural and synthetic origin on aging, longevity, and health of human cells in vitro, after the initial screening using the animal model systems of nematodes and rats and mice. Accordingly, the first series of three compounds, rosma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prenatal gene therapy aims to deliver genes to cells and tissues early in prenatal life, allowing correction of a genetic defect, before irreparable tissue damage has occurred. In contrast to postnatal gene therapy, prenatal application may target genes to a large population of stem cells, and the smaller fetal size allows a higher vector to target cell ratio to be achieved. Early gestation delivery may allow the development of immune tolerance to the transgenic protein, which would facilitate postnatal repeat vector administration if needed. Moreover, early delivery would avoid anti-vector im
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review discusses the current concepts of immunological tolerance, physiological vs. pathological autoimmunity, autoimmune diseases, and laboratory tests helpful in diagnosis. The autoantibodies in organ-specific autoimmune diseases are directed against antigens of the injured organs, whereas the antinuclear antibodies (ANA) detected in systemic autoimmune diseases are detected against a vast array of nuclear and intracellular antigens and peptides necessary for DNA/RNA synthesis, repair, splicing, and transcription. Knowledge of the mean titer and presence or absence of specific ANA types
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertensive disorders of pregnancy (HDP), including gestational hypertension, preeclampsia, and eclampsia, represent significant causes of maternal and perinatal morbidity and mortality. The core pathogenesis of HDP involves an imbalance in the immune microenvironment at the maternal-fetal interface, manifested by aberrant interactions among trophoblast cells, decidual immune cells, and systemic inflammatory responses. Trophoblast dysfunction and inadequate spiral artery remodeling result in placental ischemia and hypoxia, which in turn trigger the release of anti-angiogenic factors (such as
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The success of immune checkpoint receptor blockade has brought exciting promises for the treatment of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). While patients who respond to checkpoint inhibitors tend to develop a durable response, <15% of patients with HNSCC respond to immune checkpoint inhibitors, underscoring the critical need to alleviate cancer resistance to immunotherapy. Major advances have been made to elucidate the intrinsic and adaptive resistance mechanisms to immunotherapy. Central genomic events in HNSCC have been found to possess previously unknown roles in suppressing immun
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy-oxaliplatin (PIPAC-OX) induces direct DNA damage and immunogenic cell death in patients with gastric cancer peritoneal metastases (GCPM). Combining PIPAC-OX with immune checkpoint inhibition remains untested. We conducted a phase I first-in-human trial evaluating the safety and efficacy of PIPAC-OX combined with systemic nivolumab (NCT03172416).
METHODS: Patients with GCPM who experienced disease progression on at least first-line systemic therapy were recruited across three centers in Singapore and Belgium. Patients received PIPA
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Visible light (VL) induces varying photobiological responses between skin types, likely influenced by inherent melanization. Individual typology angle (ITA) objectively measures skin types. We hypothesize that epidermal melanin content and distribution determine VL response.
OBJECTIVES: This study describes clinical and histologic responses to VL and examines the potential role of melanin in the underlying mechanistic pathways.
METHODS: We grouped enrolled participants by ITA (Light = 5, Intermediate = 4, Dark = 7) per colorimetry (CR-400, Konica Minolta). Photoprotected sites we
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Li-Fraumeni syndrome (LFS) is a highly penetrant autosomal dominant cancer predisposition disorder caused by germline TP53 pathogenic variants. Patients with LFS have increased oxidative phosphorylation capacity in skeletal muscle and oxidative stress in blood. Metformin inhibits oxidative phosphorylation, reducing available energy for cancer cell proliferation and decreasing production of reactive oxygen species that cause DNA damage. Thus, metformin may provide pharmacologic risk reduction for cancer in patients with LFS, but its safety in nondiabetic patients with germline TP53
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schisandrin B (Sch B) is a dibenzocyclooctadiene lignan derived from plants of the Schisandra genus. Owing to its pronounced lipophilicity, Sch B may readily cross biological membranes and is increasingly discussed in association with the regulation of mitochondrial homeostasis. Mitochondrial dysfunction underlies key pathological processes involved in multi-organ injury and a broad range of chronic diseases, manifested as redox imbalance, reduced mitochondrial membrane potential (ΔΨm), impaired ATP production, mitochondrial DNA (mtDNA) damage, disrupted mitochondrial dynamics, failure of mito
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Preclinical studies have demonstrated increased efficacy with combined DNA damage response inhibition and immune checkpoint blockade compared with either alone. We assessed olaparib in combination with durvalumab in patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC).
METHODS: Patients with previously treated limited or extensive-stage SCLC received oral olaparib 300 mg twice daily, as run-in for 4 weeks, then with durvalumab (1500 mg intravenously every 4 weeks) until disease progression. Primary endpoints were safety, tolerability, and 12-week disease control rate (DCR). Seco
Многоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Strategies to improve activity of immune checkpoint inhibitors are needed. We hypothesized enhanced DNA damage by olaparib, a PARP inhibitor, and reduced VEGF signaling by cediranib, a VEGFR1-3 inhibitor, would complement anti-tumor activity of durvalumab, a PD-L1 inhibitor, and the 3-drug combination would be tolerable.
METHODS: This phase 1 study tested the 3-drug combination in a 3 + 3 dose escalation. Cediranib was taken intermittently (5 days on/2 days off) at 15 or 20 mg (dose levels 1 and 2, respectively) with durvalumab 1500 mg IV every 4 weeks, and olaparib tablets 300 mg
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As well as for topically used dermatological agents, studies performed according to the rules of evidence-based medicine (EBM) are also needed for cosmetics. Although the concept of evidence-based cosmetics has been only partly developed so far, there are some agents and preparations available that can be considered as evidence-based. In this paper we present data from several studies that claim to have examined and demonstrated the efficacy of cosmetic preparations for the management of solar damage and aging skin as well as lentigo and melanosis according to EBM criteria. Certainly, further
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.