Human hepatic organoids derived from pluripotent or adult stem cells offer powerful platforms for disease modeling and drug discovery. However, developing robust and scalable organoids capable of sustaining long-term functionality remains challenging. Here, we developed a novel, semi-defined approach using a self-assembling peptide and collagen I to create highly uniform human induced pluripotent stem cell-derived hepatic organoids in droplet format, which we term hepatic organobodies (OBs). This method enabled rapid, reproducible production of threedimensional (3D) liver tissues, which remain
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although the brainstem abnormality has been reported in anxiety disorders, there is a scarcity of research targeting the brainstem's functional aberration in generalized anxiety disorder (GAD). The underlying transcriptional basis of brainstem dysfunction in GAD was also poorly elucidated.
METHODOLOGY: This study recruited 100 first-episode drug-naive GAD patients and 85 healthy controls (HCs) to investigate brainstem functional connectivity (FC) alteration in GAD. Fifty-three patients completed four weeks of paroxetine monotherapy. Machine learning methods were employed to evalua
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Next-generation sequencing is a more rapid and robust technique than phenotypic drug susceptibility testing (pDST) for diagnosing drug-resistant tuberculosis (DR-TB). Targeted next-generation sequencing (tNGS) using Oxford Nanopore Technology (ONT) is an easy, tabletop, and portable option for comprehensive drug resistance profiling. Sputum sample/Mycobacterium tuberculosis (M. tb) isolates from 351 bacteriologically confirmed TB patients between January 2022 and June 2023 were used in the study. We assessed the feasibility of using DNA isolated with an extraction device from a rou
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate differentiation of Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) and nontuberculous mycobacteria (NTM), together with early detection of drug resistance, is essential for guiding therapy and infection control. Targeted next-generation sequencing assays, such as the Deeplex Myc-TB (GenoScreen, Lille, France), allow simultaneous identification of species and detection of drug-resistance mutations. We evaluated Deeplex Myc-TB on 304 primary, culture-positive mycobacterial growth indicator tube (MGIT) broths collected between May 2024 and March 2025. The assay generated determinate results fo
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) cell therapy is evolving beyond traditional autologous products. Two transformative directions are emerging: Allogeneic CAR-T and In vivo CAR-T. Allogeneic CAR-T addresses immune incompatibility through both gene editing (e.g., TCR/HLA knockout) and nongene editing strategies (e.g., shRNA, protein expression blockers), overcoming graft-versus-host disease (GVHD) and host-versus-graft reaction (HvGR) to enable off-the-shelf production. In vivo CAR-T, leveraging engineered viral vectors and targeted lipid nanoparticles (tLNP), achieves in situ reprogramming of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding drug responses at the single-cell level is crucial for identifying biomarkers and uncovering resistance mechanisms. However, existing models predominantly rely on genomic profiles, while overlooking drug structure-function relationships and showing limited generalization to novel drugs with distinct structures. To address this limitation, we propose a novel framework that integrates drug structural information with genomic data. Specifically, we develop a graph-aware Transformer to capture interatomic relations and generate joint representations linking atomic features to genomic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current antidementia drugs can temporarily slow cognitive decline in Alzheimer's disease but are underused. Regional and socioeconomic disparities, including limited specialist access in rural or deprived areas, may exacerbate inequities and challenge the rollout of emerging disease-modifying therapies. This study aimed to evaluate associations between regional contextual factors and antidementia drug prescription (AD-Rx) among newly diagnosed people living with Alzheimer's disease (PlwAD) in Germany and to identify spatial clustering of prescribing patterns.
METHODS: This study a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is consistent evidence that brief interventions can be effective in preventing and reducing alcohol use, but support for their effects on illicit drug use is more limited. This meta-analysis expands prior research by testing whether brief drug interventions (BDIs) delivered in general medical settings reduce cannabis consumption and severity across post-intervention follow-up periods and explores potential heterogeneity in these effects. Findings from 17 randomized controlled trials were synthesized to compare short- and long-term cannabis use outcomes between intervention and control gr
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This research aims to analyse the regulatory frameworks for generic drug applications in the U.S., EU, India, Japan, and China comparing their filing requirements to identify gaps and areas for harmonization. Additionally, it focuses on examining common deficiencies in ANDA from FDA submissions in 2014-2023 to address issues, facilitating more efficient approvals and minimizing delays.
MATERIAL AND METHODS: The research involved analysing regulatory documents available on official websites, including the FDA, EMA, CDSCO, PMDA, and NMPA to achieve first objective. For second object
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
First-generation TRK inhibitors have been effectively employed in clinical oncology treatments. However, acquired resistance frequently develops, primarily attributed to resistant TRK mutants, particularly the prevalent xDFG TRKAG667C mutation. Herein, we unveil the design of novel next-generation TRK inhibitors by leveraging a conformational restriction strategy, beginning with lead compound 7, which was previously discovered by our team. Among them, compound 10o exhibited superior antiproliferative activity in the Ba/F3-MPRIP-TRKAG667C cell line compared to selitrectinib, one of the most adv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major obstacle in treating malaria is the emergence of antimalarial drug resistance. The aminoacyl-tRNA synthetases (aaRSs), which are essential enzymes for protein synthesis, have been identified as potential targets for the discovery of anti-parasitic drugs. Of these, Glutamyl-tRNA synthetase (GluRS) is a crucial aaRS enzyme in Plasmodium falciparum and is a vital therapeutic target. In this study, potential GluRS inhibitors are reported from the Medicinal Fungi Secondary Metabolites and Therapeutics (MeFSAT) chemical library using structure based virtual screening via PyRx v0.8. To evalua
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Rapid molecular diagnostics have significantly improved access to tuberculosis (TB) drug resistance detection and reduced turnaround times. However, these tools remain limited in their capacity to generate comprehensive resistance profiles, particularly for newer and repurposed anti-TB drugs. Targeted next-generation sequencing (tNGS) offers a promising alternative, enabling a broader resolution of Mycobacterium tuberculosis genomes and faster reporting compared to phenotypic drug susceptibility testing (DST). We conducted a prospective, cross-sectional, multicenter evaluation of t
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-induction hypotension (PIH) during general anesthesia is a serious concern due to its high incidence and association with adverse postoperative outcomes and prognosis. We prospectively enrolled consecutive 1,603 patients scheduled for non-cardiac and cardiac surgery under general anesthesia. The primary outcome was defined as the lowest mean blood pressure from induction of general anesthesia to the start of surgery: post-induction blood pressure (PIB). Multivariable regression analysis was used to investigate the relationships between PIB and preoperative echocardiographic measurements,
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While large-scale artificial intelligence (AI) models for protein structure prediction and design are advancing rapidly, the translation of deep learning models for practical macromolecular drug development remains limited. This investigation aims to bridge this gap by combining cutting-edge methodologies to create a novel peptide-based PROTAC drug development paradigm. Using ProteinMPNN and RFdiffusion, we identified binding peptides for androgen receptor (AR) and Von Hippel-Lindau (VHL), followed by computational modeling with Alphafold2-multimer and ZDOCK to predict spatial interrelationshi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Generalized pustular psoriasis (GPP) is a potentially life-threatening skin disease. Although several medications are approved for treating GPP in Japan, there are limited data on real-world treatment patterns or drug survival (the number of prescribed days of treatment). This retrospective cohort study describes drug survival and treatment patterns of patients with newly diagnosed GPP (International Classification of Diseases, 10th Revision code L40.1), and ≥1 year of follow-up, using de-identified claims data (Medical Data Vision Co., Ltd.) from January 2016 to August 2021. Most (97.0%) of t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the start of the monkeypox epidemic in 2022, we retrospectively analyzed the adverse drug reactions (ADRs) reported in France after monkeypox vaccinations with the third-generation smallpox vaccine. Ninety-eight cases, representing 172 ADRs, were reported. ADRs were mostly expected reactogenicity reactions occurring within days after the first dose of vaccine and having a quick favorable outcome. Unexpected facial palsy and vaccination failure are discussed.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc oxide nanostructures (ZnO NSs) are one of the most versatile and promising metal oxides having significant importance in biomedical fields, especially for therapeutic and diagnostic purposes. ZnO possesses unique physio-chemical and biological properties such as photo-chemical stability, corrosion resistance, mechanical properties, biocompatibility, higher targeting capability, and ROS-triggered cytotoxicity. These ZnO NSs have enhanced potential for various biomedical applications such as cancer therapy, drug delivery, bioimaging, tissue engineering, etc. Furthermore, ZnO possesses excel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical and morphological factors associated with lipidic versus calcified neoatherosclerosis within second-generation drug-eluting stents and the impact of lipidic versus calcified neoatherosclerosis on long-term outcomes after repeat intervention have not been well studied.
METHODS: A total of 512 patients undergoing optical coherence tomography before percutaneous coronary intervention for second-generation drug-eluting stents in-stent restenosis were included. Neoatherosclerosis was defined as lipidic or calcified neointimal hyperplasia in ≥3 consecutive frames or ruptured li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.