BACKGROUND: The early gonad is bipotential and can differentiate into either a testis or an ovary. In XY embryos, the SRY gene triggers testicular differentiation and subsequent male development via its action on a single gene, SOX9. The supporting cell lineage of the bipotential gonad will differentiate as testicular Sertoli cells if SOX9 is expressed and conversely will differentiate as ovarian granulosa cells when SOX9 expression is switched off.
RESULTS: Through copy number variation mapping this study identified duplications upstream of the SOX9 gene in three families with an isolated 46
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The m.3243A>G mutation in the mitochondrial tRNA(Leu(UUR)) gene is an example of a mutation causing a very heterogeneous phenotype. It is the most frequent cause (80%) of the MELAS syndrome (mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes), but it can also lead in addition or separately to type 2 diabetes, deafness, renal tubulopathy and/or cardiomyopathy.
METHODS: To identify pathogenic processes induced by this mutation, we compared global gene expression levels of muscle biopsies from affected and unaffected mutation carriers with controls.
RES
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional activity of the human IgE germline gene is a prerequisite for a subsequent deletional rearrangement of the Ig heavy-chain locus, the hallmark of isotype switching to IgE. The B-cell-specific transcription factor B cell-specific activator protein (BSAP) was described for being critically involved in the IL-4 up-regulation of the murine IgE germline gene. Our study was initiated to evaluate the regulatory role of BSAP in the human IgE germline promoter. It is shown that BSAP binds to a DNA element located immediately upstream of the most 5' transcriptional start site. The authent
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A DNA region not associated with conventional immunoglobulin gene rearrangement is rearranged in many lymphoid tumors. This region, designated here as lymphoid rearranging (LyR) DNA, was cloned from plasmacytoma J558 in which it had recombined 5' to a constant (C) region of the alpha heavy (H) chain gene, C alpha, within a switch (S) region, S alpha, involved in the switching of CH genes. Sequence determination established that LyR DNA had recombined within a S alpha recombination unit. LyR DNA does not originate from the H chain locus, and discordance between LyR DNA and CH copy number in cer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In migraine patients with a poor response to a calcitonin gene-related peptide monoclonal antibody against the receptor, switching to a calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies against the ligand may be beneficial. This was a long-term real-world prospective analysis conducted in treatment-refractory chronic migraine patients coming from two large tertiary referral headache centres, who did not achieve a meaningful response to erenumab and were switched to fremanezumab. Responders to fremanezumab were considered those who achieved at least 30% reduction in monthly migraine days by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigus vulgaris is an autoimmune blistering disease caused by IgG targeting desmoglein 3 (Dsg3), an adhesion molecule of keratinocytes. Anti-Dsg3 IgG production is prevented in healthy individuals, but it is unclear how Dsg3-specific B cells are regulated. To clarify the immunological condition regulating Dsg3-specific B cells, a pathogenic anti-Dsg3 Ig (AK23) knock-in mouse was generated. AK23 knock-in B cells developed normally without undergoing deletion or acquiring an anergic phenotype in vivo. The knock-in B cells showed Ca2+ influx upon IgM cross-linking and differentiated into AK23-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RIIIS/J inbred mouse strain is a model for type 1 von Willebrand disease (VWD), a common human bleeding disorder. Low von Willebrand factor (VWF) levels in RIIIS/J are due to a regulatory mutation, Mvwf1, which directs a tissue-specific switch in expression of a glycosyltransferase, B4GALNT2, from intestine to blood vessel. We recently found that Mvwf1 lies on a founder allele common among laboratory mouse strains. To investigate the evolutionary forces operating at B4galnt2, we conducted a survey of DNA sequence polymorphism and microsatellite variation spanning the B4galnt2 gene region i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary transthyretin (ATTRv) amyloidosis is a rare, progressive multisystem disease caused by pathogenic variants in the transthyretin (TTR) gene. ATTRv-associated Polyneuropathy (ATTRv-PN) manifests in a length-dependent sensorimotor and autonomic pattern, commonly accompanied by cardiomyopathy. In recent years, clinical trials have introduced two classes of disease modifying treatments (DMT), TTR stabilizers and gene silencers. Across populations and outcome parameters, all trials share one result disease progression was significantly slowed and patients' span and quality of life substan
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The B cell repertoire is generated in the adult bone marrow by an ordered series of gene rearrangement processes that result in massive diversity of immunoglobulin (Ig) genes and consequently an equally large number of potential specificities for antigen. As the process is essentially random, the cells exhibiting excess reactivity with self-antigens are generated and need to be removed from the repertoire before the cells are fully mature. Some of the cells are deleted, and some will undergo receptor editing to see if changing the light chain can rescue an autoreactive antibody. As a consequen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The risk of patients with Hirschsprung's disease later developing multiple endocrine neoplasia remains a matter of concern. The multiple endocrine neoplasia 2-Hirschsprung's disease association has been shown to cosegregate in Hirschsprung's disease patients with both short- and long-segment aganglionosis, although patients with long-segment aganglionosis a to carry the greatest risk. The Hirschsprung's disease-medullary thyroid carcinoma relationship also appears to be bi-directional, and activation or suppression of the rearranged during transfection gene appeared to vary over succeeding gen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the advances in our knowledge of myeloma cell biology, our understanding of myeloma pathogenesis is still incomplete. In this review, we present a summary of the cellular and molecular aspects of B-cell development and immunoglobulin (lg) gene rearrangement which have been important in defining the characteristics of the myeloma plasma cell (MPC). The PMC has undergone variable gene recombination, somatic hypermutation and isotype switching, and is therefore at a postgerminal center stage of development. The finding of preswitch clonal cells and isotype variants have raised interesting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Active lysogeny is a newly characterized mechanism that the dynamic integration and excision of prophages serve as molecular switches to coordinately regulate bacterial gene expression without generating progeny virions. The Sa3int family phages, the most prevalent prophages in Staphylococcus aureus, specifically integrate into the β-toxin-coding gene hlb. While infection conditions favor the loss of Sa3int phages and the emergence of Hlb-producing variants, highlighting their potential for active lysogeny, the environmental cues and underlying mechanisms controlling the peculiar l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using an approach similar to that used to study primary B-lymphocyte development within bone marrow and primary T-lymphocyte development within thymus, the peripheral B-cell maturation pathway within secondary lymphoid tissue (human tonsils) was analysed on the expression of discrete surface antigens. sIgD and CD38 permit the identification of four subpopulations of tonsillar B lymphocytes, including sIgD+ CD38-, sIgD+, CD38+, sIgD-CD38+ and sIgD-CD38- B cells. Further phenotypic, functional and Ig gene analysis (IgV gene sequences, expression of sterile transcripts and DNA switch circles) all
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigenic variation of malaria parasites was discovered in P. knowlesi, using a schizont-infected cell agglutination (SICA) assay to detect variant antigens expressed at the surface of infected erythrocytes. Later studies utilizing stable clones, Pk1(A+) and its direct derivative, Pk1(B+)1+, showed that SICA[+] clones express distinct parasite-encoded antigens of approximately 200 kDa. Here we identify a P. knowlesi variant antigen gene and cDNA and demonstrate that it encodes the 205 kDa variant antigen expressed by B+ parasites. This gene belongs to a multigene family, which we term SICAvar.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal translocations that join the cellular oncogene Myc (c-myc) with immunoglobulin (Ig) heavy-chain (Igh) or light-chain (Igk, Igl) loci are widely believed to be the crucial initiating oncogenic events in the development of B cell and plasma cell neoplasms in three mammalian species: Burkitt lymphoma (BL) in human beings, plasmacytoma (PCT) in mice, and immunocytoma in rats. Among the Myc-Ig translocations found in these neoplasms, mouse PCT T(12;15)(Igh-Myc) is of special interest because it affords a uniquely useful model system to study the fundamental outstanding questions on the
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aimed to clarify the regulation and mechanism of meiotic initiation in FGSC development.
MATERIALS AND METHODS: FGSCs were induced to differentiate into meiosis in differentiation medium. RNA sequencing was performed to analysis the difference of transcription level. High-through chromosome conformation capture sequencing (Hi-C) was performed to analysis changes of three-dimensional chromatin structure. Chromosome conformation capture further confirmed a spatial chromatin loop. ChIP-qPCR and dual luciferase reporter were used to test the interaction between Stimulated b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The precise translational control of gene expression by small molecules through RNA-based switches holds considerable promise for both research and therapeutic developments. However, current high-performance RNA switches remain limited in adaptability, with strong responses typically constrained to a narrow set of specific ligand-aptamer pairs. To address this limitation, we introduce a robust and generalizable RNA platform based on a multivalent aptamer design, which significantly enhances ligand-responsive protein expression through alternative splicing regulation. We have demonstrated that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The discovery of romosozumab, a monoclonal antibody to sclerostin and treatment option for severe osteoporosis, resulted from convergent genetic research of persons with rare hyperostotic bone diseases and the discovery of the Wnt-signaling pathway, a vital pathway in bone metabolism.
AREAS COVERED: The authors provide an overview of the discovery of the SOST gene in humans and of Wnt signaling in animals, leading to the identification of sclerostin, a major regulator of bone formation and resorption. The authors further provide an overview of the studies that led to the develop
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the search to understand the etiology and pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis (AIS) some workers have focused on mechanisms initiated in embryonic life including a disturbance of bilateral (left-right or mirror-image) symmetry highly conserved in vertebrates. The normal external bilateral symmetry of vertebrates results from a default process involving mesodermal somites. The normal internal asymmetry of the heart, major blood vessels, lungs and gut with its glands is also highly conserved among vertebrates. It results from the breaking of the initial bilateral symmetry by a bin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) is the most prevalent form of symptomatic primary humoral immunodeficiencies characterized by failure in the final differentiation of B lymphocytes. The majority of CVID cases have no identified genetic defect, and epigenetic alteration could be involved in the pathogenesis of CVID. Hence, we aimed to evaluate the expression of hsa-miR-125b-5p -and, B lymphocyte-induced maturation protein-1(BLIMP-1) and interferon regulatory protein-4 (IRF-4) in a group of CVID patients with no definitive genetic diagnosis in comparison with healthy individuals. Ten CVID
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования