A growing body of knowledge implicates perturbed RNA homeostasis in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a neurodegenerative disease that currently has no cure and few available treatments. Dysregulation of the multifunctional RNA-binding protein TDP-43 is increasingly regarded as a convergent feature of this disease, evidenced at the neuropathological level by the detection of TDP-43 pathology in most patient tissues, and at the genetic level by the identification of disease-associated mutations in its coding gene TARDBP. To characterize the transcriptional landscape induced by TARDBP mutatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) poses significant therapeutic challenges due to its hypoxic and immunosuppressive tumour microenvironment (TME), low immunogenicity and physical barriers. While combining photodynamic therapy (PDT) with immunotherapy holds promise, its efficacy is hampered by insufficient immune activation. In this study, we develop a multifunctional photodynamic-enhanced biomimetic intelligent nanoplatform (FBFO@HM@aOPN) responsive to the TME. The nanoplatform consists of a dual-enzyme nanozyme encapsulated in a prokaryotic-eukaryotic hybrid membrane, further modified with a pH-sensitive tu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pancreatitis (AP), a life-threatening inflammatory disorder characterized by excessive oxidative stress and macrophage-driven inflammation, remains a significant clinical challenge due to limited therapeutic options. Herein, for the first time, we report a novel therapeutic strategy for AP by developing a bifunctional nanohybrid system, denoted as CeOx@Que., which combines a ceria-based antioxidant nanozyme with the immunomodulatory agent quercetin (Que). This unique system possesses broad-spectrum enzyme-mimetic antioxidant activity, enabling efficient scavenging of reactive oxygen spec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic foot is a most common and life-threatening complication of diabetes. It often results in a protracted course of wound healing. Currently, treatments for diabetic foot include wound dressings, antibiotics, and debridement. However, these treatments are often inadequate due to the complexity of diabetic foot. Various adjuvant therapies are currently under investigation to accelerate wound healing. In recent years, the emergence of nanozymes, nanomaterial with natural enzyme-like characteristics and activities, have attracted much attention. As a promising candidate in biomedicine, the b
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) is a vascular enzyme and expressed in high concentrations in vascular smooth muscle cells (VSMCs), localized in the caveolae of the plasma membrane, and the endothelial cells. SSAO is classified as a copper amine oxidase and encoded by the amine oxidase copper-containing 3 gene. SSAO exists both as a soluble protein and as a tissue-bound transmembrane protein. The latter is often called vascular adhesion protein 1. Vascular adhesion protein-1 or VAP-1, encoded by the AOC3 gene, is a pro-inflammatory and multifunctional molecule belonging to the SSAO
СтатьяОбзорResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the multiple advantages of high tissue penetration depth, selectivity, and noninvasiveness of photothermal-assisted antitumor synergistic therapy, developing photothermal agents with multifunctional characteristics, desirable tumor therapeutic effects, and biological stability remains a key challenge. Herein, an electronic structure-regulated strategy is proposed to activate self-adaptive Sn-Fe electron pair centers (Sn2+/Sn4+ and Fe2+/Fe3+) through loading the electron donor Pt (Pt/SFO-1, -2, -3, -4). Experimental and theoretical calculations indicate that abundant dynamic active cent
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis is a pathological process in which parenchymal cells are necrotic and excess extracellular matrix (ECM) is accumulated due to dysregulation of tissue injury repair. Thymosin β4 (Tβ4) is a 43 amino acid multifunctional polypeptide that is involved in wound healing. Prolyl oligopeptidase (POP) is the main enzyme that hydrolyzes Tβ4 to produce its derivative N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline (Ac-SDKP) which is found to play a role in the regulation of fibrosis. Accumulating evidence suggests that the Tβ4-POP-Ac-SDKP axis widely exists in various tissues and organs including the liver
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin specific protease (USP) 2 is a multifunctional deubiquitinating enzyme. USP2 modulates cell cycle progression, and therefore carcinogenesis, via the deubiquitination of cyclins and Aurora-A. Other tumorigenic molecules, including epidermal growth factor and fatty acid synthase, are also targets for USP2. USP2 additionally prevents p53 signaling. On the other hand, USP2 functions as a key component of the CLOCK/BMAL1 complex and participates in rhythmic gene expression in the suprachiasmatic nucleus and liver. USP2 variants influence energy metabolism by controlling hepatic gluconeoge
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) is a multifunctional cytokine that has pro-apoptotic, pro-angiogenic and pro-inflammatory effects. In liver, TWEAK leads to proliferation of progenitor oval cells, but not of mature hepatocytes. This study evaluated the hypothesis that TWEAK overexpression in salivary glands would lead to the proliferation of a salivary progenitor cell.
METHODS: A recombinant, serotype 5 adenoviral vector encoding human TWEAK, AdhTWEAK, was constructed, initially tested in vitro, and then administered to male Balb/c mice via cannulation
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery that microRNAs (miRNAs) play important roles in regulating gene expression via posttranscriptional repression has revealed a previously unsuspected mechanism controlling development and progenitor-cell function (reviewed in ); however, little is known of miRNA functions in mammalian organogenesis. Processing of miRNAs and their assembly into the RNA-induced silencing (RISC) complex requires the essential multifunctional enzyme Dicer . We found that Dicer mRNA and multiple miRNAs are expressed in mouse skin, suggesting roles in skin- and hair-follicle biology. In newborn mice carr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High endothelial venules (HEVs) are specialized postcapillary venules found in lymphoid organs and chronically inflamed tissues that support high levels of lymphocyte extravasation from the blood. Studies with chlorate, a metabolic inhibitor of sulfation, had previously revealed that production of PAPS (3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate), the high-energy donor of sulfate, is required for sulfation and high-affinity recognition of HEV sialomucins GlyCAM-1 and CD34 by the lymphocyte homing receptor L-selectin. Here, we report the molecular characterization of a novel 2.5 kb human cDNA from M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purple acid phosphatases and uteroferrin belong to a diverse multifunctional class of binuclear iron-containing proteins that includes haemerythrin and ribonucleotide reductase. In the pig, uteroferrin has been implicated in the delivery of iron to the foetus, but the role of the related human type 5 acid phosphatase that is principally found in resident tissue macrophages is not yet clear. To define further the function of this metalloenzyme, we have isolated and sequenced a cDNA clone for type 5 acid phosphatase and investigated expression of its gene in human tissues. The phosphatase cl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As commonly used, pleiotropy refers to multiple effects on phenotype of a single mutant gene. The importance of this concept to medical genetics has waxed and waned since its formulation soon after the rediscovery of Mendel's laws. Initially, the view that all aspects of a phenotype, and hence all manifestations of a mendelian syndrome, derive from a single function (or dysfunction) of a mutant allele gained ascendancy. Support for the importance of pleiotropy gradually diminished, and reached a low point in the 1940s with the one gene-one enzyme hypothesis. Studies of mammals and humans with
Историческая статьяСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SV40 large T antigen is a multifunctional protein presumed to represent a single translation product of the early viral genes. A wide range of biological controls including the regulation of viral DNA replication, transcription and cell transformation has been attributed to T antigen. Previous evidence has indicated that large T antigen is modified in at least two ways, N-terminal acetylation and amino acid phosphorylation. In this study, we demonstrate a novel modification of a population of SV40 T antigen molecules by poly ADP-ribosylation. The covalent linkage of this oligonucleotide si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen receptor diversity depends on the assembly of variable (V), diverse (D), and joining (J) exons in genes encoding immunoglobulins (Igs) and T cell receptors (TCRs). During V(D)J recombination, DNA double-strand breaks (DSBs) introduced by the RAG1/2 nuclease complex are repaired by the process of nonhomologous end-joining (NHEJ). We hypothesized that functional redundancies between NHEJ and the chromatin DSB response, which depends on the kinase ATM, potentially masked the activity of additional factors that regulate V(D)J recombination. We performed targeted CRISPR-Cas9 knockout screen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the human Senataxin (hSETX) gene have been shown to cause two forms of neurodegenerative disorders - a dominant form called amyotrophic lateral sclerosis type 4 (ALS4) and a recessive form called ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2). SETX is a putative DNA/RNA helicase involved in RNA metabolism. Although several dominant mutations linked with ALS4 have been identified in SETX, their contribution towards ALS4 pathophysiology is still elusive.
METHOD: In order to model ALS4 in Drosophila and to elucidate the morphological, physiological and signalling consequen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The rising global incidence of diabetes mellitus underscores the pressing necessity for safer and more efficacious therapy approaches. Medicinal herbs remain a significant source of bioactive compounds with potential antidiabetic effects. Achyranthes aspera has historically been utilized in traditional medicine for the treatment of metabolic disorders; however, its mechanisms of action remain poorly elucidated. This work sought to assess the antidiabetic efficacy of A. aspera using a combined experimental and computational approach, emphasizing its capacity to inhibit key carbohy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogels, due to their excellent properties, were widely noted and held great potential for application in wound healing. However, conventional wound dressings are limited by insufficient antioxidant and antibacterial properties, which restricted their effectiveness in treating infected wounds. In this study, a multifunctional hydrogel (PCS/Cur@Fe&TA) was fabricated from carboxymethyl chitosan, polyvinyl alcohol, and sodium alginate via a freeze-thaw cycle method to evaluate its potential as a wound dressing. The hydrogel incorporated nanocomplex composed of curcumin, tannic acid, and Fe3+, w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fruit composition and quality vary widely with environmental conditions and postharvest handling, with substantial losses occurring during harvest, transport, and storage. Melatonin (MT), a multifunctional indoleamine, has recently gained attention as a natural, eco-friendly treatment to enhance fruit quality and extend storage life. This review summarizes recent studies on MT applications in various horticultural fruits, including peach, grape, strawberry, mango, kiwifruit, apple, cherry, jujube, pomegranate, banana, tomato, and citrus. MT is typically applied via immersion, spraying, or dipp
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nickel has recently emerged as a promising catalytic center for single-atom catalysts, owing to its biological relevance, redox versatility, and favorable coordination chemistry. Herein, we report the synthesis of a multifunctional nanozyme (Ni/PEG-FA) comprising atomically dispersed nickel sites anchored on a nitrogen-doped carbon support. The nanozyme is functionalized with poly(ethylene glycol) to improve colloidal stability and biocompatibility, and further conjugated with folic acid to enable the selective targeting of cancer cells overexpressing folate receptors. Ni/PEG-FA exhibits dual
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования