BACKGROUND: Drugs inhibiting cholesterol biosynthesis may affect bone metabolism through inhibition of the mevalonate pathway resulting in the inhibition of protein prenylation required for osteoclast activity. D-003 is a mixture of high molecular weight aliphatic primary acids purified from sugar-cane (Saccharum officinarum) wax, with cholesterol-lowering effects demonstrated in experimental and clinical studies. D-003 inhibits cholesterol biosynthesis through indirect regulation of HMG-CoA reductase activity. A previous study demonstrated that D-003 prevented bone loss and bone resorption on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A prenylated flavonoid, broussoflavonol F (BFF), was isolated from Macaranga genus with cytotoxicities against various cancer cells, though its underlying mechanisms have not been fully elucidated.
HYPOTHESIS: This study aimed to investigate the anti-tumor and anti-angiogenesis activities of BFF and its underlying mechanisms in colon cancer.
METHOD: In the in vitro study, the cytotoxic effects of BFF in human colon cancer HCT-116 and LoVo cells were examined using MTT assay, BrdU assay and colony formation assay. The anti-proliferative effects of BFF in these cells were assessed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hops (Humulus lupulus L.) are a dioecious climbing perennial, with the dried mature "cones" (strobili) of the pistillate/female inflorescences being widely used as both a bittering agent and to enhance the flavour of beer. The glandular trichomes of the bract and bracteole flowering structures of the cones produce an abundance of secondary metabolites, such as terpenoids, bitter acids and prenylated phenolics depending on plant genetics, developmental stage and environment. More knowledge is required on the functional and allelic diversity of terpene synthase (TPS) genes responsibl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic repertoire for tuberculosis (TB) remains limited despite the existence of many TB drugs that are highly active in in vitro models and possess clinical utility. Underlying the lack of efficacy in vivo is the inability of TB drugs to penetrate microenvironments inhabited by the causative agent, Mycobacterium tuberculosis, including host alveolar macrophages. Here, we determined the ability of the phenoxazine PhX1 previously shown to be active against M. tuberculosis in vitro to differentially penetrate murine compartments, including plasma, epithelial lining fluid, and isolated e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TOR complex 1 (TORC1) is a potent anabolic regulator of cellular growth and metabolism. When cells have sufficient amino acids, TORC1 is active due to its lysosomal localization mediated via the Rag GTPases. Upon amino acid removal, the Rag GTPases release TORC1, causing it to become cytoplasmic and inactive. We show here that, upon amino acid removal, the Rag GTPases also recruit TSC2 to the lysosome, where it can act on Rheb. Only when both the Rag GTPases and Rheb are inactive is TORC1 fully released from the lysosome. Upon amino acid withdrawal, cells lacking TSC2 fail to completely releas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoietin (Epo) is a cytokine that is required for the survival of erythroid progenitors through interaction with its receptor on the surface of these cells. Recent studies showed that erythropoietin receptor (EpoR) is expressed on many cancer cells. The factors that govern EpoR expression on the cell surface are poorly understood. Using both biotinlyation and radiolabeled Epo binding experiments, we show here that Epo starvation of the Epo-dependent erythroleukemia cell line, ASE2, leads to a time-dependent increase in both forms of EpoR, the maturing 64 kDa and the mature 66 kDa protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nowadays, abnormal hyperpigmentation in human skin such as melasma, freckles, and chloasma has become a serious esthetic problem. Cutaneous depigmenting agents could be used to treat these hyperpigmentation-associated dieseases. Dodoviscin A is a natural product isolated from the aerial parts of Dodonaea viscosa. In the present study, we evaluated the effect of dodoviscin A on melanin production in B16-F10 melanoma cells for the first time. We found that dodoviscin A inhibited melanin biosynthesis induced by 3-isobutyl-1-methylxanthine and PD98059 significantly, and there was no obvious effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The isoprenoid biosynthesis pathway provides the cell with a variety of compounds which are involved in multiple cellular processes. Inhibition of this pathway with statins and bisphosphonates is widely applied in the treatment of hypercholesterolemia and metabolic bone disease, respectively. In addition, since isoprenylation of proteins is an important therapeutic target in cancer research there is interest in interfering with isoprenoid biosynthesis, for which new inhibitors to block farnesylation and geranylgeranylation of small GTPases are being developed. We recently developed a sensitive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The surgical treatment of osteogenesis imperfecta (OI) is negatively influenced by clinical features such as osteoporosis, limb deformities and bone changes caused by bisphosphonate therapy. Blood loss during femoral nailing surgeries in patients with OI is a serious problem. Platelet anomalies have been associated with an elevation of the serum pyrophosphate originating from the platelets during clotting, even if the causality with the platelet dysfunction has not yet been established. To identify predictive risk factors regarding intraoperative bleeding, a retrospective analysis was conducte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress-induced premature senescence (SIPS), a state of cell growth arrest due to various stimuli, is implicated in the pathogeneses of hepatic fibrogenesis. Progerin, a permanently farnesylated mutant lamin A protein, likely leads to premature senescence to influent liver diseases. The previous reports showed that activation of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) signaling could enhance cell longevity and attenuate liver fibrosis. However, the underlying mechanisms about hepatocyte premature senility in liver fibrosis, and how IGF-1 regulates cell premature aging and fibrogenesis, remain poor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trafficking of autoreactive leukocytes across the blood-nerve barrier and into peripheral nerves is an early pathological hallmark of Guillain-Barré syndrome (GBS). Tumor necrosis factor-α (TNF-α), a proinflammatory cytokine, promotes transendothelial migration by upregulating endothelial expression of inflammatory mediators, including CCL2, a chemokine implicated in GBS. We sought to determine the mechanism by which TNF-α induces expression and secretion of CCL2 from peripheral nerve microvascular endoneurial endothelial cells (PNMECs). Expression of CCL2 mRNA and protein in quiescent PNMEC c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) is the etiological agent of adult T-cell leukemia (ATL), an aggressive and highly chemoresistant malignancy. Rho family GTPases regulate multiple signaling pathways in tumorigenesis: cytoskeletal organization, transcription, cell cycle progression, and cell proliferation. Geranylgeranylation of Rho family GTPases is essential for cell membrane localization and activation of these proteins. It is currently unknown whether HTLV-1-transformed cells are preferentially sensitive to geranylgeranylation inhibitors, such as GGTI-298. In this report, we demon
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the human Tsc1 and Tsc2 genes predispose to tuberous sclerosis complex (TSC), a disorder characterized by the wide spread of benign tumors. Tsc1 and Tsc2 proteins form a complex and serve as a GTPase-activating protein (GAP) for Rheb, a GTPase regulating a downstream kinase, mTOR. The genome of Schizosaccharomyces pombe contains tsc1(+) and tsc2(+), homologs of human Tsc1 and Tsc2, respectively. In this study we analyzed the gene expression profile on a genomewide scale and found that deletion of either tsc1(+) or tsc2(+) affects gene induction upon nitrogen starvation. Three hour
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Extracts from the marine algae Cymopolia barbata have previously shown promising pharmacological activity including antifungal, antitumor, antimicrobial, and antimutagenic properties. Even though extracts have demonstrated such bioactivity, isolated ingredients responsible for such bioactivity remain unspecified. In this study, we describe chemical characterization and evaluations of biological activity of prenylated bromohydroquinones (PBQ) isolated from the marine algae C. barbata for their cytotoxic and chemopreventive potential.
METHODS: The impact of PBQs on the viability of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The development of novel antibacterial agents is a critical challenge facing the global healthcare system. Although the traditional Chinese herb Sophora flavescens (S. flavescens) is widely used to treat diseases such as dysentery, eczema, and vaginal infections, its specific active components and antibacterial mechanisms have not yet been systematically elucidated.
AIM OF THE STUDY: To elucidate the antimicrobial mechanisms of S. flavescens and its active ingredients against pathogenic microorganisms, systematic in vitro and in vivo studies are required.
MATE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Statins are HMG-CoA reductase inhibitors prescribed for lowering cholesterol. They can also inhibit inflammatory responses by suppressing isoprenylation of small G proteins. Consistent with this, we previously found that fluvastatin suppresses IgE-mediated mast cell function. However, some studies have found that statins induced pro-inflammatory cytokines in macrophages and NK cells. In contrast to IgE signaling, we show that fluvastatin augments IL-33-induced TNF and IL-6 production by mast cells. This effect required the key mast cell growth factor, stem cell factor (SCF). Treatment of IL-33
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of tolerance to self-Ags in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), a prototypic autoimmune disease, is associated with dysregulation of T cell signaling, including the depletion of total levels of lymphocyte-specific protein kinase (Lck) from sphingolipid-cholesterol-enriched membrane microdomains (lipid rafts). Inhibitors of 3-hyroxy-3-methylgluteryl CoA reductase (statins) can modify the composition of lipid rafts, resulting in alteration of T cell signaling. In this study, we show that atorvastatin targets the distribution of signaling molecules in T cells from SLE patients,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CENP-F is a large, microtubule-binding protein that regulates multiple cellular processes including chromosome segregation and mitochondrial trafficking at cytokinesis. This multiplicity of functions is mediated through the binding of various partners, like Bub1 at the kinetochore and Miro at mitochondria. Due to the multifunctionality of CENP-F, the cellular phenotypes observed upon its depletion are difficult to interpret and there is a need to genetically separate its different functions by preventing binding to selected partners. Here we engineer a CENP-F point-mutant that is deficient in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) have low bone mass and an atypical skeletal geometry that manifests in a high risk of fractures. Using both in vitro and in vivo models of HGPS, we demonstrate that defects in the canonical WNT/β-catenin pathway, seemingly at the level of the efficiency of nuclear import of β-catenin, impair osteoblast differentiation and that restoring β-catenin activity rescues osteoblast differentiation and significantly improves bone mass. Specifically, we show that HGPS patient-derived iPSCs display defects in osteoblast differentiation, characteri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently the tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) tumor suppressor gene product has been identified as a negative regulator of protein synthesis upstream of the mTOR and ribosomal S6 kinases. Because of the homology of TSC2 with GTPase-activating proteins for Rap1, we examined whether a Ras/Rap-related GTPase might be involved in this process. TSC2 was found to bind to Rheb-GTP in vitro and to reduce Rheb GTP levels in vivo. Over-expression of Rheb but not Rap1 promoted the activation of S6 kinase in a rapamycin-dependent manner, suggesting that Rheb acts upstream of mTOR. The ability of Rheb t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования