Highly active antiretroviral therapy combines antiviral drugs targeting different steps in the HIV replication cycle in order to reduce viral loads in patients to undetectable levels. Since HIV readily develops resistance and can therefore escape the action of existing drugs, novel drugs with novel mechanisms of action must be developed. The integration of the viral genome into the human genome is an essential and critical replication step that is catalyzed by the viral integrase with the help of cellular cofactors. Although HIV-1 integrase has been studied for more than two decades, the first
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemoglobin-based oxygen carriers have been sought as stable, sterile alternatives to red cells in transfusions. Problems in clinical trials using cross-linked tetramers have led to proposals that larger assemblies of tetramers may alleviate some of the problems. A study of such assemblies requires materials with defined structures and physical properties. Evaluation of cross-linked bis-tetramers with inflexible linear links between the tetramers revealed that these have very low cooperativity in oxygen binding and would thus be inefficient as oxygen carriers. New, more flexible reagents were d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kainate receptors (KARs) mediate excitatory synaptic transmission and regulate neurotransmitter release. In the central nervous system, KARs predominantly exist as heterotetramers comprising low-affinity (GluK1-3) and high-affinity (GluK4-5) subunits, with GluK2/GluK5 being the most abundant. To elucidate their conformational transitions, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of GluK2/GluK5 KARs in the apo and distinct ligand-bound states. The apo structure revealed compact packing with extensive intersubunit interactions between the ligand-binding domains (LBDs) beyo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Necroptosis is a regulated form of cell death characterized by inflammation, driven by activation and oligomerization of mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL), which disrupts the plasma membrane and triggers release of damage-associated molecular patterns (DAMPs). Most current necroptosis inhibitors target upstream kinases, such as receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) or RIPK3, but their limited specificity and cytotoxicity restrict therapeutic potential. Here, we report the repurposing of cabozantinib, a clinically approved multi-target tyrosine kinase inhibitor, as a novel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tubulin family proteins play central roles in the organization and dynamics of cytoskeletal systems across the Tree of Life. In one family of bacteriophages (phages), tubulin-like proteins called PhuZ (Phage tubulin/FtsZ) form dynamic filaments that position and rotate an intracellular compartment, the "phage nucleus," in which the phage genome is replicated. PhuZ filaments also mediate trafficking of nascent capsids from the cell periphery to the phage nucleus for genome packaging. PhuZ from the Pseudomonas-infecting phages 201Phi2-1 and PhiKZ form assemblies with three protofilaments. Here,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ribosome-associated αβ heterodimeric ubiquitously expressed NAC protein is involved in protein homeostasis in eukaryotes. We previously reported that the germline-specific α and β subunits (gNACαβ) differ from ubiquitously expressed paralogs by the presence of extended intrinsically disordered regions. The embryonic precursors of the germline (pole cells) express both α and β gNAC subunits. CRISPR/Cas9-mediated knockout of the gNAC α- subunit gene resulted in the death of pole cells progenitors, implicating gNAC as an essential component of the germ plasm responsible for the germline devel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystathionine beta-synthase (CBS) is an evolutionarily conserved enzyme that plays a key role in mammalian sulfur amino acid biochemistry, mutations in which are the cause of classical homocystinuria (HCU), an inborn error of metabolism. Although there is agreement in the literature that CBS is a homomultimer, its precise structure is a source of confusion. Here, we performed a series of experiments examining the quaternary structure of various wild-type and mutant CBS enzymes using a combination of native gel electrophoresis, in situ activity assays, analytical ultracentrifugation, and gel fi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The malaria parasite harbors two [Fe-S] biogenesis pathways of prokaryotic origin-the SUF and ISC systems in the apicoplast and mitochondrion, respectively. While the SUF machinery has been delineated, there is little experimental evidence on the ISC pathway. We confirmed mitochondrial targeting of Plasmodium falciparum ISC proteins followed by analyses of cysteine desulfurase, scaffold, and [Fe-S]-carrier components. PfIscU functioned as the scaffold in complex with the PfIscS-PfIsd11 cysteine desulfurase and could directly assemble [4Fe-4S] without prior [2Fe-2S] formation seen in other homo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chloride fluxes through the calcium-gated chloride channel Anoctamin-1 (TMEM16A) control blood pressure, secretion of saliva, mucin, insulin, and melatonin, gastrointestinal motility, sperm capacitation and motility, and pain sensation. Calcium activates a myriad of regulatory proteins but how these proteins affect TMEM16A activity is unresolved. Here we show by co-immunoprecipitation that increasing intracellular calcium with ionomycin or by activating sphingosine-1-phosphate receptors, induces coupling of calcium/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin and prolyl isomerase FK506-binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein homeostasis (proteostasis) is achieved by the interplay among various components and pathways inside a cell. Dysfunction in proteostasis leads to protein misfolding and aggregation which is ubiquitously associated with many neurodegenerative disorders, although the exact role of these aggregate in the pathogenesis remains unknown. Many neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and others are characterized by the conversion of specific protein aggregates into protein inclusions and/or plaques in d
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A central step in the pathogenesis of prion diseases is the conformational transition of the cellular prion protein (PrPC) into the scrapie isoform, denoted PrPSc Studies in transgenic mice have indicated that this conversion requires a direct interaction between PrPC and PrPSc; however, insights into the underlying mechanisms are still missing. Interestingly, only a subfraction of PrPC is converted in scrapie-infected cells, suggesting that not all PrPC species are suitable substrates for the conversion. On the basis of the observation that PrPC can form homodimers under physiological conditi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insulin is a hormone that regulates blood glucose homeostasis and is a central protein in a medical condition termed insulin injection amyloidosis. It is intimately associated with glycaemia and is vulnerable to glycation by glucose and other highly reactive carbonyls like methylglyoxal, especially in diabetic conditions. Protein glycation is involved in structure and stability changes that impair protein functionality, and is associated with several human diseases, such as diabetes and neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Familiar Amyloidoti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) corrects errors that occur during DNA replication. In humans, mutations in the proteins MutSα and MutLα that initiate MMR cause Lynch syndrome, the most common hereditary cancer. MutSα surveilles the DNA, and upon recognition of a replication error it undergoes adenosine triphosphate-dependent conformational changes and recruits MutLα. Subsequently, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) activates MutLα to nick the error-containing strand to allow excision and resynthesis. The structure-function properties of these obligate MutSα-MutLα complexes remain mostly unexp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary cilia regulate epithelial differentiation and organ function. Failure of mutant polycystins to localize to cilia abolishes flow-stimulated calcium signaling and causes autosomal dominant polycystic kidney disease. We identify a conserved amino acid sequence, KVHPSST, in the C-terminus of polycystin-1 (PC1) that serves as a ciliary-targeting signal. PC1 binds a multimeric protein complex consisting of several GTPases (Arf4, Rab6, Rab11) and the GTPase-activating protein (GAP), ArfGAP with SH3 domain, ankyrin repeat and PH domain 1 (ASAP1) in the Golgi, which facilitates vesicle budding
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent studies of viral entry proteins from influenza, measles, human immunodeficiency virus, type 1 (HIV-1), and Ebola virus have shown, first with molecular modeling, and then X-ray crystallographic or other biophysical studies, that these disparate viruses share a coiled-coil type of entry protein.
RESULTS: Structural models of the transmembrane glycoproteins (GP-2) of the Arenaviruses, lymphochoriomeningitis virus (LCMV) and Lassa fever virus, are presented, based on consistent structural propensities despite variation in the amino acid sequence. The principal features of the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The detection of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) or damage-associated molecular patterns (DAMPs) by multimeric protein complexes, known as inflammasomes, triggers an inflammatory response, which is a critical component of the innate immune system. This inflammatory response plays a pivotal role in host resistance against parasitic infections, presenting a significant global health challenge.
METHODS: We systematically searched for relevant articles from the Pubmed and the Web of Science database to summarize current insights into how inflammasomes function in preven
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesenchymal stem cell (MSC)-based tissue engineering strategies are of interest in the field of bone tissue regenerative medicine. MSCs are commonly investigated in combination with growth factors (GFs) and biomaterials to provide a regenerative environment for the cells. However, optimizing how biomaterials interact with MSCs and efficiently deliver GFs, remains a challenge. Here, via plasma polymerization, tissue culture plates are coated with a layer of poly (ethyl acrylate) (PEA), which is able to spontaneously permit fibronectin (FN) to form fibrillar nanonetworks. However, vitronectin (V
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligomers are the key suspects in protein aggregation-linked diseases, such as Alzheimer's and Type II diabetes, and most likely exert their toxicity by interacting with lipid membranes. However, the "which oligomer" question remains an obstacle in understanding the disease mechanism, as the exact identity of the toxic oligomer(s) is not yet known. Oligomers exist as a mixture of species of different sizes (i.e. as different 'n-mers') in a physiological solution, making it difficult to determine the properties of individual species. Here we demonstrate a method based on single-molecule photo-b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is characterized primarily by susceptibility to fractures with or without bone deformation. OI is genetically heterogeneous: over 20 genetic causes are recognized. We identified bi-allelic pathogenic KDELR2 variants as a cause of OI in four families. KDELR2 encodes KDEL endoplasmic reticulum protein retention receptor 2, which recycles ER-resident proteins with a KDEL-like peptide from the cis-Golgi to the ER through COPI retrograde transport. Analysis of patient primary fibroblasts showed intracellular decrease of HSP47 and FKBP65 along with reduced procollagen ty
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we describe the development of tightly regulated expression switches in yeast, by engineering distant homologues of Escherichia coli TetR, including the transcriptional regulator PhlF from Pseudomonas and others. Previous studies demonstrated that the PhlF protein bound its operator sequence (phlO) in the absence of 2,4-diacetylphloroglucinol (DAPG) but dissociated from phlO in the presence of DAPG. Thus, we developed a DAPG-Off system in which expression of a gene preceded by the phlO-embedded promoter was activated by a fusion of PhlF to a multimerized viral activator protein (VP16) dom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования