BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains largely refractory to chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Insufficient T cell infiltration, a highly immunosuppressive microenvironment, and antigen loss pose major challenges for CAR-T cell therapy.
METHODS: We investigated therapeutic synergies of synthetic 5'-triphosphate RNA (3p-RNA), an agonist of the cytoplasmic double-stranded RNA sensor Retinoic Acid Inducible Gene I (RIG-I), and CAR-T cell therapy using syngeneic and human xenograft PDAC models. Tumor growth, chemokine secretion, immune-cell composition, CAR-T pe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alu retrotransposons belong to the class of short interspersed nuclear elements (SINEs). Alu RNA is abundant in cells and its repetitive structure forms double-stranded RNAs (dsRNA) that activate dsRNA sensors and trigger innate immune responses with significant pathological consequences. Mechanisms to prevent innate immune activation include deamination of adenosines to inosines in dsRNAs, referred to as A-to-I editing, degradation of Alu RNAs by endoribonucleases, and sequestration of Alu RNAs by RNA binding proteins. We have previously demonstrated that widespread loss of Alu RNA A-to-I edi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient virus replication in Aedes vector mosquitoes is essential for the transmission of arboviral diseases such as dengue virus (DENV) in human populations. Like in vertebrates, virus-host protein-protein interactions are essential for viral replication and immune evasion in the mosquito vector. Here, 79 mosquito host proteins interacting with DENV non-structural proteins NS1 and NS5 were identified by label-free mass spectrometry, followed by a functional screening. We confirmed interactions with host factors previously observed in mammals, such as the oligosaccharyltransferase complex, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
nc886, a long non-coding RNA (ncRNA) of 101 nucleotides in length, is known as a vault RNA or microRNA precursor. Despite the recent discovery that ncRNAs in the nucleus play a crucial role in regulating chromosomal transformation and transcription, only a few studies have focused on the function of ncRNAs in the cytoplasm, such as nc886. Several studies have investigated the function of nc886 as a suppressor of carcinogenesis and inflammation in different cancer cell types; however, its role in the skin has yet to be clearly elucidated. The two RNA binding sites for protein kinase RNA-activat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses are of veterinary and medical importance and include highly pathogenic zoonotic viruses, such as SARS-CoV and MERS-CoV. They are known to efficiently evade early innate immune responses, manifesting in almost negligible expression of type-I interferons (IFN-I). This evasion strategy suggests an evolutionary conserved viral function that has evolved to prevent RNA-based sensing of infection in vertebrate hosts. Here we show that the coronavirus endonuclease (EndoU) activity is key to prevent early induction of double-stranded RNA (dsRNA) host cell responses. Replication of EndoU-d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many Leishmania (Viannia) parasites harbor the double-stranded RNA virus Leishmania RNA virus 1 (LRV1), which has been associated with increased disease severity in animal models and humans and with drug treatment failures in humans. Remarkably, LRV1 survives in the presence of an active RNAi pathway, which in many organisms controls RNA viruses. We found significant levels (0.4 to 2.5%) of small RNAs derived from LRV1 in both Leishmania braziliensis and Leishmania guyanensis, mapping across both strands and with properties consistent with Dicer-mediated cleavage of the dsRNA genome. LRV1 lack
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 nsp13 helicase is an essential enzyme for viral replication and a promising target for antiviral drug development. This study compares the double-stranded RNA (dsRNA) unwinding activity of nsp13 and the Omicron nsp13R392C variant, which is predominant in currently circulating lineages. Using in vitro gel- and fluorescence-based assays, we found that both nsp13 and nsp13R392C have dsRNA unwinding activity with equivalent kinetics. Furthermore, the R392C mutation had no effect on the efficiency of the nsp13-specific helicase inhibitor SSYA10-001. We additionally confirmed the activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza is a worldwide public health problem. Annually, this infection affects up to 15% of the world population; and about half a million people die from this disease every year. Moreover, influenza A and B viruses tend to garner most of the attention, as these types are a major cause of the epidemics and pandemics. Although the influenza virus primarily affects the respiratory tract, it may also affect the cardiovascular and central nervous systems. Several antiviral drugs, that target various stages of viral reproduction, have been considered effective for the treatment and prevention of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) capsids are found in many forms: immature single-stranded RNA-filled cores, single-stranded DNA-filled replication intermediates, mature cores with relaxed circular double-stranded DNA, and empty capsids. A capsid, the protein shell of the core, is a complex of 240 copies of core protein. Mature cores are transported to the nucleus by a complex that includes both importin α and importin β (Impα and Impβ), which bind to the core protein's C-terminal domains (CTDs). Here we have investigated the interactions of HBV core protein with importins in vitro. Strikingly, empty c
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During mammalian evolution, excitatory neurons in upper cortical layer 2 and layer 3 (L2/3) have shown a disproportionate expansion compared with other layers1-4. Replicative expansion of cortical neural progenitors is associated with considerable oxidative DNA damage. Here we show that activating transcription factor 4 (ATF4) has roles as a critical regulator of the DNA damage response, directly activating components of double-stranded DNA repair, including CIRBP, UBA52 and EBF1. Notably, pan-cortical knockout (Emx1-Cre;Atf4fl/fl) demonstrates that ATF4 is required specifically for the develo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hydrophobic plasma membrane constitutes an indispensable barrier for cells, allowing influx of essential molecules while preventing access to other macromolecules. Although pivotal for the maintenance of cells, the inability to cross the plasma membrane is one of the major obstacles toward current drug development. Oligonucleotides (ONs) are a group of substances that display great therapeutic potential to interfere with gene expression. Several classes of ONs have emerged either based on double stranded RNAs, such as short interfering RNAs that are utilized to confer gene silencing, or si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA interference (RNAi) efficiency varies widely among insect taxa, but whether this variation is associated with differences in the processing of double-stranded RNA (dsRNA) into small interfering RNA (siRNA) remains unclear. Here, we compared small RNA profiles generated from the same enhanced green fluorescent protein dsRNA (dsEGFP) in the highly RNAi-responsive red flour beetle Tribolium castaneum and the highly RNAi-refractory diamondback moth Plutella xylostella. Small RNA sequencing identified dsEGFP-derived 21-nucleotide (nt) siRNAs as the predominant size class among dsEGFP-mapped 21-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligonucleotide therapeutics have great potential as a next-generation approach to treating intractable diseases. Large quantities of modified DNA/RNA containing xenobiotic nucleic acids (XNAs) must be synthesized before clinical application. In this study, the ancestral RNA ligase AncT4_2 was designed by ancestral sequence reconstruction (ASR) to perform the conjugation reaction of modified RNA fragments. AncT4_2 had superior properties to native RNA ligase 2 from T4 phage (T4Rnl2), including high productivity, a >2.5-fold-higher turnover number, and >10°C higher thermostability. One remarkab
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The yield and quality of mRNA synthesized by in vitro transcription (IVT) are highly dependent on reaction components. While Mg2+ is a well-established cofactor, the role of anions remains less explored. This study investigates the regulatory effects and mechanisms of the chaotropic salt sodium perchlorate (NaClO4) on IVT process, focusing on mRNA yield and double-stranded RNA (dsRNA) formation. Experimentally, introducing 50 mM NaClO4 in IVT achieves up to 85% reduction in dsRNA, while doubling the mRNA yield. This regulatory performance is superior to high-concentration urea, which requires
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is a common fungal infection affecting women worldwide. Although the vaginal microbiome has been extensively studied, the diversity of viruses present in the vaginal microenvironment remains poorly characterized.
METHODS: Vaginal swab samples from patients diagnosed with VVC were subjected to viral metagenomic sequencing using an Illumina NovaSeq platform. Viral contigs were assembled, annotated, and screened against public databases. Genome organization, pairwise sequence identity, and phylogenetic relationships were analyzed to determine the evol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double-stranded RNA (dsRNA) contamination generated during in vitro transcription (IVT) poses a significant challenge to the efficacy and safety of messenger RNA (mRNA) vaccines. This study systematically examined how varying dsRNA levels influence mRNA translation and immunogenicity using influenza hemagglutinin (HA) and human papillomavirus (HPV) E7 antigens as model systems, representing preventive and therapeutic vaccine targets, respectively. IVT-produced mRNA was synthesized using either uridine or N1-methyl-pseudouridine (m1Ψ) nucleosides, purified by cellulose chromatography, and suppl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic acids templated on gold (Au) surfaces have led to a wide range of functional materials ranging from microarrays, sensors and probes in addition to drug delivery and treatment. In this application, we describe a simple and novel method for templating amino-functionalized RNA onto Au surfaces and their self-assembly into small, discrete nanoparticles. In our method, sample hybridization with a complementary RNA strand with and without a fatty acid (palmitamide) appendage produced functionalized double-stranded RNA on the Au surface. The resulting Au-functionalized RNA particles were foun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adenovirus (Ad) serotype 5 genome encodes two noncoding small RNAs (virus-associated RNAs I and II [VA-RNAI and -II]), which are approximately 160-nucleotide (nt) RNAs transcribed by RNA polymerase III. It is well known that VA-RNAI supports Ad infection via the inhibition of double-stranded RNA-dependent protein kinase (PKR), which recognizes double-stranded RNA and acts as an antiviral system. Recent studies revealed that VA-RNAs are processed into VA-RNA-derived microRNAs (miRNAs) (mivaRNAI and -II); however, we and another group recently demonstrated that mivaRNAI does not promote Ad r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This work characterizes a recently discovered natural tetracycline-resistance plasmid called pMA67 from Paenibacillus larvae--a Gram-positive bacterial pathogen of honey bees. We provide evidence that pMA67 replicates by the rolling-circle mechanism, and sequence comparisons place it in the pMV158 family of rolling-circle replicons. The plasmid contains predicted rep, cop, and rnaII genes for control of replication initiating at a predicted double-strand origin. The plasmid has an ssoT single-strand origin, which is efficient enough to allow only very small amounts of the single-stranded DNA i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease influenced by environmental factors. Double-stranded DNA (dsDNA) serves as an antigen in various autoimmune diseases and is affected by meteorological factors. However, the relationships among the circulating dsDNA level, RA inflammatory immune mechanisms, and seasonal meteorological factors remain unclear.
MATERIAL AND METHODS: Serum dsDNA levels were measured in patients with RA and healthy controls, and correlations with archived data on seasonal meteorological changes were examined. Quantitative PCR was performed to a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования