INTRODUCTION: Inflammatory bowel diseases (IBDs) are immune-mediated chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract whose pathogenesis is not yet fully understood. Despite the advent of biological agents, there are still unmet needs for IBD patients, due to suboptimal rate of sustained remission achieved. Small molecule drugs (SMDs), the next generation of selective drugs in IBD, show promising results in ongoing trials.
AREAS COVERED: We describe the pharmacodynamics and pharmacokinetic features of novel SMDs and their main differences with biologic agents.
EXPERT OPINION: Sma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The Xianlian Jiedu Decoction (XLJDD) is a traditional Chinese medicinal formulation commonly used in the clinical treatment of colorectal cancer (CRC). However, the underlying mechanisms of its therapeutic effects remain to be fully elucidated.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to investigate the molecular targets and signaling pathways by which the traditional Chinese medicine compound XLJDD exerted therapeutic effects on CRC.
MATERIALS AND METHODS: XLJDD drug-containing serum was prepared and applied to CRC cell lines (HCT116 and HT29), and the optimal conc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of sphingosine 1-phosphate receptor 5 (S1PR5) expression has been implicated in the pathogenesis of several neurological disorders. However, the role of the S1PR5 agonist A-971432 in cerebral ischemia/reperfusion (CI/R) injury remains unclear. In this study, we observed that the expression of S1PR5 elevated after middle cerebral artery occlusion (MCAO) in a mouse model. We administered S1PR5 intraperitoneally at a dose of 0.1 mg/kg for three consecutive days after MCAO to investigate the potential effects of A-971432. Our in vivo experiments revealed that A-971432 significantly
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis driven by aerobic glycolysis in endothelial cells sustains rheumatoid arthritis (RA) progression. Geniposide (GE), an iridoid ether extracted from the Rubiaceae plant Gardenia jasminoides J. Ellis, has shown anti-angiogenic potential in experimental arthritis. However, its role in metabolic regulation of angiogenesis remains unclear. The purpose was to explore the roles of GE on metabolism in angiogenesis and potential mechanisms. Adjuvant arthritis (AA) rat models and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were established. Network pharmacology predicted potential target
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Batten disease is an inherited neurodegenerative disorder caused by a CLN3 gene mutation. Batten disease is characterized by blindness, seizures, cognitive decline, and early death. Although apoptotic cell death is one of the pathological hallmarks of Batten disease, little is known about the regulatory mechanism of apoptosis in this disease. Since the CLN3 gene is suggested to be involved in the cell cycle in a yeast model, we investigated the cell cycle profile and its regulatory factors in lymphoblast cells from Batten disease patients. We found G1/G0 cell cycle arrest in Batten disease cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND INFORMATION: Within the group of lysosomal storage diseases, NPC1 [NPC (Niemann-Pick type C) 1] disease is a lipidosis characterized by excessive accumulation of free cholesterol as well as gangliosides, glycosphingolipids and fatty acids in the late E/L (endosomal/lysosomal) system (Chen et al., 2005) due to a defect in late endosome lipid egress. We have previously demonstrated that expression of the small GTPase Rab9 in NPC1 cells can rescue the lipid transport block phenotype (Walter et al., 2003), albeit by an undefined mechanism.
RESULTS: To investigate further the mechanism
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lactate accumulation exacerbates the severity of sepsis-associated acute kidney injury (SA-AKI), although the mechanism remains … itation (co-IP). High-throughput drugs screening was conducted to identify candidates acting on the Sphingosine kinase 1(SPHK1)/Sirtuin 1(SIRT1) axis, which were validated in vitro and in vivo.
RESULTS: Lactate aggravated SA-AKI by promoting RTEC pyroptosis. Bioinformatic and functional studies identified SPHK1 as the key mediator. Both SPHK1 knockdown and its inhi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vascular calcification and osteoporosis often co-occur during postmenopause, end-stage renal disease, advancing age, and diabetes, leading to increased mortality and significant challenges in therapy. FAM19A5 (family with sequence similarity 19 [chemokine (C-C motif)-like], member A5), as a novel protective adipokine, has been identified to suppress postinjury neointima formation. However, the involvement of adipose-derived FAM19A5 in vascular calcification and osteoporosis remains unclear.
METHODS: A cross-sectional study was conducted to assess the relationship among circulating
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the mechanisms by which Acanthopanax senticosus extract(ASH) exerts effects on α-synuclein(α-syn) overexpres … ) and upregulated UDP-glucose ceramide glucosyltransferase(UGCG), β-galactosylceramidase(GALC), and sphingosine kinase 2(SPHK2), thereby suppressing abnormal SM and Cer accumulation in the substantia nigra and elevating PS and PC levels in the striatum. Spearman's correlation analysis supported the modulatory effect of ASH on brain lipid metabolic profiles. In concl …
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modulation of neurotransmission is key for organismal responses to varying physiological contexts such as during infection, injury, or other … ion studies provide evidence that downstream effectors gsa-1/GαS, acy-1/adenylyl cyclase and sphk-1/sphingosine kinase and glycoprotein hormone subunit orthologs, GPLA-1/GPA2 and GPLB-1/GPB5, are important for intestinal FSHR-1 modulation of the NMJ. Together, our results demonstrate that FSHR-1 modulation directs inter-tissue signaling systems, which promote synapt …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids are enriched in the Central Nervous System (CNS) and display multiple biological functions. They participate in tissue development, cell recognition and adhesion, and act as receptors for toxins. During myelination, a variety of interactive molecules such as myelin basic protein, myelin associated glycoprotein, phospholipids, cholesterol, sphingolipids, etc., participate in a complex fashion. Precise roles of some sphingolipids in myelination still remain unexplored. Our investigation delineated participation of several sphingolipids in myelination during rat brain development as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Drug-induced lupus erythematosus is a serious side effect of certain medications, such as procainamide, quinidine, hydralazine, chlorpromazine, and isoniazid, the underlying pathogenesis of which is unresolved. In this study, we examined the influence of these drugs on the regulation of apoptosis, or programmed cell death, in quiescent and activated human lymphocytes. We also discuss the dysregulation of apoptosis as a pathogenetic factor in systemic lupus erythematosus.
METHODS: Peripheral blood mononuclear cells or activated lymphoblasts from normal donors were incubated with dif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, therapeutic paradigms in multiple sclerosis have shifted toward a "hit-hard-and-early" approach to suppress inflammatory activity and delay progression. However, adverse events, safety concerns, aging, comorbidities, and life circumstances frequently necessitate treatment transitions during the patient journey. Sequencing decisions generally arise from 3 scenarios: insufficient efficacy, tolerability or safety issues, and conceptual considerations such as family planning or exit strategies for discontinuation. Discontinuation or de-escalation of therapy is associated with
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While human exposure to perfluorooctanoic acid (PFOA) can lead to ulcerative colitis, the molecular mechanisms responsible for PFOA-induced … ns of PFOA as low as 50 μmol/L. Two genes related to cellular metabolism (dipeptidase 1 (DPEP1) and sphingosine kinase 1 (SPHK1)) were found to be related to the PFOA-promoted formation of ulcerative colitis using our self-developed Metabolic Gene and Pathway Query software and Comparative Toxicogenomics Database (CTD). The qPCR studies revealed that DPEP1 and SPHK1 …
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The functions of S1P receptors have been revealed using genetic and pharmacological tools, including the potent non-selective … lective activity as a functional antagonist. Its action on S1P4 does not require phosphorylation by sphingosine kinase 2. Notably, NXC736 exhibited substantial therapeutic activity against ischemic stroke by attenuating tMCAO-induced acute brain injuries, including brain infarction, neurological deficits, and neuronal apoptosis. This suggested that S1P4 is a pathoge …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Venous thrombus fibrosis contributes to post-thrombotic syndrome (PTS) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). M2 macrophages promote fibrosis via TGF-β1 secretion. This study investigates whether sphingosine kinase 1 (SPHK1) promotes thrombus fibrosis by regulating M2 macrophage polarization.
METHODS: Histological staining and immunofluorescence (IF) were performed on thrombus tissues from patients with acute thrombosis and CTEPH. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) was used to characterize immune cell heterogeneity and to identify SPHK1 expres…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In previous studies it was shown that bovine GH (bGH) and glucagon, when individually added to primary rat hepatocyte cultures, modestly stimulated IGF-I mRNA levels 1.8- to 2.5-fold, but when combined, synergized to stimulate IGF-I mRNA levels by 10- to 12-fold. In the present study we have explored further the mechanism of this effect in primary rat hepatocyte cultures. Like glucagon, the addition of 3-isobutyl-1-methylxanthine (100 microM) or (Bu)2cAMP (150 microM) augmented IGF-I mRNA levels 1.8- to 2.0-fold, but when combined with bGH (50 ng/ml), they augmented levels up to 12-fold. The h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Hypertension is a complex condition involving functional and structural alterations of the microvasculature and an activation of the immune system. T-lymphocytes play a crucial role during the development of hypertension in experimental models, yet the underlying mechanisms remain elusive. Lymphocyte egress from lymph nodes is controlled by sphingosine-1-phosphate (S1P), a natural lipid mediator regulating immune cell and vascular function in health and disease. We therefore investigated the involvement of S1P signalling in the pathogenesis of hypertension.
METHODS AND RESULTS: Angioten
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Myofibroblasts play a central role in the pathogenesis of liver fibrosis. Myofibroblasts of bone marrow (BM) origin have recently been identified in fibrotic liver. However, little is known about the mechanism that controls their mobilization in vivo. Here we confirmed that BM mesenchymal stem cells (BMSCs) can migrate to the damaged liver and differentiate into myofibroblasts. We also investigated the mechanism underlying the homing of BMSCs after liver injury.
METHODS: ICR mice were lethally irradiated and received BM transplants from enhanced green fluorescent protein tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progression of salivary adenoid cystic carcinoma (SACC) is closely related to abnormal gene expression. Herein, the role of Sphk1 in SACC was explored. Sphk1 was overexpressed in SACC tissues. In SACC cell lines, Sphk1 induced cell proliferation, inhibited apoptosis, and promoted cell migration. Moreover, Sphk1 overexpression induced up-regulation of the PI3K protein level and AKT phosphorylation level. Rescue assays further showed that activation of the Sphk1 /PI3K/Akt pathway affected various biological functions of SACC cells. Together, these findings suggested that Sphk1 promotes saliv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования