INTRODUCTION: The homeostatic role of adenosine in regulating intraocular pressure (IOP) is now widely recognized, and hence, the drugs targeting adenosine receptors have become the focus of investigation. In this review, we summarize the adenosine receptor signaling pathways, which could be potential therapeutic targets for the management of glaucoma.
AREAS COVERED: This review presents a brief summary of the current hypotheses explaining the increased resistance in the trabecular meshwork outflow pathways and the role of adenosine in regulating the outflow pathway resistance. The intraocula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Heat shock protein 90 (Hsp90) protects cellular proteins from degradation by the ubiquitin-proteasome system in conditions of stress. Many cancers have increased expression of Hsp90 to ensure their malignant phenotype of increased proliferation, decreased apoptosis, and metastatic potential by conservation of proteins like epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2, anaplastic lymphoma kinase (ALK), v-Raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1, AKT, B-cell lymphoma 2, and cell cycle proteins. This review discusses recent development
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to evaluate the frequency and characteristics of uveitis associated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) or BRAF/MEK inhibitors (B/MIs) in patients with malignant melanoma. Patients diagnosed with malignant melanoma who underwent radical or local resection for malignant melanoma, regardless of clinical stage or postoperative adjuvant therapy, at Hiroshima University Hospital from January 2015 to June 2021 were enrolled in a retrospective cohort. The medical records of patients were collected to estimate the prevalence of ocular adverse events. The clinical c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For patients with locally advanced or metastatic melanoma who have BRAF V600 activating mutations, combination therapy with BRAF and MEK inhibitors is now the standard of care. The combination of encorafenib, a highly selective adenosine triphosphate-competitive BRAF inhibitor, plus binimetinib, a potent, selective, allosteric, non-adenosine triphosphate-competitive MEK1/2 inhibitor, was approved by the US Food and Drug Administration for unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations based on data from the phase III COLUMBUS study (NCT01909453). Clinical data evaluatin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with BRAF-mutant melanoma commonly develop resistance to BRAF inhibitor and MEK inhibitor (BRAF/MEKi) treatment, resulting in disease recurrence or progression. Repeated treatment after a break or an intervening therapy may provide clinical benefit. To ensure a common understanding when discussing the treatment of BRAF-mutant melanoma, we propose consensus definitions for retreatment and rechallenge. 'Retreatment' should be defined as 'repeated treatment with the same therapeutic class following relapse after adjuvant treatment has ended.' Retreatment may be an option for patients wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: BRAF inhibitors±MEK inhibitors can cause panniculitis. Since the initial case described in 2012 by Zimmer et al., some sixty further cases have been reported. Based on a clinical study and a recent and complete review of the literature, we set out in detail the characteristics of panniculitis occurring during BRAF and MEK inhibition therapy as well as the treatment thereof.
PATIENTS AND METHODS: A 25-year-old-patient followed for multi-metastatic melanoma and taking dabrafenib and trametinib consulted for the appearance, twenty-two days after the start of targeted therapy (TT),
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted therapy (BRAF/MEK inhibitors) is frequently employed in the treatment of metastatic melanoma following immune checkpoint inhibitor therapy inefficacy or intolerance. Although BRAF inhibitors are commonly associated with cutaneous eruptions, they rarely cause severe cutaneous adverse drug reactions such as drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS). Drug-induced hypersensitivity syndrome is a severe drug reaction characterized by extensive eruption often seen in conjunction with fever, facial edema, lymphadenopathy, eosinophilia, atypical lymphocytosis, and variable visceral organ i
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Although uncommon, detection of BRAF V600E mutations in adult patients with glioblastoma has become increasingly relevant given the widespread application of molecular diagnostics and encouraging therapeutic activity of BRAF/MEK inhibitors.
METHODS: We performed a retrospective study of adult glioblastoma patients treated at Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital or Massachusetts General Hospital from January 2011 to July 2019 with an identified BRAF V600E mutation by either immunohistochemistry or molecular testing. Patient characteristics, molecular genomics, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Management of patients with drug-induced type 1 Brugada pattern is complex and controversial. We report the case of a 66-year-old man affected by metastatic lung adenocarcinoma with type 1 Brugada phenocopy at electrocardiogram (ECG) after initiation of an oncological therapy with BRAF and MEK inhibitors.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAS/RAF/MEK/ERK1/2 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway-based treatments, typically combination therapies with inhibitors for oncogenic BRAF V600 (BRAFi) and MEK1/2 (MEKi), are important treatment alternatives to immunotherapy in advanced BRAF-mutated melanoma. However, their benefit is limited by frequent therapy resistance, i.e. persistence and progression/metastasis of tumor cells under sustained treatment. Furthermore, approximately 50% of the patients, including the NRAS-mutated subset, lack targetable BRAF oncogenes and profit poorly from MEKi. Recent preclinical studies sugge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of Aurora A kinase causes mitotic spindle assembly, chromosome segregation, and cell cycle progression, leading to genomic instability as well as disruption of several tumor suppressors. Furthermore, ERK has largely emerged as a survival signaling pathway controlling cell proliferation, differentiation, and metastasis. Unfortunately, this pathway is overexpressed in most of the human malignancies. In efforts to develop innovative inhibitors targeting Aurora A/ERK signaling pathway, a novel series of thiadiazolo-, triazolo-pyrimidine hybrids have been designed, synthesized,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noonan syndrome (NS) is the most common RASopathy, a developmental disorder that derives from dysregulation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. NS results from modestly activating mutations in proteins throughout the pathway. Trametinib, a MEK inhibitor, has shown promising results for certain NS complications, but NS-specific therapeutic options are lacking. CRAF activity, which is governed by the adaptor protein 14-3-3, represents a key NS regulatory node that has not been exploited. When phosphorylated (p) at CRAF S259, the 14-3-3/CRAF-pS259 complex adopts an inactive co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous T cell lymphoma (CTCL) comprises a heterogeneous group of skin-homing T cell malignancies, with mycosis fungoides (MF) and Sézary Syndrome representing the most frequent and clinically relevant entities. Their clinical behavior differs substantially: MF often follows an indolent course over years, whereas Sézary Syndrome is a distinct clinicopathological entity that is typically characterized by erythroderma, a high burden of circulating malignant T cells and frequent lymph node involvement. Early-stage MF can often be controlled with skin-directed therapies, but advanced, relapsed o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of resistance to mutant BRAF-specific inhibitors (BRAFi) requires novel strategies for melanoma treatment. The progression of these tumors involves metabolic adaptations, which also affect the cellular redox status. Previous studies have linked RAF kinase signaling, a key component of the MAPK/ERK pathway involved in cell division and survival, to the suppression of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production, resulting in protection against cell death. In BRAF-transformed cells, we have identified impaired JNK1/2-dependent activation of the mitochondrial prooxidant pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper reports the first case in which a hyperlipidemic retriever (due to hypothyroidism) with a nasal tumor was successfully treated-achieving partial remission-and managed using a metronomic combination of chlorambucil (3.74 mg/m2, SID) and prednisolone (0.28 mg/kg, SID) orally for 9 months at a general practice. A 35 kg spayed female golden retriever aged 8 years and 8 months with nosebleeds visited the Bundang New York Animal Hospital in July 2023 after being diagnosed with nasal carcinoma. A protocol of 4 weeks of chemotherapy followed by 1 week of rest was repeated in two cycles and
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) exert cardiovascular benefits in diabetic patients, but the underlying mechanisms remain incompletely understood. Semaglutide, a novel long-acting GLP-1RA, has shown a reduced risk of cardiovascular events. Based on these results, we investigated the therapeutic potential of semaglutide in diabetic cardiomyopathy and sought to elucidate the underlying mechanisms.
EXPERIMENTAL APPROACH: Mice with diabetes induced by high-fat diet/streptozotocin were treated with semaglutide. The mechanisms underlying the cardioprotect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet radiation is a physical mutagenic and cancerogenic factor. About 95% of ultraviolet A (UVA) (320-400 nm) and 5% of UVB (280-320 nm) reach the Earth's surface. Melanin is a natural skin protective factor against UV radiation. Skin cancers associated with long-term exposure to UV radiation are: basal cell carcinoma (BCC), squamous cell carcinoma (SCC) and cutaneous malignant melanoma (CMM). The high risk of BCC development is related to acute and repeated exposure to UV causing sunburn. Molecular studies of BBC demonstrated disorders in sonic hedgehog (SHH) cell signaling regulation
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования