EDA (ectodermal dysplasia, anhidrotic) is an X-linked recessive disorder characterized by hypohidrosis, hypoor anodontia, and hypotrichosis. A possible linkage between the gene for EDA and a number of restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) spread over the X chromosome was investigated in two Danish families segregating EDA. No recombination between the gene for EDA and our probe pTAK8, which detects a two allele polymorphism in the region Xp11-q12, was found in nine informative meiotic events (seven of which are phase known), giving a maximal lod score of 2.41 at a recombination fra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLASH radiotherapy delivers therapeutic doses at ultra-high dose rates and may reduce normal tissue injury while preserving tumor control, but its mechanisms remain unclear. Radiolytic oxygen depletion has been proposed as one contributor, yet the combined effects of initial oxygen conditions and the spatial distribution of protons on oxygen depletion remain insufficiently understood. Geant4-DNA was used to simulate water radiolysis induced by 100 MeV protons in oxygenated water. All primary protons were introduced simultaneously, representing an idealized limiting case of zero pulse duration.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microplastics (MPs) act as vectors for disseminating antibiotic resistance genes (ARGs) across ecosystems, posing potential threats to environmental and public health. Seagrass meadows serve as vital ecotones between land and sea, where MPs pollution is widely recognized. However, plastisphere resistome (plastiome) in this ecosystem and its modulation by native phyllosphere and rhizosphere microbiomes remain poorly understood. Herein, MPs were in-situ exposed to seagrass meadows to investigate differences in resistome profiles of phyllosphere-associated (SL-MPs) vs. rhizosphere-associated plas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Next-generation sequencing of cancer predisposition genes is routinely used in hereditary cancer diagnostics. However, a substantial fraction of detected variants remains clinically unresolved. Using a customised 77-gene panel, we analysed 2142 individuals and identified 384 pathogenic or likely pathogenic variants across 54 genes, corresponding to a diagnostic yield of approximately 18%. Despite this, 17% of cases carried variants of uncertain significance, many of which were suspected to affect pre-mRNA splicing and are particularly challenging to interpret due to the limited rel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic therapy for metastatic prostate cancer is increasingly defined by upfront intensification and biomarker-guided mechanism switching. This narrative review synthesizes pivotal randomized trials, guideline recommendations, and implementation-focused literature across metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) and metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Evidence was organized around decision points at mCSPC diagnosis and at mCRPC transition, while incorporating biological mechanisms of resistance, including AR-axis reactivation, AR splice variants, lineage pl
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ADP-ribosylation is a versatile post-translational modification that governs fundamental processes, including DNA repair, transcription, and stress adaptation. Its homeostasis relies on the dynamic interplay between poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs), which assemble mono- or poly-ADP-ribose (PAR) chains on target macromolecules, and ADP-ribosyl hydrolases, which dismantle them. Disruption of this balance leads to the accumulation of toxic PAR and cell death, revealing vulnerabilities that can be therapeutically exploited. PARP inhibitors (PARPis) have revolutionised the treatment of homologo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment of HER2-overexpressing breast cancer remains a significant challenge. Previously, we selected single-domain antibodies (dAbs) against the HER2 dimerization domain using a phage display antibody library. In this study, we aimed to produce those dAbs in a phage-free manner and evaluate their antitumor effects in vitro.
MATERIALS AND METHODS: The DNA fragment of antibodies was transferred to the pET32a expression vector to use a prokaryotic system and purified via affinity chromatography based on the histidine tag. The MTT assay was used to demonstrate the effect of the pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic variants are a prominent cause of epilepsy-associated cortical malformations, but about half of patients undergoing genetic testing have no finding due partly to limitations in variant detection. Most studies have focused on single-nucleotide variants or small indels that are accessible to short-read sequencing technologies, but somatic structural variants are also emerging as important contributors despite their unique detection challenges. Optical genome mapping (OGM) is a promising methodology for the detection of structural variants, but requires high quality, high molecular weight
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class switch recombination (CSR) in B lymphocytes switches immunoglobulin heavy chain (Igh) constant regions (CHs) to generate different functional antibody isotypes and chromatin loop extrusion has been proposed to regulate CSR. Stag1 and Stag2 are key components for stabilizing cohesin during chromatin loop extrusion, but the regulatory mechanism of Stag1 and Stag2 in CSR is unknown. Here, we reported that Stag2 is a specific cohesin component playing critical roles in promoting CSR. In contrast to the dispensable roles of Stag1 in CSR, Stag2 deficiency significantly decreases CSR without af
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia has been shown to shape the humoral immune response within germinal centers, where B cells diversify their receptors through somatic hypermutation (SHM) and class switch recombination (CSR). Both processes are initiated by activation-induced cytidine deaminase (AID), which deaminates cytosines into uracils in immunoglobulin genes, leading to point mutations during SHM or to double-stranded DNA breaks during CSR. Although AID's function is well characterized, the mechanisms governing its expression remain ill-defined. We previously identified the hypoxia-inducible transcription factor (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Foodborne pathogens can survive in a sublethally injured (SI) state during treatment, which can repair themselves under suitable conditions, posing a potential risk to food safety. In this study, the recovery effects of lactic acid-induced SI Salmonella Typhimurium were investigated in beef, milk, and liquid media. The microstructural and physiological function measurements, as well as transcriptomic analysis were performed to elucidate the recovery mechanism of SI bacteria. The results demonstrated that SI bacteria could completely recover in beef, milk, and liquid media. SI S. Typhimurium gr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural variants (SVs) can strongly influence evolutionary processes by suppressing recombination to create jointly inherited regions and by altering gene expression and the 3D organization of DNA. Recent improvements in sequencing technologies have led to an influx of high-resolution genomic data, bolstering research on SVs. When detecting and characterizing SVs, researchers face trade-offs in data and methods concerning scale, resolution, and computational intensity. Here, we evaluate such trade-offs by quantifying how data type, analytical approach, and SV attributes affect the ability t
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double-strand breaks (DSBs) are among the most cytotoxic lesions encountered by cells and represent a major source of genome instability in cancer. The preferred pathway to repair resected DSBs is high-fidelity homologous recombination (HR), but error-prone annealing-dependent pathways such as single-strand annealing (SSA) and alternative end joining (Alt-EJ) generally act as backup repair mechanisms in HR-deficient contexts. However, the extent to which these pathways are engaged across tumor types and how their activity is coupled with HR deficiency remains unclear. In this work, we syst
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meiotic recombination initiates with DNA double-strand breaks (DSBs) repaired as either crossovers (COs) or non-crossovers. Across eukaryotes, MSH4/MSH5 (MutSγ) licenses DSB repair intermediates, directing repair into the class I CO pathway via recruitment of MLH1/MLH3 (MutLγ). In mammals, excess MutSγ sites relative to final MutLγ foci suggest additional MutSγ functions, including directing repair through the minor class II CO pathway. We investigated the role of a mammalian-specific 38-amino acid C-terminal domain of MSH5 using mice lacking this domain (Msh5 ΔC/ΔC ). Spermatocytes and oocyte
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in adults, and radiotherapy is a key treatment option. However, glioblastoma stem cells (GSCs) can develop resistance to radiotherapy through metabolic reprogramming, which often results in tumor recurrence. Here we found that glycolytic enzyme phosphoglycerate kinase 1 (PGK1) was phosphorylated at threonine 8 (T8) by ataxia telangiectasia mutated (ATM) upon irradiation (IR), leading to enhanced binding of PGK1 to phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), the rate-limiting enzyme for the serine synthesis pathway (SSP). PGK1 subsequent
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Male infertility, impacting 8–12% of couples globally, often lacks clear etiology. G-quadruplexes (G4s), noncanonical DNA structures, are implicated in genomic regulation but remain underexplored in spermatogenesis. This study investigates G4 dynamics and their roles in male fertility. METHODS: We employed antibody-based staining, cleavage under targets and tagmentation (CUT&Tag) sequencing, and a novel nanobody-based proximity labeling system (nanoG4BPL) to map G4 distribution and interacting proteins in mouse testicular cells. In vivo G4 stabilization with pyridostatin and clinic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RECQL5 is a member of the RecQ helicase family involved in DNA replication, homologous recombination, and maintenance of genomic stability. While germline pathogenic variants in other RecQ helicases cause established cancer predisposition syndromes, the role of RECQL5 in human cancer susceptibility remains uncertain. We report monozygotic adolescent twins with distinct tumors: dysembryoplastic neuroepithelial tumor in one twin and Burkitt lymphoma in the other. Clinical genome sequencing was initially nondiagnostic, but reanalysis identified a rare heterozygous nonsense variant in RECQL5 (NM_0
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The zoonotic pathogen Toxoplasma gondii exhibits a diverse global population structure, with a few dominant lineages primarily in the Northern Hemisphere. However, reliance on low-resolution, restriction-based genotyping methods has created a "resolution ceiling," potentially masking hidden genetic diversity and complex transmission dynamics.
METHODS: In this study, we combined conventional PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) screening with high-resolution Sanger sequencing targeting 16 genetic markers to unravel the fine-scale epidemiology of 96 T. gondii DNA samp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian cancer (EOC) describes a group of diseases characterized by differing pathogeneses, molecular profiles, histologies and prognoses. The low incidence of each distinct histological type of EOC poses challenges for obtaining an accurate diagnosis, robust evidence to guide management, and a mechanistic understanding to ensure availability of effective therapies. Most EOCs, including high-grade serous ovarian cancer, predominantly originate from the fimbriated ends of the fallopian tube, whereas low-grade serous, clear cell, endometrioid and mucinous EOCs are thought to originate
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Huntington's disease - a severe, inherited, neurodegenerative disorder - is primarily caused by a pathological variant of the HTT gene (encoding huntingtin protein) which is characterized by the extension of CAG repeats in the 1st exon exceeding 36 triplets, the biochemical mechanisms underlying the disease remain poorly understood. Mutant huntingtin forms toxic aggregates in cells; however, the clinical symptoms usually appear in adulthood. Recent reports suggested that somatic expansion of CAG repeats to more than 150 copies may be responsible for the pathogenicity and could explain
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования