BACKGROUND: Clinical exome and genome sequencing has transformed the diagnostic workup of patients with genetic disorders. The extensive body of evidence supporting the application of this clinical genomics approach in pediatric patients stands in stark contrast to the relative paucity of evidence for its use in the adult population. Here, we describe the largest cohort to date of adult patients who underwent clinical exome and genome sequencing for suspected genetic diagnoses.
METHODS: A total of 2763 adult patients (2529 families) from all regions of Saudi Arabia are included in this cohort…
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterococcus species are used as One Health indicators of antimicrobial resistance (AMR) in humans, animals, and the environment. A surveillance study in beef cows and calves isolated Enterococcus casseliflavus along with E. faecium, E. faecalis, and E. hirae. Given the high prevalence of E. casseliflavus, we elected to characterize this species to better understand its role in the antimicrobial resistance of enterococci in cows and calves. Almost 12% of E. casseliflavus isolates exhibited multidrug resistance with the majority being resistant to lincomycin (99%), followed by quinupristin-dalf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Some individuals exposed to traumatic stressors develop psychiatric disorders while others remain resilient. The Brief Resilience Scale (BRS) assesses the ability to "bounce back" from stress and is a widely used measure of trait resilience. We performed the first genome-wide association study of BRS in the UK Biobank (UKB).
METHODS: Beginning 2022, a subset of UKB participants completed an on-line mental-health questionnaire that included the six-item BRS. BRS data and genome-wide typing and imputation were available for 124,774 participants of European ancestry. Genome-wide line
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Exercise addiction, marked by an inability to control exercise and associated with distress that clinically impairs daily activities, is a significant but underrecognized issue in physical activity and health. While its physiological, psychological, and behavioral aspects have been studied, the genetic basis of exercise addiction remains poorly understood, requiring further investigation. The present study conducted a genome-wide association study of exercise addiction among elite Turkish wrestlers.
METHODS: The sample comprised 67 male wrestlers (34 freestyle wrestlers and 33 Gre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As programmable RNA-guided DNA nucleases found in eukaryotes, Fanzors have shown promise in genome editing with their compact size. A wide variety of RuvC-containing Fanzor nucleases have been identified in various eukaryotes and their viruses. However, low editing efficiency limits the application of Fanzor in mammalian genome editing. In this study, we introduce SpuFz1 V4, an engineered RNA-guided DNA endonuclease with vigorous editing activity in the human genome. Furthermore, we demonstrate the substantial potential of the Fanzor system as a base editor. SpuFz1 V4 is currently the most act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since the incidence of vancomycin-resistant enterococci (VRE) is increasing and treatment options remain limited, we aimed to investigate the epidemiology of vancomycin- and tigecycline-resistant enterococci in a university hospital using whole genome sequencing (WGS).
METHODS: Between April and December 2021, 102 VRE isolates were collected from a single tertiary care hospital in the Czech Republic. Forty selected isolates underwent antimicrobial susceptibility testing and WGS (Illumina short reads and long reads with MinION in selected isolates).
RESULTS: All Enterococcus faeci
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the setting of monogenic disease, advances made in genome editing technologies can, in principle, be deployed as a therapeutic strategy to precisely correct a specific gene mutation in an affected cell type and restore functionality. Using the β-hemoglobinopathies and hemophilia as exemplars, we review recent experimental breakthroughs using CRISPR-derived genome editing technology that have translated to significant improvements in the management of inherited hematologic disorders. Yet there are also challenges facing the use of CRISPR-mediated genome editing in these patients; we discuss
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Although early signs of autism are often observed between 18 and 36 months of age, there is considerable uncertainty regarding future development. Clinicians lack predictive tools to identify those who will later be diagnosed with co-occurring intellectual disability (ID).
OBJECTIVE: To predict ID in children diagnosed with autism.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This prognostic study involved the development and validation of models integrating genetic variants and developmental milestones to predict ID. Models were trained, cross-validated, and tested for generalizability ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: An elevated level of lipoprotein(a), or Lp(a), in the bloodstream has been causally linked to the development of atherosclerotic cardiovascular disease and calcific aortic valve stenosis. Steady state levels of circulating lipoproteins are modulated by their rate of clearance, but the identity of the Lp(a) uptake receptor(s) has been controversial.
METHODS: We performed a genome-scale CRISPR screen to functionally interrogate all potential Lp(a) uptake regulators in HuH7 cells. Screen validation was performed by single gene disruption and overexpression. Direct binding be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus is associated with various invasive, chronic, and allergic fungal diseases. The emergence of environmental azole-resistant strains complicates the treatment of these infections. The use of whole-genome sequencing (WGS), which is widely used to study bacterial and viral outbreaks, could be beneficial for characterizing azole-resistant A. fumigatus outbreaks. Here, nine azole-resistant cyp51A TR34/L98H A. fumigatus strains isolated during an outbreak in a French hospital between November 2021 and October 2022 were studied. The genetic relatedness of these strains was assess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Compact programmable nucleases provide versatile genome editing tools with therapeutic potential, particularly when delivered via adeno-associated virus (AAV) vectors. However, their limited editing efficacy and stringent protospaceradjacent motif (PAM) requirements impose significant limitations in practical application. Here, we engineered MiniCasUltra, an optimized Un1Cas12f1 variant, through rational mutagenesis. MiniCasUltra exhibits sixfold higher editing activity than Un1Cas12f1, minimal off-target effects (on/off-target ratio > 10), and an expanded PAM preference (5'-WBTR). Using a sin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the impact of copy number variations (CNVs) on Parkinson's disease (PD) pathogenesis using genome-wide data and explore their role in sporadic PD.
METHODS: We analyzed CNV data from 11,035 PD patients (including 2,731 early-onset PD (EOPD)) and 8,901 controls from the COURAGE-PD consortium using a sliding window CNV-GWAS and genome-wide burden analysis. The independent dataset from the Global Parkinson Genetics Program (GP2) consisted of 23,089 cases and 18,824 controls were used to validate our initial findings.
RESULTS: The exploratory dataset identifies multiple
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus (S. aureus), a significant pathogen in both humans and livestock, has been a critical concern in poultry farming due to the rise in antibiotic resistance and zoonotic spillover. The study investigated the genetic diversity and antibiotic resistance profiles of S. aureus isolates collected from poultry farms in Haripur city of Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan. A total of 317 samples including chicken nasal passages, cloacae, skin surfaces as well as chicken's feed and litter were collected from four poultry farms and eight slaughter houses. A total of 24 S. aureus isolates wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) threatens human and animal health worldwide, driven by the spread of extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing, and carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. In Lebanon, inadequate surveillance and antibiotic misuse worsen the issue. Animal fecal material is an important reservoir of resistance genes and mobile elements. This study aims to address AMR in bovine feces. To achieve this, bovine fecal samples were collected from 24 farms in Lebanon. Sixty-two ESBL-producing bacteria were recovered on CHROMagar ESBL and whole-genome sequencing followed by in s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral evolution during initial pandemic waves favors mutations that enhance replication and transmission over antigenic escape. Host genotype and sex strongly shape this early adaptation, yet their individual and combined effects remain unclear. We experimentally adapted influenza A virus to male and female BALB/c and C57BL/6 mice, generating 28 independent lineages, and employed a novel "rolling sphere" approach to identify mutational hotspots in three-dimensional protein structures. In BALB/c mice, adaptation favored nonsynonymous substitutions linked to increased virulence, including a hema
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral evolution during initial pandemic waves favors mutations that enhance replication and transmission over antigenic escape. Host genotype and sex strongly shape this early adaptation, yet their individual and combined effects remain unclear. We experimentally adapted influenza A virus to male and female BALB/c and C57BL/6 mice, generating 28 independent lineages, and employed a novel "rolling sphere" approach to identify mutational hotspots in three-dimensional protein structures. In BALB/c mice, adaptation favored nonsynonymous substitutions linked to increased virulence, including a hema
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Stenotrophomonas maltophilia is a multidrug-resistant pathogen, which poses a major challenge to clinical management due to its increasing resistance to common antibiotics, such as levofloxacin (LEV) and trimethoprim-sulfamethoxazole (SXT), and poor clinical response to treatment. There is an urgent need for rapid and reliable antimicrobial susceptibility testing (AST) methods to improve treatment outcomes. This study collected 441 S. maltophilia strains, performed whole-genome sequencing, and used machine learning to identify key resistance determinants for LEV and SXT, constructi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intratumoral heterogeneity and clonal evolution are pivotal in the progression and metastasis of melanoma. However, when combined with variable tumor cellularity, intratumoral heterogeneity limits the sensitivity and accuracy of uncovering a cancer's clonal evolution. In this study, we combined fluorescence-activated cell sorting (FACS) with whole-exome sequencing (WES) to investigate the clonal composition and evolutionary patterns in seven melanoma biopsies obtained from three patients, each having both primary site and metastatic samples. We employed a multiparameter ploidy sorting approach
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an urgent need for early detection and comprehensive surveillance of respiratory pathogens. Environmental surveillance may be key to timely responses for newly emerging pathogens and infections that are unreported or underreported. Here, we employed air sampling in a large urban hospital. Air samples (n = 358) were collected weekly at five locations, including two in the emergency department, two in hospital common areas and one in a storage room, for two respiratory virus seasons (November 2022 to June 2024). Air samples were tested for eight respiratory pathogens by qPCR, including
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cutibacterium acnes is now recognized a major opportunistic pathogen causing a wide range of infections. Henceforth, this bacterium is largely involved in device-related infections especially prosthetic joint infections, spine infections but also cardiovascular infections, neurosurgical implant infections and breast infections. It has also been associated with acne and probably sarcoidosis and prostate tumors. We conducted a narrative review to better understand the phylotypes involved in these clinical entities and if hemolysis can be a diagnosis maker of pathogenicity.
METHODS:
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования