BACKGROUND AND PURPOSE: Blocking the voltage-gated proton channel HV 1 is a promising strategy for the treatment of diseases like ischaemia stroke and cancer. However, few HV 1 channel antagonists have been reported. Here, we have identified a novel HV 1 channel antagonist from scorpion venom and have elucidated its action mechanism.
EXPERIMENTAL APPROACH: HV 1 and NaV channels were heterologously expressed in mammalian cell lines and their currents recorded using whole-cell patch clamp. Site-directed mutagenesis was used to generate mutants. Toxins were recombinantly produced in Escherichia …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As genome sequencing methodologies have become more sensitive in detecting low-frequency rare-variant events, the link between post-zygotic mutagenesis and somatic mosaicism in the etiology of several human genetic conditions other than cancers has become more clear. Given that current clinical-genomics diagnostic methods have limited detection sensitivity for mosaic events, a copy-number variant (CNV) deletion inherited from a parent with low-level (<10%) mosaicism can be erroneously interpreted in the proband to represent a de novo germline event. Here, we describe three sensitive, precise, …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative modification of Cys residues by NO results in S-nitrosylation, a ubiquitous post-translational modification and a primary mediator … ctivity, revealing potential cross-talk among GSNO-dependent denitrosylases. Molecular modeling and mutagenesis of AKR1A1 identified Arg-312 as a key residue mediating the specific interaction with GSNO; in contrast, substitution of the SNO-CoA-binding residue Lys-127 minimally affected the GSNO-reducing activity of AKR1A1. Together, these findings indicate t …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The G-protein-coupled receptor GPR132, also known as G2A, is activated by 9-hydroxyoctadecadienoic acid (9-HODE) and other oxidized fatty ac … gands are envisaged to occupy a "classical" site encapsulated in the 7TM bundle. Structure-directed mutagenesis indicates a critical role for arginine at position 203 in transmembrane domain 5 to mediate GPR132 activation by N-acylamides. Our data suggest distinct modes of binding for small-molecule and lipid agonists to the GPR132 receptor. Antagonists, such …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination antiretroviral drug treatments depend on 3'-deoxy-nucleoside analogs such as 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) and 2'3'-dideoxyin … been implicated in the mitochondrial transport of 3'-deoxy-nucleoside analogs. Using site-directed mutagenesis, generation of chimeric hENTs, and 3H-permeant flux measurements in mutant/chimeric RNA-injected Xenopus oocytes, here we identified the molecular determinants of hENT3 that dictate membrane translocation of 3'-deoxy-nucleoside analogs. Our findings …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The identification of enzymes responsible for oxidation of lignin in lignin-degrading bacteria is of interest for biotechnologic … coli CueO and fungal laccases, and three solvent channels leading to the active site. Site-directed mutagenesis was carried out on amino acid residues found in the solvent channels, indicating the importance for residues Asp102, Gly103, Arg221, Arg223, and Asp462 for catalytic activity. The work identifies a new bacterial multicopper enzyme with activity for …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adaptive immune system plays a critical role in hyperhomocysteinemia (HHcy)-accelerated atherosclerosis. Recent studies suggest that HHc … tion rectified HHcy-induced inflammatory cytokine secretion and T-cell proliferation. Site-directed mutagenesis of Akt at Cys224 revealed that S-nitrosylation at this site was pivotal for the reduced phosphorylation at Akt Ser473, which led to impaired Akt signaling. Furthermore, on HHcy challenge, as compared with GSNOR+/+ApoE-/- littermate controls, GSNOR-/ …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin-penetrating parasitic nematodes infect approximately one billion people worldwide and are a major source of neglected tropical disease … temperature-driven behaviors despite the presence of an attractive host odorant. Finally, targeted mutagenesis of the S. stercoralis tax-4 homolog abolishes heat seeking, providing the first evidence that parasitic host-seeking behaviors are generated through an adaptation of sensory cascades that drive environmental navigation in C. elegans [7-10]. Together …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Designing drugs to treat diseases associated with articular joints, particularly those targeting chondrocytes, is challenging due to unique … dentification of several low affinity type II collagen-binding Avimers. Following several rounds of mutagenesis and reselection, these initial hits were transformed to high affinity, selective type II collagen-binding Avimers. One such Avimer (M26) persisted in rat knees for at least 1 month following intra-articular administration. Fusion of this Avimer to a …
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Entry of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) into cells involves the interaction of the viral gp120 envelope glycoprotei … nt with the mechanism of resistance to CCR5 antagonists that can occur in patients failing therapy. Mutagenesis studies identified strain-specific mutations in the gp120 V3 loop that contributed to reduced MPIs to MVC.
CONCLUSIONS: The results of our study suggest that some ART-naïve subjects with C-HIV infection harbor HIV-1 with reduced MPIs to MVC, and de …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shared VH1-46 gene usage has been described in B cells reacting to desmoglein 3 (Dsg3) in the autoimmune disease pemphigus vulgaris (PV), as … ive Abs in one PV patient, but notably all six cross-reactive clonotypes used VH1-46. Site-directed mutagenesis studies indicate that amino acid residues predisposing VH1-46 Abs to Dsg3 reactivity reside in CDR2. However, somatic mutations only rarely promote Dsg3-VP6 cross-reactivity; most mutations abolish VP6 and/or Dsg3 reactivity. Nevertheless, functiona …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accessory cholera enterotoxin (Ace) of Vibrio cholerae has been shown to contribute to diarrhea. However, the signaling mechanism and specif … estinal fluid accumulation, and binding of PIP2 to the proximal KR motif of channel proteins, whose mutagenesis correlates with altered binding of PIP2, is comparable with ANO6 stimulation. We conclude that ANO6 is predominantly expressed in intestinal epithelia, where it contributes secretory diarrhea by Ace stimulation in a calcium-independent mechanism of …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutation in PINK1 is known for causing autosomal recessive early onset Parkinsonism accounting approximately 6.5% of PD cas … n was performed by transfecting COS-7 cell line with wild type and mutant (created by site-directed-mutagenesis) cDNA construct of PINK1 fused to N' terminal GFP followed by western blot analysis. Two potentially pathogenic, one being novel (p.Q267X) and 6 other apparently non-pathogenic variants were identified. Western blot analysis reveals production of tr …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkholderia pseudomallei is a CDC tier 1 select agent that causes melioidosis, a severe disease in humans and animals. Persistent infection … genotypes. We hypothesized that LPS antigenic variation reflected modification of the OPS moieties. Mutagenesis of three genes involved in LPS synthesis was performed in B. pseudomallei K96243. Loss of MAb reactivity was observed in both wbiA (encoding a 2-O-acetyltransferase) and wbiD (putative methyl transferase) mutants. The structural characteristics of t …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: As a genetic disorder of abnormal pigmentation, the molecular basis of dyschromatosis universalis hereditaria (DUH) had remained … database as well as 1,516 unrelated Chinese healthy controls. Expression analysis in human skin and mutagenesis interrogation in zebrafish confirmed the functional role of ABCB6 in melanocytes and pigmentation. Given the involvement of ABCB6 mutations in coloboma, we performed ophthalmological examination of the DUH carriers of ABCB6 mutations and found ocula …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus main protease (M(pro)) represents an attractive drug target for antiviral therapy of coronavirus (CoV) infections, including … ata are in line with available experimental results, such as X-ray geometries, measured pKa values, mutagenesis experiments, and the measured differences between the kinetic parameters of substrates and inhibitors. The data also provide an atomistic picture of the formerly postulated electrostatic trigger involved in SARS-CoV M(pro) activity. Finally, they pr …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Understanding the function of the KCNJ5 potassium channel through characterization of naturally occurring novel mutations is key fo … with a conclusive diagnosis of APA, 24.6% of whom showed somatic KCNJ5 mutations. By site-directed mutagenesis, we created the mutated cDNA that was transfected, along with KCNJ3 cDNA, in mammalian cells. We also localized CYP11B2 in the excised adrenal gland with immunohistochemistry and immunofluorescence using an antibody specific to human CYP11B2. Whole- …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seasonal mammals integrate changes in the duration of nocturnal melatonin secretion to drive annual physiologic cycles. Melatonin receptors … both Cry1 and Nampt ovine promoter reporters. Using a combination of 5'-deletions and site-directed mutagenesis, we show NPAS4-ARNT transactivation to be codependent upon two conserved central midline elements within the Cry1 promoter. Our data thus reveal NPAS4 as a candidate immediate early-response gene in the ovine PT, driving molecular responses to melat …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The renin-angiotensin system is involved in multiple conditions ranging from cardiovascular disorders to cancer. Components of the pathway, … new model of Ang peptide binding to AT1 and AT2 is proposed that correlates data from site directed mutagenesis and photolabled experiments that were previously considered conflicting. Ang II binds AT1 and AT2 through a conserved initial binding mode involving amino acids 111 (consensus 325) of AT1 (Asn) interacting with Tyr (4) of Ang II and 199 and 256 (con …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Emergence of plasmids harbouring bla(NDM-1) is a major public health concern due to their association with multidrug resistance … IS3000 and downstream by a novel transposon designated Tn6229. pKp11-42 also contained a number of mutagenesis and plasmid stability proteins.
CONCLUSIONS: pPrY2001 differed from all known plasmids due to its novel backbone and repB. pKp11-42 was similar to IncFIIk plasmids and contained a number of genes that aid in plasmid persistence.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования