BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) is overexpressed in tumor-induced lymphangiogenesis. TMVP1446/GS5 is a peptide analogue specifically targeting VEGFR-3, developed through substitution of the original peptide TMVP1446 with non-natural amino acids and terminal modification. This study aimed to evaluate the potential of 68Ga-labeled TMVP1446/GS5 as a probe for imaging primary tumors and metastatic lymph nodes.
RESULTS: [68Ga]Ga-DOTA-TMVP1446/GS5 exhibited excellent labeling yield and radiochemical purity (RCP). Radio-HPLC analysis demonstrated comparable radioc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Microsatellite stable (MSS) colorectal cancers, in contrast to microsatellite instability-high colorectal cancers, have few mutations and are insensitive to immune checkpoint blockade (ICB). Colorectal cancers treated with targeted agents often acquire a high number of genomic alterations at progression. We asked whether targeted therapy could be used to generate a high tumor mutational burden (TMB) in MSS colorectal cancer and sensitize these tumors to ICB.
EXPERIMENTAL DESIGN: In patients with MSS metastatic colorectal cancer treated with targeted therapy, we evaluated baseline and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bioactive peptides derived from natural sources (marine organisms, plants, microbes, and fermented foods) exhibit potent antimicrobial, antihypertensive, antioxidant, and anticancer activities. However, their clinical translation is severely hindered by poor oral bioavailability, rapid proteolytic degradation, suboptimal pharmacokinetic profiles, and inconsistencies in sourcing and standardization.
OBJECTIVE: This review critically examines experimental pharmacology strategies to overcome these translational barriers, including in vitro permeability models, in vivo pharmacokinetic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coumarins are known to provide promising scaffolds for the development of new anticancer drugs, yet their multitarget biological profiles remain insufficiently explored. This study presents a comprehensive evaluation of four newly synthesized 4-substituted 7-hydroxycoumarin derivatives C1-C4, highlighting their combined antiproliferative, enzyme-inhibitory, and pharmacokinetic properties. The compounds were tested for their cytotoxic effects on A549 lung carcinoma cells and CCD-18Co fibroblasts, inhibition of topoisomerase I (Topo I), and binding interactions with human serum albumin (HSA). De
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aiming to develop highly efficient and environmentally friendly fungicides, this study designed and synthesized a series of heteroaromatic thioester compounds (C=O → C=S) using a bioisosterism strategy. In vitro antifungal assays revealed that most compounds exhibited enhanced antifungal activity to varying degrees after thionation. Among them, compound Bs6 showed the most potent inhibitory activity against Sclerotinia sclerotiorum (EC50 = 0.283 mg/L), which was significantly superior to the commercial fungicide boscalid (EC50 = 1.060 mg/L). In vivo experiments further validated its efficacy,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extramedullary disease (EMD) in multiple myeloma (MM) is associated with poor outcomes because of aggressive disease kinetics and therapy resistance. The bone marrow (BM) tumor microenvironment (TME) promotes cell survival and drug resistance in marrow-restricted MM, but little is known about the TME in EMD. To characterize the tissue architecture of these tumors, we performed spatial transcriptomics on tumor biopsies. Similar to BM-restricted MM, we identified significant interpatient heterogeneity in plasma cell (PC) expression profiles, although still maintaining a characteristic PC transcr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bedaquiline, pretomanid, and linezolid (BPaL) regimen has shown significant efficacy in treating patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. This study assessed whether delamanid, a closely related nitroimidazole, could replace pretomanid in the BPaL regimen by directly comparing the efficacy of bedaquiline, delamanid, and linezolid (BDL) and BPaL regimens in a high-burden preclinical Mycobacterium tuberculosis mouse model. Treatment with pretomanid and delamanid monotherapies and dual therapy with bedaquiline-linezolid was also conducted for comparison.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In therapeutic apheresis (TA) procedures, it is essential to administrate human albumin solution (HAS) to prevent hypotensive episodes. The CRIT-LINE monitor is used in hemodialysis to estimate changes in relative blood volume (RBV) to prevent such hypotensive episodes. The aim of this study was to evaluate the change in RBV during therapeutic plasma exchange (TPE) and double filtration plasmapheresis (DFPP) according to different fluid replacement protocols in order to identify the best protocol. A retrospective case series study was conducted on three patients with CIDP at a tertiary center.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The imaging of brain cyclooxygenase-1 (COX-1) with positron emission tomography (PET) is of interest for the study of neuropsychiatric disorders having a neuroinflammatory component and can be of value for developing improved drugs for their treatment. [11C]PS13 is a high-performing radioligand for this purpose. However, the application of [11C]PS13 is restricted to the site of production because of its short physical half-life (20.4 min). There is a need to have an effective PET radioligand for imaging brain COX-1 with longer-lived fluorine-18 (t1/2 = 109.8 min) that can be broadly distribute
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Studies on ketogenic diets with a higher percentage of fat composition have revealed conflicting results regarding the modulation of lipid metabolism and tissue inflammation. Furthermore, studies on soy protein consumption in ketogenic diets remain limited. In this study, the effects of ketogenic diets on hepatic and adipose tissue inflammation and of soy protein replacement in ketogenic diets were investigated. Methods: Mice were randomly assigned to a control diet (C), ketogenic diet (KD), or ketogenic with soy protein (KS) groups for an 18-week experiment. Both ketogenic diet gr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single-center prospective study was conducted at a tertiary care hospital in Kuopio Finland over the past two decades, searching for novel biomarker candidates to predict complicated course of febrile neutropenia (FN) in hematological patients. In Dec 2006‒Dec 2015, 85 patients with acute myeloid leukemia and 179 autologous hematopoietic stem cell transplant recipients were included. More than 20 biomarkers were evaluated in subsequent patient cohorts and compared to C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT). The samples were taken on d0-d2 from the beginning of FN. Here, we provide a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various ring-substituted α-methylphenethylamines (i.e., amphetamines) produce psychedelic-like effects that are primarily mediated by activity at 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptors. Small lipophilic substituents at the 4-position of the 2,5-dimethoxyamphetamine core structure can greatly enhance the clinical potency of such derivatives. Here, we studied the effects of various 4-alkylated 2,5-dimethoxyamphetamines (4-methyl, 4-ethyl, 4-propyl, 4-butyl, 4-amyl) on in vitro receptor activities and in vivo psychedelic-like effects in mice. The acute effects of the compounds were examined us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient neonatal hyperparathyroidism (TNHP) is a rare disorder characterized by severe skeletal abnormalities in newborns, resulting from insufficient maternal-fetal calcium transport across the placenta. Transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 6 (TRPV6) plays a significant role in placental calcium transport. While biallelic variants in the TRPV6 gene have been associated with TNHP, we present a case involving a neonate of Malay descent, born to non-consanguineous parents, who exhibited severe skeletal abnormalities at birth that resolved spontaneously within 6 wk.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased plasma levels of serum amyloid A (SAA), an acute-phase protein that is secreted in response to inflammation, may lead to the accumulation of amyloid in various organs thereby obstructing their functions. Severe cases can lead to a systemic disorder called AA amyloidosis. Previous studies suggest that the N-terminal helix is the most amyloidogenic region of SAA. Moreover, computational studies implicated a significant role for Arg-1 and the residue-specific interactions formed during the fibrillization process. With a focus on the N-terminal region of helix-1, SAA1-13, mutational anal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease in which pancreatic islet β-cells are attacked by the immune system, resulting in insulin deficiency and hyperglycemia. One of the top non-synonymous single-nucleotide polymorphisms (SNP) associated with T1D is in the interferon-induced helicase C domain-containing protein 1 (IFIH1), which encodes an anti-viral cytosolic RNA sensor. This SNP results in an alanine to threonine substitution at amino acid 946 (IFIH1A946T) and confers an increased risk for several autoimmune diseases, including T1D. We hypothesized that the IFIH1A946T risk variant, (I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Balcinrenone (AZD9977) is a selective mineralocorticoid receptor modulator in development in combination with dapagliflozin for treatment of heart failure with impaired kidney function and chronic kidney disease. A prespecified concentration-QT analysis was performed based on data from a phase I single ascending dose study prospectively designed as a thorough QT study substitute. Oral single doses of balcinrenone of 5-800 mg, plus fractionated doses of 800 and 1200 mg, were evaluated in 62 healthy male participants. Time-matched 12-lead digital electrocardiogram and plasma concentrations were
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Methimazole (MMI) is the first-line agent in the treatment of hyperthyroidism. However, rare but severe cholestatic jaundice may occur. Therapeutic plasma exchange (TPE) may provide an alternative treatment for such patients and they received thyroidectomy/radioactive iodine ablation or continued oral anti hyperthyroidism medication immediately after TPE session in the reported literatures. The case reported here is, to our knowledge, the first to describe the long interval between anti hyperthyroidism therapy and TPE in such patients.
PATIENT CONCERNS: A 49-year-old Chinese woman
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SPRED family proteins act as negative regulators of the Ras-ERK pathway: the N-terminal EVH1 domain interacts with the Ras-GAP domain (GRD) of the NF1 protein, while the C-terminal Sprouty-related (SPR) domain promotes membrane localization of SPRED, thereby recruiting NF-1 to Ras. Loss-of-function mutations in the hSPRED1 cause Legius syndrome in an autosomal dominant manner. In this study, we investigated the effects of missense mutations in the SPR domain identified in patients with Legius syndrome. Among the 18 mutations we examined, six (C368S, M369L, V408E, P415A, P415L, and P422R) h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.