Advanced glycation end products accumulate in the ovarian granulosa-cell layer of women with polycystic ovarian syndrome. Taken that the MAPK/ERK-pathway is a key regulator of oocyte maturation and function, consisting the main pathway used by the gonadotrophic hormones (luteinizing hormone, follicle stimulating hormone) to control ovulation, the present study aims to assess advanced glycation end products' interference into luteinizing hormone-and follicle stimulating hormone-signaling via the MAPK/ERK-pathway in the human granulosa KGN cell line. KGN cells were treated with luteinizing hormo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Remimazolam, an ultra-short-acting benzodiazepine rapidly metabolized by carboxylesterase-1, was developed as a promising alternative for ICU sedation. It was anticipated to overcome the unpredictable accumulation associated with midazolam and the hemodynamic/metabolic risks of propofol, offering superior hemodynamic stability and potential benefits in reducing postoperative delirium. Its ultra-short, predictable half-life positioned it as an ideal candidate for facile titration in critically ill patients. However, the trajectory of remimazolam's development for long-term ICU sedation faced a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The present study was designed to test the hypothesis that inactivation of virtually any component within the pathway containing the BRCA1 and BRCA2 proteins would increase the risks for lymphomas and leukemias. In people who do not have BRCA1 or BRCA2 gene mutations, the encoded proteins prevent breast/ovarian cancer. However BRCA1 and BRCA2 proteins have multiple functions including participating in a pathway that mediates repair of DNA double strand breaks by error-free methods. Inactivation of BRCA1, BRCA2 or any other critical protein within this "BRCA pathway" due to a gene m
СтатьяМетаанализОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphiregulin (AREG) is an EGF-like ligand that binds EGFR to activate signaling pathways governing cellular proliferation, differentiation, tissue repair, and immune responses. This review integrates AREG's structural characteristics and signaling mechanisms with its biological functions derived from cell-based and animal models. We critically evaluate AREG's mechanistic involvement in cardiovascular, respiratory, intestinal, neoplastic, and infectious diseases, highlighting its dual roles in tissue protection and pathogenesis. The broader significance lies in discussing AREG's translational p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fistulas are the most consequential complication of cleft palate repair and have compounding effects on multiple functional domains. Successful reconstruction is critical to resuming the normal pathway of care. The nature of a fistula can be understood considering the multiple axes that define its presentation. Closure involves addressing nasal lining, oral lining, and velar muscle function and options can be organized according to a "reconstructive stepladder". Ultimately, the selection of a strategy considers the fistula, patient, and surgeon/resources; with the goal of robust closure that o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial pediatric solid tumor. The most common location for development of NB is in the adrenal glands, but primary tumors may develop along the developmental pathway of neural crest progenitor cells. NB may vary in severity and prognosis from low-risk congenital neuroblastic lesions to aggressive high-risk neuroblastoma. Therapy is risk-based with intensification of therapy for those at greater risk and de-escalation for patients with lower risk tumors. Surgical resection has a critical role in local control of NB for the most optimal outcome.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis is epidermal hyperplasia, skin barrier dysfunction, and the aberrant activation of immune cells. Janus kinase (JAK) is a family of cytoplasmic nonreceptor tyrosine kinases that consists of four members, such as JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2. The JAK signaling pathway plays a critical role in a wide range of autoimmune and inflammatory diseases, including atopic dermatitis. Abrocitinib is an orally bioavailable and selective JAK1 inhibitor, and it was approved in January, 2022, for the treatment of atopic dermatitis. The chemical structure and physical properties of abrocitinib,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute burn injury creates a complex and multifactorial local response which may have systemic sequelae such as hypovolemia, hypothermia, cardiovascular collapse, hypercoagulability, and multi-system organ failure. Understanding the underlying pathophysiology of burn shock, the initial burn triage and assessment, calculation of fluid requirements, and the means of tailoring ongoing interventions to optimize resuscitation are critical for overcoming the wide spectrum of derangements which this condition creates. As a result, this article discusses the various key points in order to garner a grea
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease and stroke share several known vascular risk factors. The pathophysiology and whether one predisposes to the other is a topic of ongoing investigation. In this critical review, we highlight what is known about each pathway and the shared potential mechanisms. We offer insight into topics that warrant further investigation. We address topics of both neurodegeneration and secondary cascades. Furthermore, the concept of targeting secondary mechanisms early might be a viable treatment option for ongoing preventative measures. The review is intended to serve as a catalyst for fu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RASopathies are a group of disorders characterized by mutations in the RAS-MAPK pathway. RAS-MAP signaling plays a critical role in cell differentiation, proliferation, and survival. Germline mutations can result in distinctive syndromes, including Noonan syndrome, Costello syndrome, and neurofibromatosis type 1. Mosaic RASopathies can present as localized cutaneous lesions like epidermal nevi and nevus sebaceous, or more extensive conditions such as encephalocraniocutaneous lipomatosis. We review the heterogenous presentation of RAS mutations, discuss new targeted therapies, and highlight are
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy (DbCM) is driven by metabolic inflexibility and impaired mitochondrial clearance. While the pro-resolving lipid mediator Maresin 1 (MaR1) shows therapeutic promise, its capacity to correct the underlying metabolic-epigenetic disturbances in DbCM remains undefined.
MATERIALS: Db/db mice and palmitic acid (PA)-exposed H9c2 cardiomyocytes were treated with MaR1. Cardiac function and structure were assessed by echocardiography and histological analysis. Myocardial oxidative stress, inflammation, and key molecular pathways were evaluated via immunoblotting, qPCR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease characterized by epidermal barrier dysfunction and immune dysregulation. Increasing evidence suggests that dysregulated programmed cell death in keratinocytes and immune cells contributes critically to AD pathogenesis; however, the integrated mechanisms underlying these processes remain poorly understood. Here, we report the construction of a zinc-glycyrrhizic acid supramolecular hydrogel (ZnGA) via metal-ligand coordination and investigate its therapeutic potential and mechanism in AD. ZnGA exhibits excellent injectability, self-he
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transition period is a critical phase of the dairy cow production cycle characterized by profound metabolic, hormonal, and immunological adaptations and an increased incidence of infectious and metabolic disorders. The temporal overlap of negative energy balance, systemic inflammation, and immune disturbances suggests that these processes are mechanistically interconnected. Lipid mobilization and the resulting increase in circulating nonesterified fatty acids (NEFA) have long been considered central to these disturbances. More recently, inflammation-potentially driven by endotoxin transloc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydromyricetin (DHM), a naturally occurring flavanonol predominantly found in medicinal plants like Ampelopsis grossedentata, has emerged as a promising source of natural antioxidants with multi-target pharmacological activities relevant to drug discovery. DHM exhibits a strong redox-modulating capacity, effectively attenuating oxidative stress and inflammation central drivers of chronic disease pathogenesis. Beyond direct radical scavenging, DHM regulates multiple redox-sensitive and kinase-mediated signalling pathways, thereby influencing key cellular processes involved in disease initiati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Low-dose CT (LDCT) screening is critical for early lung cancer detection. We assessed diagnostic uncertainty following positive LDCTs in the National Lung Screening Trial (NLST). We defined this pathway as an "Potential missed diagnostic opportunity" for participants eventually diagnosed with lung cancer.
METHODS: This is a secondary analysis of the NLST trial, examining potential missed diagnostic opportunity among screen-detected participants who were diagnosed with lung cancer in the LDCT arm. Potential missed diagnostic opportunity (PMDO) defined as no lung cancer diagnosis fo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All-solid-state lithium-sulfur batteries (ASSLSBs) are regarded as a promising high-energy-density energy-storage platform with improved safety potential because the use of solid electrolytes can substantially suppress polysulfide dissolution and shuttle effects commonly encountered in conventional liquid-electrolyte Li-S systems. However, replacing liquid electrolytes with solid-state electrolytes alters sulfur reaction pathways, charge-transport modes, and interfacial physics, introducing additional challenges for achieving high performance. This review first analyzes the critical issues ass
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alfalfa (Medicago sativa) is an important legume forage crop. Salt stress severely impairs seed germination, compromising field establishment and subsequent seedling growth. However, the key genes underlying alfalfa seed responses to salt stress during germination remain largely unidentified, hindering targeted genetic improvement of salt tolerance within the genus Medicago.
RESULTS: In this study, transcriptomic sequencing was performed on germinated and ungerminated seeds of alfalfa treated with 150 mmol/L NaCl, using the 'Zhongmu No. 4' reference genome. Through integrated KEGG
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To establish and validate a framework for the transfer of a sinomenine hydrochloride sustained-release tablet from a legacy batch process to a pilot-scale continuous direct compression (CDC) manufacturing line, without reformulation.
SIGNIFICANCE: Transferring existing products to continuous manufacturing (CM) without reformulation is challenging. In this work, a significant contribution is made through the validation of a data-driven pathway aligned with QbD and ICH Q13 to de-risk this transition.
METHODS: A pilot-scale CDC line, operating at 1.9 kg/h, was utilized, comprising lo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This systematic review examines chronic kidney disease-associated pruritus (CKD-aP) as a complex clinical manifestation in patients undergoing hemodialysis. Traditionally considered a secondary symptom of end-stage renal disease, emerging evidence now positions CKD-aP as a multidimensional disorder with substantial pathogenic influence on patient outcomes. Using the PRISMA 2020 methodology, we critically evaluated 54 peer-reviewed studies published between 2020 and 2025. Our synthesis highlights a convergence of five mechanistic frameworks underpinning CKD-aP: elevated levels of uremic toxins
Систематический обзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is the primary cause of mortality in advanced prostate cancer, and the emergence of resistance to androgen receptor (AR)-targeted therapies highlights the urgent need for alternative therapeutic strategies. Metabolic reprogramming has increasingly been recognized as a key driver of metastatic progression. In this study, we uncover a novel tumor-suppressive role for cereblon (CRBN), a substrate receptor of the CRL4CRBN E3 ubiquitin ligase complex, in modulating prostate cancer metastasis through regulation of 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGD), a critical enzyme in the oxidative
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования