Protein ubiquitination regulates diverse cellular processes, and its dysregulation contributes to human disease, including cancer. E2 ubiquitin-conjugating enzymes share a conserved UBC fold in which surface loops fine-tune catalysis and partner interactions, yet the roles of individual loops remain incompletely defined. Here, we identify loop 3-a component of the "backside" β2-β3 hairpin-as a conserved structural and allosteric element in Rad6-family E2s. Structural and bioinformatic analyses of yeast Rad6 and its human homologs (UBE2A/UBE2B) reveal that loop 3 forms an overlapping triple β-t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nosema bombycis, the causative agent of pébrine disease, is a major pathogen of the economically important silkworm Bombyx mori, resulting in substantial losses in sericulture. While conventional control strategies offer limited efficacy, symbiont-mediated RNA interference (RNAi) has emerged as a sustainable and targeted strategy for disease control. This study investigates the role of gut microbiota in host defense and evaluates the potential of engineered Enterococcus faecalis to inhibit N. bombycis proliferation by disrupting its antioxidant systems. Germ-free and mono-colonized silkworm mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: RLIM encodes an E3 ubiquitin ligase associated with Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS) with occasional seizures, but its roles in epilepsy are unelucidated. This study aimed to explore the association of RLIM with epilepsy.
METHODS: Trio-based whole-exome sequencing was performed in patients with unknown causes. We systematically reviewed reported RLIM variants for genotype-phenotype correlations. Spatiotemporal expression profiles and protein-protein interaction network enrichment were investigated to explore the underlying mechanisms of phenotypic features.
RESULTS: Four hemizygous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humans with pathogenic loss of function alanyl-tRNA synthetase 1 (AARS1) variants have a range of congenital brain phenotypes, including a high prevalence of microcephaly. The molecular mechanisms for this are unclear but zebrafish mutants in aars1 have reduced neurogenesis and increased apoptosis. Here, we report two individuals with compound heterozygous AARS1 variants. We created two mouse models to study the role of Aars1 in embryonic brain development. We provide evidence from these mouse models and in vitro splicing assays that both human AARS1 alleles are pathogenic. Mice homozygous for
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute monocytic leukemia (AML-M5) is a type of acute myeloid leukemia, characterized by a dominance of monocytes in the bone marrow and peripheral blood. AML-M5 exhibits a poor prognosis compared to other AML subtypes. Despite clinical recognition, current research on AML-M5 remains relatively limited, and its underlying pathogenic mechanisms are not yet fully understood. In this study, we uncover a distinct and heightened expression of CBX4, a core component of PRC1, in the peripheral blood of individuals diagnosed with AML-M5. By generating cbx4 overexpression transgenic and deleted mutant z
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction and ferroptosis have emerged as pivotal contributors to dopaminergic (DA) neuron degeneration in Parkinson's disease (PD). Here, a previously unrecognized SIRT3-ACSS2-OPA1 axis that couples mitochondrial acetyl-CoA (Ac-CoA) metabolism to ferroptosis resistance is identified. Analysis of public human substantia nigra datasets reveals marked reduction in SIRT3 expression, which is further confirmed in 6-OHDA-induced PD models. To establish translational significance, analyses of serum and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from PD patient cohort demonstrates dec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglucosan body myopathy type 1 (PGBM1) is a rare glycogen storage disorder characterized by the abnormal accumulation of polyglucosan bodies in various tissues, particularly skeletal muscle. Caused by pathogenic variants in the RBCK1 gene, PGBM1 presents significant diagnostic challenges due to its rarity and potentially cryptic genetic mechanisms. This report describes a 12-year-old boy presenting with progressive lower limb weakness. Muscle biopsy revealed polyglucosan myopathy changes, including PAS-positive, diastase-resistant inclusions predominantly within glycogen-depleted muscle fib
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grange syndrome, caused by biallelic loss-of-function variants in YY1AP1, is characterized by multivascular stenoses, renovascular hypertension, brachydactyly, syndactyly, and mild cognitive impairment. Although RNF213 variants are typically associated with Moyamoya disease and systemic arterial stenosis, evidence suggests that pathogenic RNF213 variants may contribute to a broader vascular phenotype. We describe a 15-year-old girl with Moyamoya vasculopathy presenting with bilateral renal artery stenosis, brachydactyly, and intellectual disability. Her history included left-arm weakness and s
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) is a highly lethal liver malignancy with poor response rates to chemotherapy. Although translational reprogramming is a recognised hallmark of treatment resistance, its role in iCCA remains unclear. This study aimed to investigate codon-biased translation in iCCA chemoresistance and explore potential therapeutic strategies.
METHODS: Proteomic data and tumour specimens were utilised to identify key proteins associated with prognosis in iCCA. Functional analyses and mechanistic studies were conducted using cell cultures, conditional knoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Over the last two decades, there has been gradual shift in the approach to management of hepatocellular carcinoma (HCC). More emphasis on obtaining pretreatment biopsies for morphomolecular characterization and developing targeted therapies is becoming increasingly crucial. Gain-of-function mutations of CTNNB1, which encodes beta-catenin, occur in 27% of HCC patients. Although molecular analysis for beta-catenin mutation is considered gold standard, immunohistochemical (IHC) analysis is a routinely practiced method. In this study, we aim to address different histomorphological pa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, fluridone was utilized to induce Aurantiochytrium limacinum OUC86 to identify the key genes involved in the synthesis of Long-chain Polyunsaturated Fatty Acids (LC-PUFAs). With the increase of fluridone concentration, the lipid content increased, the proportion of EPA was the highest under the treatment of 75 mg/L fluridone ethanol solution. Transcriptome sequencing analysis of A. limacinum was conducted, and differential expression genes related to fatty acid metabolism were identified. The transcript levels of Δ4 desaturase gene (Δ4-DES) and long-chain acyl-coenzyme A syntheta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis-associated encephalopathy (SAE) constitutes a major determinant of sepsis-related mortality across acute and survivorship phases. While molecular hydrogen (H₂) exhibits neuroprotective capacities in SAE, its precise mechanistic underpinnings remain unresolved. This study investigates the protection of SAE by H2 through regulating SIRT1-mediated mitophagy.
METHODS: SAE was modeled in mice via cecal ligation and puncture (CLP). The cognitive abilities of mice were evaluated via behavioral tests (Morris water maze), observation of the pathological morphology of brain tissues (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a disease with high mortality caused by a dysregulated response to infection. Ferroptosis is a newly discovered type of cell death. Ferroptosis-related genes are involved in the occurrence and development of sepsis. However, research on the diagnostic value of ferroptosis-related protein biomarkers in sepsis serum is limited. This study aims to explore the clinical value of Ferroptosis-related proteins in diagnosing sepsis and predicting mortality risk.
METHODS: A single-center, prospective, observational study was conducted from January to December 2023, involving 170 s
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Despite the longstanding clinical use of low-molecular-weight heparins and their well-characterized mechanisms of action, their effects on mitophagy pathways in acute myocardial ischemia remain incompletely delineated. The aim of this study was to investigate the enoxaparin effect on cardiomyocyte morphology and the immunopositivity of mitophagy-associated Parkin-LC3 proteins in a rat model of acute myocardial ischemia.
METHODS: Female Wistar albino rats (median weight: 400 g, minimum: 375 g-maximum: 415 g) were divided into sham (n=7), control (n=7), and treatment (n=7) groups. Th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translational research is needed to discover pharmacological targets and treatments for the diagnostic behavioral domains of neurodevelopmental disorders (NDDs), including autism spectrum disorders (ASDs) and intellectual disabilities (IDs). One NDD, associated with ASD and ID, is Angelman Syndrome (AS). AS is a rare genetic NDD for which there is currently no cure nor effective therapeutics. The genetic cause is known to be the loss of expression from the maternal allele of ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A). The Ube3a maternal deletion mouse model of AS reliably demonstrates behavioral phe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrazine (ATR), a widely used herbicide, poses significant environmental and health risks due to its high solubility and adsorption in soil. ATR exposure can lead to nephrotoxicity in humans and animals. Curcumin (Cur), an active compound in Curcuma species, is renowned for its antioxidant and anti-inflammatory properties, with potential to mitigate chronic disease risks. We hypothesized that the addition of Cur could alleviate renal impairment associated with ATR exposure and carried out experiments using mice as subjects. This study investigates whether Cur can attenuate ATR-induced nephroto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent study by Yu et al. (2025) elucidates a critical mechanism linking mechanical stress to mitochondrial dysfunction in osteoarthritis (OA), demonstrating that Piezo1 activation is associated with impaired PINK1/Parkin-mediated mitophagy, leading to chondrocyte injury and cartilage degradation. While this work significantly advances our understanding of OA pathogenesis by integrating biomechanical and bioenergetic perspectives, key aspects require further exploration. Specifically, the downstream signaling mechanisms mediated by calcium influx, the potential role of reactive oxygen spec
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a 19-year-old man who presented with exertional dyspnea and recurrent chest pain, with a homozygous mutation in the RNF213 gene and without evidence of moyamoya disease. Coronary angiography revealed significant stenosis in the left main coronary artery and ergonovine provocation testing demonstrated severe vasospasm, leading to a diagnosis of variant angina. Intravascular ultrasound revealed fibrous intimal thickening without atherosclerotic plaque. Pulmonary artery angiography revealed multiple segmental stenoses with a beaded appearance, suggestive of peripheral pulmon
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial D-loop methylation leads to abnormal cerebral angiogenesis. This study examines its role in vascular phenotypes of moyamoya disease (MMD).
METHOD: Blood samples from 96 intracranial artery stenosis/occlusion (ICASO) patients (35 MMD, 61 non-MMD) and healthy controls underwent methylation analysis. D-loop methylation levels were analyzed using chi-square, T-test, and Wilcoxon tests. Propensity score matching (PSM) adjusted for age and gender disparities. Combine clinical information with methylation data to build a diagnostic model. Further studies included the methyl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melioidosis, caused by Burkholderia pseudomallei, remains a major therapeutic challenge due to high relapse rates and intrinsic antibiotic resistance. Epetraborole (EBO), a leucyl-tRNA synthetase inhibitor, represents a novel therapeutic approach with a distinct mechanism of action compared to standard-of-care antibiotics. Preclinical studies included minimum inhibitory concentration (MIC) determination, pharmacokinetic (PK) profiling, dose range and fractionation studies, and efficacy assessments in a 24-hour post-bacterial challenge model of a murine B. pseudomallei lung infection. EBO demon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования