Platinum resistance in breast cancer remains a major therapeutic challenge due to convergent escape mechanisms. Here, we identify the PRMT6/USP7 complex as a dual epigenetic orchestrator of chemoresistance. Mechanistically, USP7-mediated deubiquitination of H2BK120ub facilitates PRMT6-dependent deposition of the repressive mark H3R2me2a, concomitant with the exclusion of activating H3K4me3. This coordinated histone crosstalk reprograms the chromatin landscape, leading to transcriptional silencing of the ferroptosis regulator TAZ (WWTR1). Consequently, TAZ suppression disrupts lipid peroxidatio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol-associated liver disease (ALD) remains a major public health challenge with limited treatment options. NF-κB-driven inflammation in Kupffer cells (KCs) plays a central role in ALD, but the upstream regulators remain poorly understood. Here, we identify the tyrosine kinase SRC as a key mediator of ALD. Chronic ethanol exposure activates SRC in KCs, which directly phosphorylates ubiquitin-conjugating enzyme 9 (UBC9), the only E2 SUMO enzyme, at tyrosine-68 (Y68). This modification enhances NF-κB signaling and increases proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and IL-1β). These cytokines t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castrate resistant prostate cancer (CRPC) is often driven by constitutively active androgen receptor and AR splicing variants that become re … cell growth in vitro and in vivo. Mechanically, USP13 directly interacts with PCMT1 and removes polyubiquitination of PCMT1 to maintain its stability, which promotes PCa cell proliferation and enzalutamide resistance. Depletion of USP13 promoted PCa cells sensitive to enzalutamide. Clinically, USP13 was significantly up-regulated in prostate cancer tissues and p …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peritoneal metastasis (PM) represents the primary cause of death in patients with advanced gastric cancer (GC), yet its underlying mechanism … ritoneal dissemination models. Molecular interactions were examined through co-immunoprecipitation, ubiquitination assays, and protein stability analysis. USP48 was significantly overexpressed in GC tissues, with the highest levels observed in PM samples, correlating with poor prognosis. The proliferation, migration, invasion, and adhesion to peritoneal mesothel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: TFEB activation is associated with prolonged survival in LUAD patients, suggesting potential benefits of TFEB agonists in LUAD treatment. In this study, we identify ginkgetin (GK), derived from Ginkgo folium, as a natural TFEB agonist, which has demonstrated promising anticancer effects in our previous research. TFEB activation has been shown to promote GPX4 degradation, inducing ferroptosis; however, the specific E3 ligases, deubiquitinating enzymes (DUBs), and types of polyubiquitination chains involved remain unclear. The unique mechanisms associated with natural compounds like G…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer is a common malignancy, and the insensitivity of advanced bladder cancer to cisplatin poses an imminent challenge to treatmen … USP7 is an interacting partners in KDM4A protein complex, in which USP7 catalyzes KDM4A proteins deubiquitination that uncouples the proteasome-dependent degradation. In accordance, a positive correlation between USP7 and KDM4A protein expression was noted in bladder cancer clinical samples. Functional validation tests confirmed that USP7 and KDM4A act compleme …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein homeostasis is predominantly governed through post-translational modification (PTM). UBE3B, identified as an oncoprotein, exhibits elevated protein levels in breast cancer. However, the impact of PTM on UBE3B remains unexplored. In this study, we show that VHL is a bona fide E3 ligase for UBE3B. Mechanistically, VHL directly binds to UBE3B, facilitating its lysine 48 (K48)-linked polyubiquitination at K286 and K427 in a prolyl hydroxylase (PHD)-independent manner. Consequently, this promotes the proteasomal degradation of UBE3B. The K286/427R mutation of UBE3B dramatically abolishes th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast generation from monocyte/macrophage lineage precursor cells needs to be tightly regulated to maintain bone homeostasis and is frequently over-activated in inflammatory conditions. PARK2, a protein associated with Parkinson's disease, plays an important role in mitophagy via its ubiquitin ligase function. In this study, we investigated whether PARK2 is involved in osteoclastogenesis. PARK2 expression was found to be increased during the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation. PARK2 gene silencing with siRNA significantly reduced oste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein modification with ISG15 (ISGylation) represents a major type I IFN-induced antimicrobial system. Common mechanisms of action and species-specific aspects of ISGylation, however, are still ill defined and controversial. We used a multiphasic coxsackievirus B3 (CV) infection model with a first wave resulting in hepatic injury of the liver, followed by a second wave culminating in cardiac damage. This study shows that ISGylation sets nonhematopoietic cells into a resistant state, being indispensable for CV control, which is accomplished by synergistic activity of ISG15 on antiviral IFIT1/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying physiological differences between diploid and triploid rainbow trout will help define how ploidy affects mechanisms that impact growth and nutrient utilization. Juvenile diploid and triploid female rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) were either continually fed or fasted for one week, followed by four weeks of refeeding, and indices of growth and proteolysis-related gene expression in skeletal muscle were measured. Fasting reduced growth, and based on gene expression analysis, increased capacity for protein degradation. Regardless of feeding treatment, triploids displayed slightly
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lamin filaments are major components of the nucleoskeleton that bind LINC complexes and many nuclear membrane proteins. The tail domain of lamin A directly binds 21 known partners, including actin, emerin, and SREBP1, but how these interactions are regulated is unknown. We report small ubiquitin-like modifier 1 (SUMO1) as a major new posttranslational modification of the lamin A tail. Two SUMO1 modification sites were identified based on in vitro SUMOylation assays and studies of Cos-7 cells. One site (K420) matches the SUMO1 target consensus; the other (K486) does not. On the basis of the pos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) causes both acute and chronic infection of the human liver and is associated with the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. UBP43 (USP18) is known as an ISG15-deconjugating enzyme and an inhibitor of type I IFN signaling independent of its enzyme activity. In this study, we examined the role of these two previously identified functions of UBP43 in the innate immune response to HBV viral infection. As an in vivo HBV replication model system, a replication-competent DNA construct was injected hydrodynamically into the tail veins of mice. Although th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: USP39 is involved in mRNA splicing and stress responses. This study analyzed USP39 expression and its clinical relevance in sepsis, aiming to provide a novel treatment target for sepsis.
METHODS: The RNA-seq datasets were used for analyzing the expression profile and clinical significance of USP39 in both sepsis and control groups. Functional pathway enrichment was performed using GSEA and GSVA with the clusterProfiler package (3.14.3). Immune infiltration was evaluated via single-sample GSEA (ssGSEA). The prognostic value of USP39 was assessed utilizing Cox regression, and its di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROTACs recruit an E3 ligase to a protein of interest via a bifunctional linker, and their activity is critically dependent on the geometry and chemical integrity of that linker. Diffusion-based generative models, which operate in continuous coordinate space, lack explicit mechanisms for enforcing discrete bond connectivity under fixed anchor constraints; as a result, they routinely produce linker structures that are geometrically plausible yet chemically disconnected or valence invalid. Because these generation artifacts arise from a systematic gap between the continuous output space and the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Glial fibrillary acidic protein (GFAP) and ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) are internationally validated blood biomarkers for the management of mild traumatic brain injury (mTBI). Capillary blood sampling would facilitate point-of-care testing for dual GFAP/UCH-L1 determination, but it is more sensitive to pre-analytical variables such as hemolysis than venous blood measurements. The aim of this study was to compare capillary and venous assays and assess the impact of hemolysis on them.
METHODS: Paired venous and capillary samples were collected from healthy volunteers
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The peripheral autonomic nervous system predominantly comprises unmyelinated fibers, which are difficult to evaluate using conventional light microscopy. Historically, morphological assessment of unmyelinated fibers relied on the electron microscopy of sural nerve biopsy specimens, which is a technically demanding approach with limited accessibility to autonomic structures. Skin biopsy with immunohistochemical staining for the pan-axonal marker PGP 9.5 has enabled minimally invasive and quantitative evaluation of somatic small (intraepidermal nerve fiber density) and autonomic fibers innervati
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases (NDDs) represent a growing global health burden, particularly in aging populations. These disorders primarily affect neurons and are characterized by progressive neuronal dysfunction and loss within specific regions of the central nervous system. Major NDDs include Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, multiple sclerosis, and stroke. Although each disorder exhibits distinct genetic backgrounds and pathological protein aggregates, they share common pathogenic mechanisms, including chronic neuroinflammation, impa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin-specific protease 2 (USP2), a pivotal member of the deubiquitinating enzyme family, has emerged as a critical but context-dependent regulator in cancer, exhibiting paradoxical tumor-suppressive and oncogenic functions. This duality is governed by its ability to stabilize specific substrate proteins, thereby modulating central signaling hubs including the p53, Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, and cell cycle networks. Through these axes, USP2 profoundly influences hallmark cancer phenotypes such as sustained proliferation, metabolic reprogramming, metastatic progression, immune evasion, and th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome is a severe inflammatory and hematologic disease caused by somatic mutations in UBA1. Canonical pathogenic mutations at UBA1 p.Met41 (M41) lead to the loss of the cytoplasmic isoform (UBA1b), while non-canonical mutations outside of M41 (non-M41) result in reduced activity of both nuclear and cytoplasmic isoforms. Studies have reported clinical differences between canonical and non-canonical mutations, but these findings are constrained by small sample sizes and scarcity of genetic studies. In our study, we screened 29,0
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования