Gastrointestinal (GI) cancers remain a leading cause of cancer-related mortality worldwide, largely due to high recurrence rates, and limited responsiveness to existing systemic therapies. Although immunotherapy has transformed the management of several malignancies, its clinical impact in GI cancers has been comparatively modest. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has demonstrated remarkable efficacy in hematological malignancies but faces substantial barriers in solid tumors, including poor trafficking, limited infiltration, antigen heterogeneity, and profound tumor microenvironm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has achieved remarkable clinical success in hematologic malignancies but remains largely ineffective in solid tumors due to antigen heterogeneity, immune evasion, and dose-limiting toxicities. A central challenge is the identification of optimal target antigens that balance tumor specificity with therapeutic efficacy. In this review, we define the emerging antigenic landscape for CAR T-cell therapy in solid tumors through integrative curation and systems-level analysis. We reviewed 58 candidate targets spanning tumor-associated surface molecules,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neoantigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) have the ability to mediate responses in patients with metastatic epithelial cancers. While some identified factors are associated with response, there is a need for ways to determine which patients will benefit from adoptive cell therapy with TIL. Patient-derived tumor organoids (PDTO) retain the genetic makeup of the tumor from which they are derived, and are a useful tool in personalized medicine to test the effectiveness of anticancer therapies.
METHODS: Tumor organoids were grown from patients with metastatic epithelia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) therapy entails isolating, activating, expanding, and reinfusing isolated lymphocytes from tumors, presumably representing a collection of high-affinity T cells that can recognize the melanoma tumor-specific peptides expressed on endogenous human leukocyte antigens. The US Food and Drug Administration (FDA) recently approved commercial TIL (lifileucel [Amtagvi]) for treatment of BRAF wild-type/resistant, checkpoint inhibitor failure, unresectable or metastatic melanoma based on a registrational trial showing an overall response rate of 31.5% in t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive T cell transfer therapy remains limited by the inability to monitor live tumour cell dynamics during treatment. Here we introduce a real-time, label-free phenotyping system that integrates electrical impedance spectroscopy, Raman spectroscopy and microscopy to analyse live tumour cells undergoing therapy. This system enables simultaneous tracking of metabolic activity, membrane integrity and cytoplasmic properties at single-cell resolution. First, analysis of glycolysis reveals that tumour-infiltrating lymphocytes suppress lactate production early, reducing tumour aggressiveness, whil
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary liver cancer and remains difficult to treat in advanced stages because of tumor heterogeneity and an immunosuppressive microenvironment. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an emerging strategy for solid tumors, but optimal CAR architecture for HCC remains under investigation. This study compared second-generation (anti-GPC3 CAR2), third-generation (anti-GPC3 CAR3), and fourth-generation (anti-GPC3 CAR4) CAR T-cells targeting glypican-3 (GPC3). Immunohistochemistry of liver biopsy specimens from 195 HCC patients showed tha
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cytokine release syndrome (CRS) is a life-threatening toxicity of chimeric antigen receptor T-cell therapy (CART) for B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Lower rates of severe CRS have been reported in patients treated with CD22-directed CART (CART22) compared with those treated with CD19-directed CART (CART19).
METHODS: More than 1,000 serum proteins were measured using a proximity extension assay on 40 patients treated with CART19 or CART22 and cytokines were compared. Single-cell (single-cell RNA-sequencing (scRNAseq)) was used to identify cellular and transcriptional
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for T-cell malignancies is limited by fratricide, antigen-escape, lack of functional endurance and adverse events such as multilineage cytopenia. To address these limitations, we developed a simple single-step CD7-depletion process followed by transduction with a lentiviral vector encoding a CCR4/CD7 bispecific CAR. CD7-negative (CD7N) CCR4/CD7 CAR-T cells could expand without experiencing fratricide, unlike the bulk CCR4/CD7 CAR-T cells. The CD7N CAR-T exhibited robust cytotoxicity against malignant T-cell lines with heterogeneous CD7
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Dual-target CAR-T cell therapy targeting BCMA and CD19 is an emerging and promising treatment for systemic lupus erythematosus (SLE). However, its effects on fertility and neonatal safety are largely unknown. This report describes the outcomes of two successful pregnancies and deliveries in a patient with SLE treated with BCMA/CD19 CAR-T cell therapy.
METHODS: A 24-year-old woman with class IV lupus nephritis received BCMA/CD19 CAR-T cell therapy. The patient achieved sustained molecular remission of SLE and became pregnant spontaneously at 6-months and 21-months postinfusion. We m
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has expanded beyond oncology and is emerging as a promising strategy for autoimmune diseases. Early clinical experience, particularly with CD19-directed CAR-T cells, has shown that deep remission can occur in refractory disorders such as systemic lupus erythematosus, inflammatory myopathies, and systemic sclerosis. These observations are consistent with an immune-reset-like process, although its durability, cellular basis, and disease-specific mechanisms remain incompletely defined. However, the clinical development landscape remains uneven. Bas
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive transfer of chimeric antigen receptor (CAR)-engineered T cells has been successfully established in B-cell malignancies and multiple myeloma. The fitness of infused CAR-T cells is closely associated with durable clinical responses. Terminal differentiation, which compromises long-term persistence, and exhaustion, which dampens effector function, are major drivers of T-cell dysfunction. Recent studies have demonstrated that genetic engineering approaches that modulate gene expression and epigenetic programs can counteract these mechanisms and enhance T-cell function. In addition, strat
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy, including chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, has limited activity in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Using orthotopic PDAC mouse models, we identified a rare population of quiescent PDAC cells that increases after CAR-T cell therapy and exhibits relatively higher clonogenic growth and self-renewal potential than bulk tumor cells. These quiescent cells express high levels of Epiregulin (EREG), a secreted ligand for EGFR and ErbB4, and induce an immunosuppressive tumor microenvironment by increasing the frequency of ErbB4-expressing tumor-associated macrophag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 63-year-old male patient with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who developed delayed-onset neurotoxicity on day +22 following CD19-directed CAR T-cell therapy with axicabtagene ciloleucel (axi-cel), after an initial episode of CRS and ICANS. The underlying disease had relapsed with secondary central nervous system (CNS) involvement, highlighting a high-risk setting for neurotoxicity. Unlike classical ICANS, the syndrome featured progressive gait ataxia and hypokinetic movement disturbances-clinical hallmarks of so-called movement and neurocognitive treatment-emergent adverse e
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clonal and pathogenic eosinophil expansion in hypereosinophilic disorders (e.g., refractory hypereosinophilic syndrome (HES) and chronic eosinophilic leukemia (CEL)) remains an unmet therapeutic challenge, with current strategies often failing to induce durable remission. While monoclonal antibodies targeting the IL-5/IL-5Rα pathway have shown efficacy in treating eosinophil-driven diseases, a subset of patients experience incomplete responses or relapse, highlighting the need for more durable and comprehensive therapeutic strategies. Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute Myeloid Leukemia (AML) is biologically heterogeneous, clinically aggressive and is characterized by the uncontrolled clonal expansion of immature myeloid progenitors in the bone marrow microenvironment. Despite the achievement of remission with frontline treatments, relapse is disturbingly common and is the major determinant of therapeutic failure and patient mortality. Underlying this recurrence is the insidious partnership between leukemic stem cells (LSCs) and measurable residual disease (MRD) cells, which are rare, therapy-refractory cells that reside deep in the bone marrow niche an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy induces durable remissions in lymphoid malignancies, yet the extent and biology of long-term CAR T cell persistence in B cell lymphoma remain unclear. Here we report the persistence and characteristics of 4-1BB-costimulated anti-CD19 CAR T cells (CART19) up to 10 years after infusion in 38 patients with non-Hodgkin lymphoma. Beyond year five, the CAR19 transgene was detectable in five of eight long-term responders (7.0-10.1 years), with three patients maintaining B cell aplasia, which is consistent with sustained functional activity. In one patien
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer with peritoneal metastasis has a poor prognosis and limited treatment options. Claudin 18.2 (CLDN18.2) CAR T therapy has shown activity in advanced gastric cancer, but its role in peritoneal disease remains insufficiently characterized. Here, we report three patients with gastric cancer and peritoneal metastasis from a phase I trial of satri-cel (NCT03874897), all with high CLDN18.2 expression. All three patients experienced clinical and radiologic benefit after treatment and achieved durable peritoneal disease control. After CLDN18.2-targeted CAR T-cell therapy, one patient und
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in immunotherapy targeting B cells have ushered in a new era for disease treatment. The effectiveness of targeted approaches such as T-cell engagers or B cell-directed chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapy in treating autoimmune diseases has been demonstrated so far only in uncontrolled, investigator-initiated trials. Several case series in patients with therapy-resistant systemic lupus erythematosus showed efficacy and safety of CD19+ CAR-T cells, showing depletion of autoreactive B cells and full clinical remission. Autoreactive B cells not only mediate pathogenesis
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) reactivation occurs in 30 - 40 % of seropositive patients receiving chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy for B-cell lymphoma and is strongly associated with treatment failure. However, the causal immunological mechanism driving this failure whether through direct viral cytopathic effects, T-cell exhaustion, or resource competition remains undefined. Furthermore, existing predictive models lack the mechanistic insight needed to guide intervention. We developed a privacy-preserving, mechanistic digital twin to test the "cytokine sink" hypothesis, wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy has achieved remarkable success in hematological malignancies, its therapeutic efficacy in solid tumors remains limited by several challenges, including insufficient tumor infiltration, T cell exhaustion and the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). CRISPR/Cas, a third-generation gene editing technology developed in recent years, is characterized by its simplicity and high efficiency. This technology has demonstrated broad application potential across multiple fields and has emerged as a powerful tool for improving CAR-T cell
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.