In sickle cell disease, sickle erythrocyte (SSRBC) interacts with endothelial cells, leukocytes, and platelets, and activates coagulation and inflammation, promoting vessel obstruction, which leads to serious life-threatening complications, including acute painful crises and irreversible damage to multiple organs. The mitogen-activated protein kinase, ERK1/2, is abnormally activated in SSRBCs. However, the therapeutic potential of SSRBC ERK1/2 inactivation has never been investigated. I tested four different inhibitors of MEK1/2 (MEK), the kinase that activates ERK1/2, in a model of human SSRB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Hypertensive patients develop cardiac hypertrophy and fibrosis with increased stiffness, contractile deficit and altered perfusion. Angiotensin II (AngII) is an important factor in the promotion of this pathology. The effects of AngII are partly mediated by endothelin-1 (ET-1) and transforming growth factor-β. The exact feature of these pathways and the intercellular communications involved remain unclear. In this study, we explored the role of endothelial cell-derived ET-1 in the development of AngII-induced cardiac fibrosis and hypertrophy.
MAIN METHODS: We used mice with vascular end
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bax Inhibitor-1 (BI-1) is an evolutionally conserved apoptotic suppressor and belongs to the BI-1 family of proteins, which contain BI-1-like transmembrane domains. As their cellular functions and regulatory mechanisms remain incompletely understood, we compared their anti-apoptotic properties. Forced expression of BI-1 resulted in the most effective suppression of stress-induced apoptosis, compared with other family members, together with significant extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 activation. BI-1-mediated ERK1/2 activation led to the suppression of mitochondria-mediated react
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physical damage to the peripheral nerves triggers Schwann cell injury response in the distal nerves in an event termed Wallerian degeneration: the Schwann cells degrade their myelin sheaths and dedifferentiate, reverting to a phenotype that supports axon regeneration and nerve repair. The molecular mechanisms regulating Schwann cell plasticity in the PNS remain to be elucidated. Using both in vivo and in vitro models for peripheral nerve injury, here we show that inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity in mice blocks Schwann cell demyelination and dedifferentiation f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous reports have demonstrated that increased levels of reactive oxygen species (ROS) and alterations in cell signaling characterize aging in the Fischer 344 X Brown Norway (FBN) rat aorta. Other work has suggested that increases in ROS may be related to vascular wall thickening and the development of hypertension. Paracetamol (acetaminophen) is a potent antioxidant that has been found to diminish free radicals in ischemia-reperfusion studies. However, it remains unclear whether chronic paracetamol administration influences signaling or ROS accumulation in the aging aorta. FBN rats (27 mon
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Leptin and its receptor (Ob-R) are co-expressed in human placenta suggesting auto- and paracrine mechanisms of the hormone. So far it is unclear, how changes in the placental environment affect Ob-R expression. Hence, the main purpose of the study was to investigate leptin receptor expression and regulation under hypoxic conditions. The influences of hypoxia and leptin on signal transduction and cell proliferation in chorioncarcinoma cell lines as well as primary villous trophoblasts were determined.
RESULTS: We found a time-dependent induction of leptin receptor mRNA and protein i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arabidopsis thaliana calmodulin binding protein 60g (CBP60g) contributes to production of salicylic acid (SA) in response to recognition of microbe-associated molecular patterns (MAMPs) such as flg22, a fragment of bacterial flagellin. Calmodulin binding is required for the function of CBP60g in limiting growth of the bacterial pathogen Pseudomonas syringae pv. maculicola (Pma) ES4326 and activation of SA synthesis. Here, we describe a closely related protein, SARD1. Unlike CBP60g, SARD1 does not bind calmodulin. Growth of Pma ES4326 is enhanced in sard1 mutants. In cbp60g sard1 double mutants
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal angiogenesis is a major cause of blindness in ischemic retinopathies including diabetic retinopathy and retinopathy of prematurity. Integrin αvβ3 is a promising therapeutic target for ocular angiogenesis, modulating the pro-angiogenic actions of multiple growth factors. In this study, we sought to determine the effects of the integrin αvβ3 antagonist tetra-iodothyroacetic acid (tetrac) on the angiogenic actions of VEGF and erythropoietin (EPO) in cultured human retinal endothelial cells. In addition, we investigated the effect of tetrac and a nanoparticulate formulation of tetrac on re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid (VPA) is a known teratogen. In the present study, the effects of VPA and seven VPA derivatives with different teratogenic potencies (isobutyl-, 5-methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-, pentyl- and hexyl-4-yn-VPA) were investigated in L929 cells in vitro. Evaluated end-points included changes in cell proliferation, growth, cell cycle distribution, morphology, speed, glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and Erk1/2 phosphorylation, and histone H3 acetylation. Changes in proliferation, growth, speed, Erk1/2 and GSK-3β-Tyr216 phosphorylation, and H3 acetylation were significantly associate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is a current pharmacological approach to increase peripheral neutrophil counts after anti-tumor therapies. Pain is most relevant side effect of G-CSF in healthy volunteers and cancer patients. Therefore, the mechanisms of G-CSF-induced hyperalgesia were investigated focusing on the role of spinal mitogen-activated protein (MAP) kinases ERK (extracellular signal-regulated kinase), JNK (Jun N-terminal Kinase) and p38, and PI(3)K (phosphatidylinositol 3-kinase). G-CSF induced dose (30-300 ng/paw)-dependent mechanical hyperalgesia, which was inhibited
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PMMA particles released from bone implants are considered major contributor to osteolysis and subsequent implant failure. Although the ensuing inflammatory response has been described, the mechanisms underlying PMMA particulate-induced osteolysis remain enigmatic. In previous studies, we have established that activation of Nuclear factor kappa-B (NF-κB) and MAP kinase pathways plays a central role in the pathogenesis of inflammatory osteolysis. Specifically, we have shown that impeding IKK complex assembly, and thus subsequent NF-κB activation, dampens particle-induced osteolysis. The IKK comp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori (H. pylori) is a major human pathogen and plays a central role in chronic gastritis and gastric cancer. Since the adhesion of H. pylori to the human gastric epithelium is the initial and critical step of its infection, anti-H. pylori adhesion agents may be effective for the prevention and therapy of H. pylori-associated diseases. CD74 has recently been identified as a new receptor for H. pylori urease, and we have previously reported that several citrus components strongly suppressed CD74 expression in NCI-N87 gastric carcinoma cells. We found in this present study that aur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor cell motility and invasion is governed by dynamic regulation of the cortical actin cytoskeleton. The actin-binding protein cortactin is commonly upregulated in multiple cancer types and is associated with increased cell migration. Cortactin regulates actin nucleation through the actin related protein (Arp)2/3 complex and stabilizes the cortical actin cytoskeleton. Cortactin is regulated by multiple phosphorylation events, including phosphorylation of S405 and S418 by extracellular regulated kinases (ERK)1/2. ERK1/2 phosphorylation of cortactin has emerged as an important posi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berberine, a hypoglycemic agent, has been shown to decrease plasma free fatty acids (FFAs) level in insulin-resistant rats. In the present study, we explored the mechanism responsible for the antilipolytic effect of berberine in 3T3-L1 adipocytes. It was shown that berberine attenuated lipolysis induced by catecholamines, cAMP-raising agents, and a hydrolyzable cAMP analog, but not by tumor necrosis factor α and a nonhydrolyzable cAMP analog. Unlike insulin, the inhibitory effect of berberine on lipolysis in response to isoproterenol was not abrogated by wortmannin, an inhibitor of phosphatidy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to Imatinib Mesylate (IM) is a major problem in Chronic Myelogenous Leukaemia management. Most of the studies about resistance have focused on point mutations on BCR/ABL. However, other types of resistance that do not imply mutations in BCR/ABL have been also described. In the present report we aim to study the role of several MAPK in IM resistance not associate to BCR/ABL mutations. Therefore we used an experimental system of resistant cell lines generated by co-culturing with IM (K562, Lama 84) as well as primary material from resistant and responder patient without BCR/ABL mutati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to evaluate the role of GATA4 in hypertrophy and survival functions of CT-1 in the heart, and to apply chemical inhibitor strategies to assess a possible interaction of signaling pathways involved in these processes. Expression of GATA4 was determined at the mRNA expression (polymerase chain reaction, PCR) and protein binding activity (electrophoretic mobility shift assays, EMSAs) levels. Myocardial apoptosis was detected using the in-situ terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) method. Parthenolide (an inhibitor to STAT3) and U0126 (an ME
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) was recently characterized as an angiogenic factor inducing proliferation, migration, and capillary sprouting in endothelial cells (ECs) of different vascular beds. While NGF neuroprotective effects on neurons were described, its survival-inducing effects on brain capillary ECs were not yet addressed. Using a model of oxygen-glucose deprivation (OGD) followed by reoxygenation, we demonstrated that NGF conferred protection in brain capillary ECs. These cells express TrkA and p75(NTR) receptors and respond to NGF by stimulation of Erk1/2 phosphorylation and stimulation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mast cells have been shown to play a role in development and persistence of various inflammatory bladder disorders. Mast cell-derived tryptase specifically activates protease-activated receptor-2 (PAR-2), and PAR-2 is known to be involved in inflammation. We investigated whether mast cells participate in increase of cyclooxygenase-2 (COX-2) protein abundance in urothelium/suburothelium of bladders of mice subsequent to cyclophosphamide (CYP)-induced bladder inflammation. We also used primary cultures of human urothelial cells to investigate cellular mechanisms underlying activation of PAR-2 re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования