Thrombin-induced platelet microbicidal protein (tPMP) is secreted by rabbit platelets following thrombin stimulation, and it kills common endovascular pathogens in vitro, including Staphylococcus aureus. Therefore, pathogens which exhibit tPMP resistance in vitro possess a potential survival advantage in vivo at sites of endovascular damage. We generated an isogenic S. aureus strain pair, differing in tPMP susceptibility, by transposon (Tn551) mutagenesis of a tPMP-susceptible (tPMPs) parental strain (ISP479) to derive a stably tPMP-resistant (tPMPr) strain, ISP479R. ISP479 and ISP479R were eq…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid-protein interactions play critical roles in cellular function, yet their site-resolved characterization remains challenging due to the … tional network linking lipid engagement to distal structural changes. Integrated with site-directed mutagenesis and molecular docking, two potential PA-binding sites in DGAT1, located in a surface pocket and an internal chamber, were identified and functionally validated, further supporting the experimental findings. These results establish Azi-LPXL-MS as a s …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitophagy is essential for mitochondrial quality control during myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury. Lysosomal protein … onation, LC3-mitochondrial colocalization, co-immunoprecipitation, molecular docking, site-directed mutagenesis, NEDD4 gain- and loss-of-function, and p62 ubiquitination assays were used to investigate the underlying mechanism. Depending on data distribution and group number, appropriate parametric or non-parametric statistics were applied together with corre …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-Müllerian hormone (Amh) is a key regulator of sex determination and differentiation in fish. In this study, we identified and character … CmAmh modulation alone is insufficient to override ovarian fate. Furthermore, CRISPR/Cas9-mediated mutagenesis achieved 40~45% editing efficiency, predominantly generating frameshift alleles, providing a platform for future functional studies. Collectively, these findings position CmAmh as a hormone-responsive nodal point within a broader sex-differentiation …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleoside diphosphates linked to moiety-X (Nudix) hydrolases are a superfamily of proteins defined by the characteristic Nudix box sequ … orm and in complex with ITP using catalytic mutants and validated key interactions by site-directed mutagenesis. The hypoxanthine of ITP is deeply buried in a hydrophobic pocket and engages a distinct hydrogen-bond network, whereas the triphosphate tail is coordinated by conserved residues and divalent metal ions. Together, these findings provide a structural …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) has limited targeted therapeutic options. SIK1 is a tumor-suppressive kinase in breast ca … ity using molecular docking, CETSA, DARTS, immunoblotting, kinase assays, rescue experiments, RIPK1 mutagenesis, and xenograft models. Female BALB/c nude mice (4 weeks old) were used for the xenograft experiments.
RESULTS: Anisodine directly bound the SIK1 ligand-binding pocket, with S247 required for anisodine- mediated SIK1 activation. Anisodine increased …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ret proto-oncogene (RET) fusions are highly heterogeneous oncogenic drivers occurring in approximately 1-2% of non-small cell lung cancer (NSCLC). While selpercatinib and pralsetinib have dramatically improved clinical outcomes of patients, acquired resistance inevitably develops and effective therapeutic strategies following resistance remain limited. Understanding RET-dependent resistance mechanisms is critical for improving clinical outcomes for this patient population.
EXPERIMENTAL DESIGN: A rapid lentivirus-based mutagenesis approach, LentiMutate, was employed to identify potent…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzymatic Mn(II) oxidation is relevant to both natural lignin degradation and the development of new industrial biocatalysts. DyP-type peroxidases are versatile microbial biocatalysts with potential applications in lignocellulose valorization, but the structural features influencing their Mn(II)-oxidizing activity remain incompletely understood. We determined the X-ray crystal structure of PpDyP from Pseudomonas putida bound to Mn(II), identifying a heme-proximal Mn-binding environment defined by E135, E188, and E204 in loop regions surrounding the heme pocket. Mutagenesis and steady-state kin…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TP53 mutations represent one of the strongest adverse prognostic factors in myelodysplastic neoplasms (MDS). While multi-hit TP53 (TP53multi … 53 variants was performed using a previously published phenotype score (PS) derived from saturation mutagenesis screens, capturing dominant-negative and loss-of-function effects. Median leukemia-free survival (LFS) differed significantly by TP53 allelic state (TP53 wild-type (TP53wt) 37.2 months; TP53mono 19.2 months; TP53multiHit 7.8 months; p<0.001). Within …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD148 is the primary receptor-type protein tyrosine phosphatase (PTP) regulating platelet activation, and its inhibition has been proposed a … the catalytic cysteine, with additional conformations reflecting ligand flexibility. Site-directed mutagenesis of Tyr1071, Gln1283, His1206, and Asn1073 to alanine reduced the inhibitory effect in phosphatase assays, supporting interaction with these residues. Notably, the IC50 of AKB-9778 against CD148 was approximately 300-fold higher than previously repor …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The identification and reporting of actionable genotypes in the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)-recomme … c coding variants in the 81 genes listed in the ACMG SF V.3.2. In parallel, we conducted saturation mutagenesis combined with a massively parallel reporter assay on the core promoters of these genes to generate a functional map of every potential variant, which we then used to interpret the functionally promoter variants in the cohort and evaluated their asso …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reperfusion therapy is critical for acute myocardial infarction but is often accompanied by myocardial ischemia/reperfusion injury (MIRI). P … used to identify key targets and pathways. Molecular docking, co-immunoprecipitation, site-directed mutagenesis, and western blot analysis are used to validate posttranslational regulation. A mouse MIRI model is established to confirm the in vivo cardioprotective effects of phillyrin. Phillyrin preserves cell viability and reduces apoptosis, oxidative stress, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Veratramine is a natural steroidal alkaloid derived from plants of the genus Veratrum that exhibits anti-inflammatory potential. … y (CETSA) confirmed its interaction with PKM2. Mass spectrometry, CUT&Tag sequencing, site-directed mutagenesis (K122R/Q), and adeno-associated virus (AAV)-mediated in vivo gene delivery were used to delineate the signalling axis.
RESULTS: Veratramine dose-dependently attenuated HDM-induced airway inflammation, goblet cell metaplasia, and subepithelial colla …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis is a severe autosomal recessive disorder caused by mutations in the CFTR gene, leading to dysfunctional chloride ion transpo … ration. mRNA therapy avoids nuclear entry and genomic integration, reducing the risk of insertional mutagenesis and long-term genetic alterations. Lipid nanoparticles, together with other non-viral delivery carriers, demonstrate significant potential to protect mRNA structures and enhance their ability to enter cells while promoting protein production. Resear …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetically modified hematopoietic stem cell therapy using gene-modified autologous hematopoietic stem cells has evolved over the last 30 ye … date the main risk factors in gene replacement therapy in hematopoietic stem cells. The insertional mutagenesis leads to activation of proto-oncogenes, mostly LMO2 and MECOM-EVI1. γ-retroviral vectors are dangerous in this case, as they contain long terminal repeats with strong promotor activity and are prone to integration near transcription initiation sites …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Soybean root rot (SRR) is a devastating disease that severely reduces yield and quality in China, with Fusarium oxysporum recogn … nalysis identified two point mutations: A83V in FoSdhC₁ and D133N mutation in FoSdhD. Site-directed mutagenesis via homologous recombination confirmed the causal relationship between these mutations and pydiflumetofen resistance. The A83V mutation conferred high-level resistance (RF > 100), while the D133N mutation conferred moderate-level resistance (RF betw …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Renal fibrosis (RF) is the final common pathway of chronic kidney disease with limited therapeutic options. Pyruvate kinase M2 ( … IP-MS, Co-IP, and molecular docking. The PHY binding site on PKM2 was determined via site-directed mutagenesis, and AAV-mediated knockdown was used to confirm PKM2 dependency in vivo. Multi-omics with canonical correlation analysis (CCA) and clinical RF specimens were also analyzed.
RESULTS: PHY alleviated RF in UUO mice with reduced fibrotic lesions and im …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Second primary cancers (SPCs) are an important challenge in cancer survivorship, yet their heterogeneous biological origins cannot be reduced to treatment exposure. Inherited susceptibility shared environmental and tissue-field effects, ageing, pre-existing somatic mosaicism and treatment-associated mutagenesis contribute to SPC risk. High-resolution studies show that therapy can alter somatic selection, clonal architecture and persistent immune or stromal states in normal tissues. We propose the therapy-conditioned host as a State-Transition framework integrating these observations in survivo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chemotherapy resistance is the main obstacle to breast cancer recurrence, metastasis, and mortality. Drug-tolerant persister (DT … nd immunoblotting. Mechanistic studies employed ChIP-seq, dual-luciferase assays, and site-directed mutagenesis. Functional assays measured chemosensitivity (CCK-8), migration/invasion (scratch/Transwell), and in vivo tumorigenicity (mouse xenograft).
RESULTS: CDCA7 was significantly upregulated in breast cancer DTP cells. Overexpression of CDCA7 in breast c …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The root of Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc, referred to as Huzhang in traditional Chinese medicine, is w … lar thermal shift assay (CETSA), thermal proteome profiling (TPP), mass spectrometry, site-directed mutagenesis, molecular docking, molecular dynamics simulations, fluorescence-based thermal shift assay (FTS) and microscale thermophoresis (MST), were used to identify potential target and binding sites. Subsequently, RAW264.7 cell lines overexpressing the targ …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования