At excitatory synapses onto hippocampal CA1 pyramidal cells, activation of cyclic AMP-dependent protein kinase and subsequent down-regulation of protein phosphatases has a crucial role in the induction of long-term potentiation by low-frequency patterns of synaptic stimulation. Because the second messenger cyclic guanosine 3',5'monophosphate can regulate the activity of different forms of the cyclic AMP degrading enzyme phosphodiesterase, we examined whether increases in cyclic guanosine 3',5'monophosphate can modulate long-term potentiation induction in the mouse hippocampal CA1 region throug
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the known association between the muscle segment homeobox 1 (Msx1) gene and neural diseases, its function in maintaining homeostasis in adult retinal progenitor cells (RPCs) unclear. We using an in vitro adult RPC model combined with short hairpin RNA-mediated knockdown, RNA sequencing, and tandem mass tag -based proteomics define Msx1 as a homeostatic rheostat that orchestrates cell structural dynamics and metabolic signaling pathways. We demonstrate that Msx1 loss triggers a mechanical locking state, defined by a paradoxical uncoupling of actomyosin dynamics: elevated Myh14 coexists
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pursuit of multi-targeted therapies that simultaneously address mucosal immune dysregulation, barrier dysfunction and gut microbiota imbalance in ulcerative colitis (UC) remains a major challenge. Astragalin, a natural flavonoid, represents a promising therapeutic candidate, yet its mechanisms of action have remained poorly defined. Here, we used an integrated deep-learning platform that combines multiple neural architectures to predict a high-confidence target of Astragalin, and then validated these predictions in a DSS-induced murine colitis model using pharmacological assays, 16S rRNA s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrotic scars formed after central nervous system injury pose a strong barrier to axonal regeneration. To attenuate the inhibitory effect of fibrotic scars, numerous pre-clinical studies have investigated strategies. Fibroblasts are the main cells involved in the formation of fibrotic scars. In this study, we first used single-cell sequencing data to analyze the changes in fibroblasts after mouse spinal cord injury and screened the specifically highly expressed gene Adamts2 (metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 2). Subsequently, we evaluated the efficacy of Adamts2-targeting RNAi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neogenin (NEO1) is a ubiquitously expressed multifunctional receptor. It binds members of the repulsive guidance molecules (RGM), RGMa, RGMb, and hemojuvelin (HJV). While RGMa and RGMb binding to NEO1 are necessary for neural development, more recent studies demonstrated that the Neo1-Hjv interaction in hepatocytes plays a pivotal role in iron homeostasis by facilitating hepcidin expression through the bone morphogenetic protein (BMP)-signaling pathway. Hepcidin is an iron regulatory hormone. In mice, ablation of Neo1 or Hjv reduces hepcidin and causes iron overload. Similar effects occur upon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examines the important role of neuro-tumoral crosstalk in oral squamous cell carcinoma (OSCC) progression and therapy. We identified that dorsal root ganglia (DRG)-secreted substance P (SP) activates a pro-metastatic Tacr1-Tlr7 neuroinflammatory axis. To therapeutically disrupt this axis, a multifunctional photosensitive hydrogel patch (PDA/Rop-Ce6@DA-HA) was engineered. This patch co-delivers the local anesthetic ropivacaine (Rop) to block SP release from neurons and the photosensitizer chlorin e6 (Ce6) for combined photothermal (PTT) and photodynamic therapy (PDT). Under near-infr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bimekizumab, a humanized monoclonal antibody, exerts its therapeutic effect by inhibiting interleukin-17A/F and is indicated for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in adult patients. However, the long-term safety profile of bimekizumab remains under evaluation. In this study, adverse events were analyzed using data from the US Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System (FAERS).
METHODS: We analyzed adverse event reports in FAERS from the third quarter of 2021 to the fourth quarter of 2024, with bimekizumab identified as the primary suspected dr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adolescence is a developmental period characterized by behavioral changes such as sensation seeking, impulsivity, and diminished self-control to inhibit behaviors, which can lead to increased risky behavior, including the initiation of binge drinking. Due to the necessity of peer-peer social interactions for proper development, social isolation can be particularly disruptive at this time, altering proper neural development and function and increasing risk for alcohol misuse. To investigate the effects of social context on ethanol drinking, we modulated the social environment of a mouse using s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypophosphatasia (HPP) is a rare bone disease caused by pathological variants of ALPL. While hypomineralization of dentin and odontoblast (OD) differentiation defects are known to occur in HPP, the underlying pathophysiology remains poorly understood.
MATERIALS AND METHODS: We generated induced pluripotent stem cell (iPSC) lines from patients with perinatal severe HPP (Perinatal) and then isogenic (Rescued) and odontohypophosphatasia type (Odonto) lines using gene editing. These three HPP-iPSC lines were differentiated into OD-like cells via mesenchymal stem cells derived from n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traditional analgesic strategies not only have limited efficacy but also tend to cause side effects such as drug dependence and gastrointestinal tract damage. As a popular nonpharmacological neural modulation approach, optogenetic technology has seen increasingly in-depth research in the field of pain regulation. The dorsal root ganglion (DRG), a crucial relay station for pain information transmission, serves as a key target for pain regulation. Optogenetic technology holds broad prospects for pain regulation at the DRG. However, the application of traditional optogenetic technology in pain re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is a highly aggressive and therapy-resistant subtype that arises from adenocarcinoma through lineage plasticity; however, the molecular mechanisms driving this transition remain incompletely defined. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1), a zinc-finger transcription factor and established neuroendocrine lineage marker, has been implicated in a variety of neuroendocrine malignancies, yet its functional contribution to NEPC progression is not well understood. In this study, we demonstrate that INSM1 is consistently upregulated across NEPC patient tumors an
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal detachment (RD) is caused by the separation of the neural retina from the retinal pigment epithelium, which leads to photoreceptor cell death as the main cause of vision loss. Here, this study investigated the role of Z-DNA-binding protein 1 (ZBP1)-mediated PANoptosis in photoreceptor death after RD and elucidated its interaction with the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway. Initially, up-regulation of ZBP1 expression in the vitreous fluid of patients with retinal detachment was detected, and retinal detachment mouse models were subsequently es
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural function is maintained through homeostatic mechanisms that are engaged following perturbations to the nervous system. Homeostatic plasticity is thought to be critical for establishing and stabilizing appropriate levels of network function. Neurons are proposed to detect deviations in activity through intracellular calcium signaling, such that changes in calcium levels initiate compensatory mechanisms that restore activity and calcium to baseline. This sensing process is generally assumed to occur in the cytoplasm; however, recent work suggests that it may reside inside mitochondria. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylphenidate (MPH) is a widely used pharmacological treatment for attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD), which increases the extracellular dopamine and noradrenaline level by inhibiting their reuptake. Despite reported improvements in cognitive functions, the influence of medication history on MPH efficacy and its impact on attentional brain regions remain unclear. We examined 36 adults with ADHD using a within-subject design. Participants completed a central cue version of the Posner task during functional magnetic resonance imaging scans before and after at least 8 weeks of MPH
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke (IS) is a leading cause of death and long-term disability globally, and the efficacy of current reperfusion therapies is limited, highlighting a significant unmet clinical need. This review reconceptualizes IS not as a mere focal brain injury but as a systemic disease driven by the catastrophic collapse of the Neuroimmune Regulatory Circuitry. This sophisticated network, normally responsible for maintaining homeostasis, undergoes a multi-level failure after stroke, beginning with pathological sensory input and culminating in a dysregulated efferent response characterized by sus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The terminology of fatty liver disease has evolved from non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) to alternative metabolically oriented frameworks, including metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and, more recently, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Its complex pathogenesis and the lack of targeted therapeutic agents highlight the urgent need for new research perspectives. This review first systematically proposes a novel model: the "gut microbiota-gluconeogenesis-NAFLD axis". Under insulin-resistant conditions, impaired suppression of hep
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease (FD) in an inherited lysosomal storage disorder with severe lifelong issues if not therapeutically managed. The disorder results from mutation in the gene GLA causing the deficiency of lysosomal enzyme α-galactosidase A (AGLA) leading to accumulation of specific glycosphingolipids in several organs. Individuals suffering from FD are treated with either an enzyme replacement therapy providing injected recombinant enzyme or small molecule chaperone therapy through a specific inhibitor, 1-deoxygalactonojiromycin (DGJ), which allows partial folding of functional enzyme that is retain
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular sigma-1 receptors (σ1 receptors) have a versatile function through the regulation of lipid rafts, neuroreceptors and ion channels, and can influence signal transduction and neuronal plasticity. Since decreased activity of σ1 receptors is a common pathological feature in the early stages of many neurological diseases, σ1 receptor agonists may represent a promising therapeutic tool for the treatment of these disorders. In this study, we aimed to comprehensively investigate the potential protective effects of the novel synthetic σ1 receptor agonist (S)-L1 against endothelial endopla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating adult neural stem cells (NSCs) located within the spinal cord niche is considered a promising therapeutic approach for treating spinal cord injury (SCI). Cerebrospinal fluid (CSF)-contacting neurons expressing Pkd2l1 exhibit phenotypic and molecular traits similar to those of adult NSCs. However, the mechanism responsible for regulating the activation of Pkd2l1+ CSF-cNs still needs to be discovered. This research demonstrated that Pkd2l1+ CSF-cNs have a high concentration of vascular endothelial growth factor receptor 3 (Vegfr3) and that SCI results in elevated Vegfr3 levels. The ov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histamine functions as a neurotransmitter regulating multiple neural processes, whereas interleukin-10 (IL-10) is an anti-inflammatory cytokine with recognized neuroprotective properties. Previous research suggests that histamine can stimulate the release of various inflammatory mediators, including IL-10. However, the precise molecular mechanisms governing the interaction between histamine and IL-10, particularly their role in safeguarding dopaminergic neurons in Parkinson's disease (PD), have not been fully elucidated. The current findings suggest that, within the context of PD, histamine le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования