Targeting programmed death ligand 1 (PD-L1) with proteolysis-targeting chimera (PROTAC) remains challenging due to the inability of visualized synergistic methods. Here, we report an integrated PD-L1-Targeted Radioligand with Protein Degradation (PRPD) platform that synergistically merges positron emission tomography (PET) imaging, targeted protein degradation, radiostimulation and radioligand therapy into a single small-molecule construct. We developed this radiotheranostic platform by designing amino acid-based linkers to conjugate PD-L1-targeting moiety, E3 ubiquitin ligase ligand, and 1,4,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Warm autoimmune haemolytic anaemia is a rare blood disorder characterised by haemolysis, anaemia, elevated thromboembolism risk, fatigue, and impaired quality of life. The selective Bruton tyrosine kinase inhibitor, rilzabrutinib, might increase haemoglobin through multi-immune modulatory mechanisms targeting key drivers of warm autoimmune haemolytic anaemia pathophysiology. The aim of the study was to report clinical safety and activity results for rilzabrutinib in patients with warm autoimmune haemolytic anaemia.
METHODS: LUMINA 2, a multicentre, single-arm, open-label, phase 2b
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeated administration of opioids such as morphine and fentanyl activates glial cells, leading to the release of pro-inflammatory molecules through secretory pathways, including theNLRP3 inflammasome. NLRP3 activation is thought to contribute to neuroinflammation, opioid tolerance, and opioid-induced hyperalgesia (OIH), serving as a potential mechanism behind the reduced effectiveness and adverse consequences of long-term opioid analgesic therapy. The present study examined the influence of NLRP3 on neurochemical markers of inflammation and synaptic plasticity in the brain, as well as behavio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Venetoclax (VEN), a selective B-cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitor, is used in pediatric hematologic malignancies. Research on individualized VEN therapy in Chinese pediatric patients remains limited. This study aimed to develop a population pharmacokinetic (PPK) model in Chinese pediatric patients, identify covariates influencing pharmacokinetics, support personalized dosing, and explore exposure-efficacy relationships in pediatric acute myeloid leukemia (AML).
METHODS: PPK modeling was based on 225 plasma concentrations from 96 patients using nonlinear mixed-effects (NLME) modeli
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We retrospectively analyzed clinical data on newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients who received HAV treatment between June 2020 and April 2023. The HAV regimen includes venetoclax at 100 mg on day 0 and 200 mg from day 1 to 14, administered orally; homoharringtonine at 2 mg/m(2) from day 3 to 9, given by intravenous infusion; and cytarabine at 50 mg/m(2) from day 3 to 9, also administered by intravenous infusion. Among 33 patients, 36.4% (12/33) were male, with a median age of 60 years (range, 14-67 years). The overall response rate after one cycle of induction therapy was 90.9
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatments of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) are based on intensive chemotherapy regimens which provide overall survival rates of ~85% in children and <50% in adults. Therefore, there is an unmet need for novel therapeutic options in T-ALL. Pre-clinical studies and clinical trials have demonstrated that inhibitors of BCL-XL and/or BCL-2, two anti-apoptotic proteins of the BCL-2 family, are anti-leukemic in T-ALL. However, BCL-XL inhibitors (BCL-XLi) efficacy is undermined by severe, on-target thrombocytopenia. We report here the design of a novel anti-hCD7 mAb-based ADC ca
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral ibrutinib and venetoclax (I+V) demonstrate activity as monotherapy in marginal zone lymphoma (MZL), with low complete response (CR) rates. I+V has shown good clinical activity with acceptable tolerability in other malignancies. We conducted a single-site, phase 2 trial of daily I+V in patients with MZL. Ibrutinib commenced at 560 mg daily; after 4 weeks, venetoclax commenced with weekly dose escalation to 400 mg daily. Combination therapy continued until disease progression or toxicity. The primary end point was week 16 CR. Minimal residual disease (MRD) was assessed by flow cytometry in
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The SYMPATICO trial demonstrated that ibrutinib combined with venetoclax significantly improved progression-free survival in patients with relapsed or refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL). This study evaluated the cost-effectiveness of the combination of ibrutinib-venetoclax for R/R MCL from the healthcare perspectives of China and the United States (US).
METHODS: A partitioned survival model with a 35-year simulation time horizon was developed to compare the cost-effectiveness of ibrutinib-venetoclax versus ibrutinib-placebo. Primary outcomes included total costs, life-yea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To observe the treatment response rate and safety of the combination of venetoclax and HEA (VHEA) regimen in the induction therapy of acute myeloid leukemia (AML) patients with KMT2A gene rearrangement.
METHODS: Six patients with AML accompanied by KMT2A gene rearrangement were treated with the VHEA regimen ［venetoclax 100 mg on day 1, 200 mg on day 2, 400 mg on day 3-14; Homoharringtonine 2 mg/(m2·d) on day 1-7; Etoposide 100 mg/d on day 1-5; Cytarabine 100 mg/(m2·d) on day 1-7］. The remission rate and safety of the VHEA regimen were observed.
RESULTS: Among the 6 patients, 3 wer
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Atypical antipsychotics are common adjunctive therapies for major depressive disorder (MDD) with inadequate antidepressant (ADT) response. In 2025, lumateperone was approved in the US as adjunctive treatment for adults with MDD, and comparative evidence is lacking. This network meta-analysis compared the efficacy and safety of lumateperone with those of other approved atypical antipsychotics for MDD.
METHODS: Registrational randomized clinical trials as documented in US product labeling (RCTs; N = 10; aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine, lumateperone, and quetiapine XR) wer
СтатьяNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ertugliflozin, a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor, is approved for the glycemic management of patients with type 2 diabetes. Alström syndrome (AS) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in the ALMS1 gene, leading to ciliary dysfunction and multisystem involvement. AS is characterized by progressive neurosensory decline and metabolic disturbances, with symptoms such as retinal degeneration, which begins in childhood, sensorineural hearing loss, obesity, and cardiomyopathy. The 2020 European Alström Syndrome Clinical Management Guidelines, develope
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Perianal fistulising Crohn's disease (pfCD) is a debilitating phenotype and remains a therapeutic challenge. Current guidelines recommend anti-tumour necrosis factor agents as first-line therapy for pfCD; however, there is still no consensus on the optimal pharmacological strategy once anti-TNF therapy fails. Upadacitinib, an oral selective Janus kinase 1 inhibitor, has demonstrated efficacy in moderate-to-severe Crohn's disease. Nevertheless, real-world data specifically addressing its effectiveness and safety in the refractory pfCD population remain scarce. This study aims to eva
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells undergo stepwise differentiation from multipotent progenitors within secondary lymphoid tissues. Despite the central importance of the tissue microenvironment in their development, little is known about cell-cell interactions that regulate human NK cell trafficking and maturation. Here, we identify the chemokine receptor CXCR4 and its ligand CXCL12 as regulators of stromal-NK cell interactions required for NK cell maturation. We demonstrate that CXCR4 is expressed throughout human NK cell development in peripheral blood and tonsil, and CXCL12 is enriched in stromal ni
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Data on the clinical features and treatment of young children with acute hepatitis C (AHC) remain limited. This case-series report describes the clinical characteristics, histopathological findings, and treatment responses of two young children with AHC, aiming to provide insights for future research and clinical practice. We evaluated two four-year-old children who acquired AHC through unsafe injection practices. The clinical decision-making process and management strategies were documented, and both children underwent liver biopsy. They received an eight-week course of s
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite widespread scale-up of antiretroviral therapy (ART) in sub-Saharan Africa, evidence on the real-world impact of ART optimization; defined as any regimen transition intended to improve treatment outcomes; remains limited. Dolutegravir (DTG)-based regimen transitions are a key component, but other regimen switches are also critical strategies to enhance treatment outcomes. We evaluated regimen transitions, viral load trends, and safety outcomes among children and adolescents receiving HIV care at Mildmay Uganda Hospital (MUgH) before (2019) and after DTG rollout (2022). METHO
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To examine changes in weight after initiating different dolutegravir-based second-line antiretroviral regimens and to measure the impact of observed weight change on blood pressure and serum lipids.
DESIGN: Secondary analysis of the D2EFT trial, a randomized open-label trial in people with HIV.
METHODS: In D 2 EFT, ritonavir-boosted darunavir plus dolutegravir (DTG + DRV/r) and dolutegravir with tenofovir disoproxil fumarate plus either lamivudine or emtricitabine (DTG + TDF/XTC) were compared to ritonavir-boosted darunavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (DR
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir-based antiretroviral therapy has improved virologic outcomes in people living with HIV; however, its effects on Health-Related Quality of Life (HRQoL), particularly among individuals with prior antiretroviral failure, remain insufficiently characterized. We aimed to compare HRQoL in people living with HIV initiating dolutegravir-based regimens, with or without previous antiretroviral failure.
METHODS: This multicenter study was conducted across 15 Brazilian HIV centers. Participants completed the RAND-36 questionnaire at baseline and after 12-months of dolutegravir-ba
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We sought to investigate the differences and changes over time in Life's Simple 7 (LS7) and Pooled Cohort Equation (PCE) scores for cardiovascular diseases (CVD) risk by HIV status in the Mwanza HIV&CVD Cohort from three outpatient, facility-based HIV clinics in urban Tanzania.
DESIGN: Longitudinal comparative cohort study of people with HIV and people without HIV.
METHODS: People with HIV were enrolled at HIV diagnosis before antiretroviral therapy (ART) initiation and followed after 2 years of dolutegravir (DTG) exposure. The differences LS7 metrics by HIV status were measured.
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundProbable HIV dementia (PHD) remains a significant complication among people living with HIV(PLWH), particularly in resource-limited settings where access to comprehensive neurocognitive assessment is limited. This study investigated the association between AST-to-ALT ratio and PHD among PLWH on Dolutegravir-based antiretroviral therapy (DTG-based ART).MethodsWe conducted a secondary analysis using a dataset generated from hospital-based cross-sectional study that consecutively recruited 235 PLWH on DTG-based ART at St. Francis Nsambya Hospital in Kampala, Central Uganda. PHD was defi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The efficacy and safety of vericiguat in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) on contemporary heart failure (HF) therapies and without recent worsening was investigated in the VICTOR trial, yet some subgroups may be more susceptible to symptomatic hypotension.
METHODS AND RESULTS: Among VICTOR trial participants that received at least one dose of study drug or placebo, we describe the systolic blood pressure (SBP) trajectories over time (mean change from baseline), symptomatic hypotension events and efficacy of vericiguat in potentially vulnerable p
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования