BACKGROUND: Effective postoperative pain management after hemorrhoidectomy remains a significant clinical challenge, largely due to the scarcity of safe and effective non-opioid analgesics. Zhi-Lou-Xun-Xi decoction (J5) is a traditional Chinese formula that has been used clinically for decades, yet its active components and mechanism of action remain unclear.
PURPOSE: This study aimed to systematically identify the active analgesic components in J5 and elucidate their molecular mechanism of action.
METHODS: We employed an integrated pharmacological approach, beginning with a retrospective cl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical graph theory has provided a rigorous framework to represent molecular structure with graphs and hence, topological indices could be derived in a systematic way and bear enough predictive power. In fact, these indices are critical in the studies of Quantitative Structure Property Relationship (QSPR), as they relate molecular structure to measurable physicochemical properties. Present research focuses on pharmaceuticals for Urinary Tract Infections (UTIs) and aims to outline the power of topological indices in modelling the physicochemical properties of the commonly used 10 UTIs drugs.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemokine receptor 4 (CXCR4) is a clinically significant G protein-coupled receptor implicated in HIV-1 entry, cancer progression, immune regulation, and metastatic dissemination, making it an attractive therapeutic target. This study employed an integrated computational and experimental framework to identify novel small-molecule CXCR4 inhibitors. A curated dataset of 608 compounds from peer-reviewed literature and patents was used to train machine-learning classification models. Decision Tree, Logistic Regression, and AdaBoost models showed balanced performance across key metrics, and externa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine D2 receptor (DRD2) is a key therapeutic target for several neuropsychiatric disorders, driving the need for new ligands with improved safety and efficacy. To find possible DRD2 inhibitors, we developed an integrated in silico workflow in this study that combines drug-likeness filtering, machine learning-based quantitative structure-activity relationship (ML-QSAR) modelling, and structure-based virtual screening. A standardized dataset of 1,128 DRD2 ligands with experimental inhibition constants was assembled, using pKi50 as the activity metric. Regression-based ML-QSAR models were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing evidence supporting the potential role of microbial infections in the aetiology of Alzheimer's disease (AD) and the protective role of anti-viral therapies. However, not much is known about the molecular mechanisms underlying their effects. We aimed to explore the modulatory role of raltegravir on monomeric amyloid beta 1-42 (m-Aβ1-42)-induced molecular alterations in cellular models of AD. Here we show, using the flow cytometry technique combined with specific monoclonal antibodies, that raltegravir significantly abolishes the m-Aβ1-42-stimulating effect on p-tau 181, and tha
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unraveling the precise mechanisms of protein-ligand recognition remains a cornerstone of structure-based drug discovery. While recent deep learning advances have accelerated computational screening, a critical bottleneck persists: binding pocket characterization is often rigidly disconnected from the querying molecule's properties. Contemporary models frequently enforce a static, unidirectional mapping, which fails to capture the complex biomolecular micro-environment and limits generalization to unseen molecules. To overcome this, we introduce LGBind, a structure-guided deep learning framewor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spaceflight imposes a unique combination of environmental stressors including ionizing radiation, microgravity, and prolonged isolation that disrupt biological systems from the genome to the proteome. These stressors contribute to a range of health effects such as musculoskeletal degradation, neuroimmune dysfunction, and psychological challenges. Advances in countermeasure development, including biomedical devices and therapeutics, have already yielded terrestrial benefits for conditions like osteoporosis and cardiovascular disease. To systematically characterize spaceflight-induced biological
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma cruzi is the causative agent of Chagas disease, which affects 6-7 million people worldwide. Although the possibility of oral transmission was first scientifically suggested in 1913, it was not until 1968 that the first confirmed cases of human infection via food consumption were reported. This long gap contributed to the widespread perception that oral transmission was a rare or incidental event. Over the past two decades, significant advances have been made in understanding the biological and clinical aspects of oral transmission, including the molecular mechanisms by which metacy
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gliomas, and glioblastoma in particular, remain difficult to model because molecular heterogeneity, diffuse invasion, blood-brain and blood-tumour barrier effects, immune suppression and repeated therapeutic escape converge in the same disease. Two-dimensional cultures, glioma stem cell (GSC) systems, acute tumour slices and animal models remain indispensable for mechanistic research, pharmacology and in vivo validation. Glioma organoids are complementary research platforms, not components of routine diagnostic or treatment procedures. This review links model construction, microenvironmental v
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small cell lung cancer (SCLC) remains a challenge in oncology due to its aggressive behavior and dismal prognosis. Despite advances in treatments, novel strategies are urgently needed. Enter liquid biopsy-a game-changer in SCLC management. This revolutionary non-invasive approach allows for the analysis of circulating tumor cells (CTCs), offering insights into tumor behavior and treatment responses. Our review focuses on a groundbreaking frontier: harnessing CTCs to create three-dimensional (3D) organoid models. These models, derived from CTCs that break away from the primary tumor or metastat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The therapeutic effect of CMS on acute pancreatitis (AP) and the mechanism of targeting Zyxin (ZYX) to regulate ferroptosis in acinar cells.
METHODS: To assess the therapeutic effects of CMS in AP, we established caerulein-induced AP and caerulein plus LPS-induced SAP mouse models. Subsequently, weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) and network pharmacology analysis were used to investigate the mechanism and target of CMS in the treatment of AP. Molecular docking and cell biology techniques were used to explore the molecular mechanisms by which CMS mitigated ferroptosis in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination therapy presents a transformative approach to treating complex diseases such as cancer by mitigating toxicity and resistance challenges inherent to monotherapy. A critical gap in current computational methods, however, lies in their inability to model cell-specific drug responses and dynamic drug-cell interactions, which are key factors in accurately predicting synergistic drug pairs. To address this, we propose DGSS, a novel Dynamic Interaction Graph Neural Network with Cell-Specific Drug Substructure Awareness, designed to explicitly capture two pivotal aspects: (1) drug substruc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common and deadly type of liver cancer with limited treatment options and a considerable issue with chemoresistance. This study investigates the role of the cytoskeleton-associated protein G (CAPG) gene in HCC and explores its expression, clinical relevance, as well as the molecular mechanisms on doxorubicin (Dox) resistance. Employing bioinformatics, immunohistochemistry, cell-based assays and animal models, we systematically explored CAPG's function in HCC. Our results demonstrated that CAPG was markedly upregulated in HCC tissues and cell lines compared t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Targeting MYST acetyltransferases is an exciting therapeutic opportunity in acute myeloid leukemia (AML). In this study, we define the individual and combined contribution of KAT6A, KAT6B, and KAT7 in a range of AML models, showing that although KAT6A/B inhibition is efficacious in some preclinical models, simultaneous targeting of KAT7, with the novel inhibitor PF-9363, markedly increases efficacy. KAT7 interacts with menin and the mixed lineage leukemia (MLL) complex and is colocalized at chromatin to coregulate oncogenic transcriptional programs. Focusing on MLL fusion oncoprote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drug combination is an attractive approach for cancer treatment. PARP and kinase inhibitors have recently been explored against cancer cells, but their combination has not been investigated comprehensively. In this study, we used various drug combination databases to build ML models for drug combinations against brain cancer cells. Some decision tree-based models were used for this purpose. The results were further evaluated using molecular docking and molecular dynamics (MD) simulation. The possibility of the hit drug combinations for crossing the Blood-brain barrier (BBB) was also examin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a global public health concern due to its high mortality rates. In Brazil, breast cancer is one of the leading causes of disease and death among women in all regions of the country, with higher mortality rates in less developed regions. Hence, this study analyzes variables associated with survival time in breast cancer patients in Campina Grande, Paraíba State, Brazil. Distributional regression models, also known as generalized additive models for location, scale, and shape (GAMLSS), were used due to their flexibility in explaining complex behaviors of a given response (for example,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal liver metastasis (CRLM) is one of the leading death causes among colorectal cancer (CRC) patients, yet its underlying molecular events remain poorly understood, particularly at the proteomic and phosphoproteomic levels. A proteogenomic analysis combining genomics, transcriptomics, proteomics, and phosphoproteomics is performed on 102 samples from 34 treatment-naïve CRLM patients, including primary CRC, adjacent normal colorectal, and matched liver metastasis tissues. CRC cell lines, organoids, mouse models, and an independent patient cohort are used to validate the findings. Proteom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) protein inhibitors are a promising class of therapeutics, but research on molecules that effectively penetrate the blood-brain barrier (BBB) remains limited, which is crucial for treating central nervous system (CNS) malignancies. Although molecular generation models have recently advanced drug discovery, they often overlook the complexity of biological and chemical factors, leaving room for improvement. In this study, we present a structure-constrained molecular generation workflow designed to optimize lead compounds for both drug efficacy and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons and has been attracting increasing attention due to its rising incidence worldwide. Given that modulating the Rho/ROCK signaling pathway presents a potential therapeutic avenue for PD, this investigation sought to elucidate the molecular mechanisms of Y-27632, a potent ROCK inhibitor, building upon prior findings. To achieve this, both in vivo and in vitro PD models were employed. We assessed mitochondrial function through mtDNA copy number, mitochondrial complex-I activity, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in the human SGMS2 gene coding for SMS2 protein result in a rare form of primary osteoporosis, "Calvarial doughnut lesions with bone fragility" (CDL). To obtain a better understanding of the SGMS2 gene's function and the molecular mechanisms underlying CDL, we studied mRNA expression of the zebrafish orthologs for SGMS2, sgms2a and sgms2b, in WT zebrafish and developed zebrafish models using the novel CRISPR-Cas13d-knockdown. The sgms2a, sgms2b, and sgms2a+b knockdown zebrafish were analyzed by embryo phenotype at 2 d post-fertilization and cartilage and bone staining at 7
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования