BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) is a chronic, relapsing inflammatory bowel disease with limited therapeutic options. Eupalinolide B (EB) … e were characterized using isothermal titration calorimetry (ITC), LC-MS/MS, molecular docking, and mutagenesis. Molecular mechanism was explored by analyzing HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB pathway by WB, qPCR and co-precipitation.
RESULTS: EB exerted anti UC effects by alleviating inflammation and enhancing intestinal barrier integrity in vitro and in vivo. Using A …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare ginsenosides, especially compound K (CK), have attracted interest due to their notable bioactivities and potential applications in pharmaceuticals and functional foods. Here, a novel β-glucosidase (Lrbgl) was identified from Lacticaseibacillus rhamnosus. Lrbgl exhibited optimal activity at weakly acidic pH (5.0-7.0) and remained stable at temperatures up to 40 °C. The enzyme remained stable in the presence of organic solvents such as isopropanol and ethanol, and its catalytic activity was significantly enhanced by the addition of 0.2-1 M NaCl. Site-directed mutagenesis confirmed aspartate…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DCPIB is the prototypical inhibitor of leucine-rich repeat containing protein 8 volume-regulated anion channels (VRACs), yet the structural basis and state dependence of inhibition remain unclear. Here, we used chimeric channels, targeted mutagenesis, and electrophysiology to define the determinants of DCPIB inhibition and elucidate how drug binding is coupled to channel gating. Effective inhibition required coordinated contributions from extracellular loop 1 (EL1) and transmembrane domain 2 (TM2), which together form a functional module governing access to and stabilization of DCPIB-bound sta…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral anticoagulants such as warfarin, which function as vitamin K antagonists (VKAs), have long been central to anticoagulation therapy. War … GGCX structure suggested that HF13141-H5 mimics the binding of reduced vitamin K, and site-directed mutagenesis confirmed the critical hydrogen bond with residue N290 within the substrate-binding pocket. Importantly, HF13141-H5 maintained full inhibitory potency against VKOR variants associated with warfarin resistance and demonstrated robust anticoagulant ac …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrile hydratase is a key enzyme for nitrile-to-amide hydration under mild conditions, yet its application is limited by low heterologous e … activity by 215%, outperforming solubilization tag and subunit fusion. Structure-guided saturation mutagenesis identified βTrp72 as a key specificity determinant. The βW72F variant increased apparent activity toward 3-cyanopyridine by 45% while retaining wild-type acrylonitrile activity. However, kinetic analysis revealed that βW72F has lower intrinsic catal …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isobutanol is a promising advanced biofuel alternative to ethanol for advanced biofuels and can be converted into sustainable aviation fuel … the previous study) with minimal genetic modification. Isolate G2-3-2 was subjected to conventional mutagenesis, resulting in the development of an isobutanol-tolerant strain, IbOH-1. The genomic DNA analysis of IbOH-1 revealed numerous mutations in genes associated with nitrogen starvation response, cell wall biosynthesis and integrity, stress resistance-rel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short-chain dehydrogenases/reductases (SDRs) are widely used for the asymmetric synthesis of chiral alcohols, which are critical building bl … Four of the constructed 31 variants exhibited markedly enhanced activity. Subsequent combinatorial mutagenesis generated a "best" variant BsSDRM2 (I178L/T179L), which displayed a 107.4-fold increase in catalytic activity, along with excellent enantioselectivity (> 99.9% e.e.) and broad substrate scope. Notably, unlike most SDRs that are strictly dependent on …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Donepezil (DPZ), a first-line therapeutic agent for Alzheimer's disease, causes acquired long QT syndrome (LQTS) by inhibiting the hERG potassium channel. However, there are no specific countermeasures to prevent or reverse this side effect. This study aimed to investigate whether fexofenadine (FEX) and lumacaftor (LUM) can prevent DPZ-induced cardiotoxicity and elucidate the underlying molecular mechanisms. We employed molecular docking and molecular dynamics simulations to analyze interactions among FEX, LUM, DPZ, and hERG channel. Site-directed mutagenesis (F656V, Y652A) was utilized to val…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was performed to evaluate N-acetyl-L-tryptophan (L-NAT) single-dose acute toxicity in Swiss albino mice and Sprague Dawley … plate), and mice (up to 750 mg/kg b.wt) did not demonstrate any observable genotoxicity in terms of mutagenesis, chromosomal aberration, and erythrocyte micronuclei induction, respectively. No significant male reproductive toxicity was evident in the rats in terms of sperm motility, counts, and morphology, seminiferous tubules cellularity, sex organs' absolut …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Age-related osteoarthritis (OA) involves metabolic dysregulation and chondrocyte senescence. This study examined the nonmetaboli … ns (ENO2-GNL3-MDM2) were validated by co-immunoprecipitation (IP), GST pull-down, and site-directed mutagenesis (E4A-ENO2 and K5R-GNL3 mutants). Lactylation was assessed using lactylomics and immunoprecipitation. The therapeutic effect of the ENO2-specific inhibitor POMHEX was evaluated in C57BL/6 J mice (n = 6 per group) via intra-articular injection for 16 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-alanine dehydrogenase (L-AlaDH) demonstrates significant potential due to its high activity toward L-alanine and broad substrate spectrum. When using l-serine (L-Ser) as substrate, it generates hydroxypyruvic acid (HPA), a crucial precursor for chiral drug synthesis. However, wild-type enzymes display poor activity toward L-Ser. Unlike conventional iterative saturation mutagenesis (ISM) that typically focuses solely on proximal active sites and often suffers from the activity-stability trade-off, herein, we propose a distal-proximal co-evolution strategy. This approach first stabilizes dista…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-Müllerian hormone (AMH) is produced by granulosa cells within growing ovarian follicles and limits the number of follicles reaching ovu … ized that enhancing AMH maturation would increase AMH activity in vitro and in vivo. Using targeted mutagenesis, we optimized the murine AMH cleavage site (from wild-type (WT) 443RTGR445 to 443RKKR445) and showed in vitro that this favored production of bioactive AMH. We then introduced this mutation into the Amh gene in C57Bl6/J mice using CRISPR/Cas9 and as …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection has been associated with an increased risk for B-cell lymphomas. We previously showed that 20% of diffuse … ession within 24 months. Moreover, by sequencing the genomes of 109 FL tumors, we observed enhanced mutagenesis and distinct genetic profile in HBsAg+ FLs, with a unique set of preferentially mutated genes (TNFAIP3, FAS, HIST1H1C, KLF2, TP53, PIM1, TMSB4X, DUSP2, TAGAP, LYN, and SETD2) but lack of the hallmark of HBsAg- FLs (ie, IGH/BCL2 translocations and CR …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, K-dependent and K-independent plant-derived type III L-asparaginases from Arabidopsis thaliana (AtAIII, AtAIII(K)) and Phaseo … bility than the K-dependent variants PvAIII(K)-1 (50.57 °C) and AtAIII(K) (45.45 °C). Site-directed mutagenesis of PvAIII(K)-1 revealed that Glu81 and Arg311 are important for protein thermal stability. Molecular docking, and MD simulations indicated that AtAIII exhibits reduced substrate specificity compared to AtAIII(K), PvAIII, and PvAIII(K)-1 due to prese …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a life-threatening thrombotic microangiopathy caused by severe deficiency of ADAMTS-13 (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats, 13), a plasma metalloprotease that cleaves von Willebrand factor (VWF). Recombinant ADAMTS-13 has been developed for treatment of TTP, but it requires a high dose and frequent administrations to achieve therapeutic efficacy.
OBJECTIVES: The present study aims to identify more efficacious ADAMTS-13 variants for potential management of TTP.
METHODS: Site-directed mutagenesis, recomb…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive infections caused by Aspergillus fumigatus have high mortality rates, even when treated with the first-line agent voriconazole. The … roxybenzonitrile (compound 1), a small molecule that targets the human Cdc25B-Cdk2 interface. Using mutagenesis, we show that NimT residues Arg438 and Arg442 are critical for NimT-NimX binding and confirm they are essential for viability. A co-immunoprecipitation assay demonstrates that compound 1 disrupts the interaction, while live-cell imaging shows that t …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to explore the dental applications of AG73, a laminin-derived adhesive peptide, by examining its effects on human dental pulp cells (hDPCs), particularly in cell adhesion and mineralization. It also sought to identify the key functional residue of AG73 and the signaling pathways involved in its pro-mineralization activity.
METHODS: We compared AG73's pro-mineralization activity with peptides derived from LAMA5 using alizarin red staining. Immunofluorescence staining assessed its cell adhesion properties. Alanine-scanning mutagenesis was performed to identify key r…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The outer membrane (OM) of Gram-negative bacteria limits antibiotic entry and contributes substantially to multidrug resistance. … against susceptible and multidrug-resistant Gram-negative bacteria. Molecular dynamics simulations, mutagenesis, and binding analyses were used to characterize FIRL-mediated perturbation of BamA-BamD coupling. Effects on OM integrity, envelope stress responses, OMP abundance, intracellular antibiotic accumulation, and therapeutic efficacy were examined.
RESU …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malolactic fermentation (MLF) in wine relies on Oenococcus oeni, in which the mleA and mleP genes are translationally coupled. To explore the post-transcriptional regulation involved, we constructed parallel GFP/mCherry reporter systems that mimic both the native overlapping (translationally coupled) structure and an engineered non-overlapping (non-coupled) structure. Through site-directed SD2 mutagenesis coupled with computational prediction of 16 S rRNA hybridization energy (ΔG) and minimum free energy (MFE) of mRNA secondary structure, we quantified the effect of intergenic sequence feature…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress granules are transient biomolecular condensates of proteins and RNA formed during stress. Stress granules support cell survival by se … ortantly, we identified T268 of G3BP1 as an O-GlcNAcylation site in these cells and demonstrated by mutagenesis its functional importance for stress granule assembly. In primary cardiomyocytes subjected to simulated I/R, stress granules formed transiently during ischemia, and this response was decreased by OGT-knockdown. Similarly, stress granules were transi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования