This study developed a novel tofacitinib citrate-loaded in situ gel (TFC-ISG) using low-acyl gellan gum to enhance ocular retention and bioavailability for improved dry eye disease (DED) treatment. This formulation remained stable after storage at 40 °C/25 % RH for 6 months. It demonstrated rapid gel formation when mixed with artificial tears and exhibited shear-thinning properties. The ion-triggered sol-gel transition of gellan gum did not impede drug diffusion, as evidenced by unaltered release profiles and corneal/scleral permeability. Compared to the TFC solution formulation, this preparat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) has different epidemiology in Chinese vs. Western patients, but there are few studies of CLL/SLL in large populations of Chinese patients. ALPINE is a global phase 3 trial investigating Bruton tyrosine kinase inhibitors zanubrutinib vs. ibrutinib to treat relapsed/refractory (R/R) CLL/SLL. Here we report results from the subgroup of Chinese patients. Adults with R/R CLL/SLL were randomized 1:1 to receive zanubrutinib (160 mg twice-daily) or ibrutinib (420 mg once-daily) until disease progression or unacceptable toxicity. Endpoin
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The CLL12 trial reassesses the watch-and-wait consensus for early-stage chronic lymphocytic leukemia (CLL) in the context of targeted therapies.
METHODS: The German CLL Study Group conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial with 363 patients with asymptomatic, treatment-naïve Binet stage A CLL at increased risk of progression to receive ibrutinib (n = 182) at a daily dose of 420 mg or placebo (n = 181). Additionally, 152 low-risk patients were allocated to the watch-and-wait group. The final analysis included event-free survival, progression-free surviva
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interstitial lung diseases (ILDs) include a large number of diseases associated with progressive pulmonary fibrosis (PPF), including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Despite the rarity of each of the fibrotic ILDs individually, they cumulatively affect a considerable number of patients. PPF is characterised by an excessive collagen deposition leading to functional decline.
OBJECTIVES: Therapeutic options are limited to nintedanib and pirfenidone which are only able to reduce fibrosis progression. CD206-expressing M2 macrophages are involved in fibrosis progression, and whether
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors play an important role in targeted treatment of B-cell lymphoproliferative disorders. However, adverse events may limit the proper course of treatment in many patients. The purpose of this study is to compare the risk of cardiovascular and non-cardiovascular adverse events in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small cell lymphocytic lymphoma (SLL) treated with the first-generation BTK inhibitor ibrutinib versus second-generation acalabrutinib, using real-world data from a collaborative multinational network. We used data from the network
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alopecia areata (AA) is an autoimmune hair loss disorder characterised by collapse of hair follicle immune privilege and mediated by autoreactive CD8+ T lymphocytes and natural killer cells. Treatment is often unsatisfactory. The Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) pathway is implicated in the pathogenesis of AA and Janus Kinase inhibitor (JAKi) medications are promising emerging treatments for AA.
OBJECTIVES: We evaluated the safety and effectiveness of tofacitinib in a real-world setting over 18 months of treatment.
METHODS: A retrospective
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The initial therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) entails a rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) regimen. However, 40% of patients exhibit suboptimal responses, with some experiencing relapse and refractory conditions. This study aimed to explore novel therapeutic strategies and elucidate their underlying mechanisms in DLBCL.
METHODS: Bioinformatics techniques were employed to scrutinize correlations between the HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC10, BTK, MYC, TP53, and BCL2 genes in DLBCL. In vitro experiments were conducted
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoid and serotonin systems regulate many biological processes. The aim of the present study was to investigate the functional interaction between the cannabinoid and serotonergic systems of the primary somatosensory region (S1) of the brain in epileptiform activity caused by penicillin. The ACEA (an agonist of CB1 receptor), AM‑251 (an antagonist of CB1 receptor), 8‑OH‑DPAT (an agonist of 5‑HT1A receptor) and WAY‑100635 (an antagonist of 5‑HT1A receptor) were administered into the S1 after the same site administration of penicillin in urethane‑anesthetized rats. Electrocorticographic re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The efficacy of Janus kinase inhibitors (JAKi) in rheumatoid arthritis (RA) has been clearly shown. However, information on comparative drug retention rates (DRRs) of different JAKi is heterogeneous. The aim of this study was to compute and compare DRRs of different JAKi in a large cohort of RA patients.
METHOD: Patients with RA treated with at least one JAKi and followed up at our centre were retrospectively identified. DRRs of each JAKi were computed at 24 months. The association of baseline features with drug persistence was tested. Variations in 28-joint Disease Activity Score-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) comprises a severe hyperinflammatory phenotype driven by the overproduction of cytokines, many of which signal via the JAK/STAT pathway. Indeed, the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib has demonstrated efficacy in preclinical studies and early-phase clinical trials in HLH. Nevertheless, concerns remain for ruxolitinib-induced cytopenias, which are postulated to result from the blockade of JAK2-dependent hematopoietic growth factors. To explore the therapeutic effects of selective JAK inhibition in mouse models of HLH, we carried out studies incorporating the J
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ibrutinib is a tyrosine kinase inhibitor that is increasingly prescribed in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Invasive fungal infections (IFIs) have been reported early after ibrutinib initiation. Timing of IFIs is within 6 months and commonly reported fungal infections include Cryptococcus, Aspergillus, and Pneumocystis. Currently, there are no recommendations for routine prophylaxis against IFIs in patients receiving ibrutinib for CLL.
OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the incidence of IFIs in patients receiving ibrutinib for CLL in first-line and relapsed/re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute pancreatitis (AP) is a potentially lethal disease related to prominent microcirculation dysfunction. Pancreatic microvascular endothelial dysfunction enhances oxidative stress with tissue damage. Increased superoxide production disrupts endothelial junction integrity and increases endothelial permeability. Endothelial mitochondrial ROS (mtROS) represent a major intracellular source of superoxide anions. The non-canonical function of telomerase reverse transcriptase (TERT) involves the maintenance of cellular redox homeostasis in somatic tissues.
METHODS: We investigated whet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetrabenazine, a preferential inhibitor of the vesicular monoamine transporter type 2, depletes the brain monoamines dopamine, serotonin and norepinephrine. Tetrabenazine and deutetrabenazine (Austedo ®) are used to treat chorea associated with Huntington's disease. However, both compounds are known to aggravate Parkinsonism and depression observed in Huntington's disease patients. NLX-112 (a.k.a. befiradol/F13640) is a highly selective, potent and efficacious serotonin 5-HT 1A agonist. In animal models, it has robust efficacy in combating other iatrogenic motor disorders such as L-DOPA-induce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug resistance (MDR) is the main challenge in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML), and P-glycoprotein (P-gp) overexpression is an important mechanism involved in this resistance process. However, some compounds can selectively affect MDR cells, inducing collateral sensitivity (CS), which may be dependent on P-gp. The aim of this study was to investigate the effect of piperine, a phytochemical from black pepper, on CS induction in CML MDR cells, and the mechanisms involved. The results indicate that piperine induced CS, being more cytotoxic to K562-derived MDR cells (Lucena-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver2021eng
BACKGROUND: We sought to define the effectiveness and safety of tofacitinib in a real-world (RW) cohort of Israeli patients with moderate to severe ulcerative colitis (UC).
METHODS: This was a multi-center retrospective observational cohort study (2019-2020) to assess the effectiveness and safety of tofacitinib induction and maintenance therapy up to 26 weeks. Clinical response and remission were defined as a reduction in Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) or partial Mayo score (PMS) of ≥3 points, and SCCAI ≤2 or a PMS ≤1, respectively.
RESULTS: We included 73 patients, 47% male;
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With recent advancements in the understanding of vitiligo pathogenesis, Janus kinase (JAK) inhibitors have emerged as a promising new treatment modality, but their effects remain incompletely elucidated. Tofacitinib, an oral JAK 1/3 inhibitor approved for the treatment of rheumatoid arthritis, has previously been shown to induce significant re-pigmentation in vitiligo. However, as with other novel targeted therapies, cutaneous adverse effects have been observed. We report a 36-year-old woman with a history of rheumatoid arthritis, refractory to multiple pharmacotherapies, who was initiated on
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) frequently complicates major surgery and can be associated with hypertension and progress to chronic kidney disease, but reports on blood pressure normalization in AKI are conflicting. In the present study, we investigated the effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, enalapril, and a soluble epoxide hydrolase inhibitor, 1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea (TPPU), on renal inflammation, fibrosis, and glomerulosclerosis in a mouse model of ischemia-reperfusion injury (IRI)-induced AKI. Male CD1 mice underwent unilateral IRI for 35 mi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Salinomycin, an ionophore antibiotic, is known to be an effective agent in reducing the viability of Glioblastoma (GBM) cells. The combination of salinomycin with other chemotherapeutic drugs would help to overcome the drug resistance of GBM cells.
OBJECTIVE: This study aims to test the combinatorial effect of salinomycin and AZD3463 in T98G GBM cells.
METHODS: The cytotoxic effects of drugs on T98G GBM cells were determined by using WST-8 assay. Flow cytometry was used to identify apoptosis and cell cycle profiles after treatments. Real-time PCR was used to portray mRNA expressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell secretion of autoantibodies drives autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus and idiopathic inflammatory myositis. Few therapies are presently available for treatment of these patients, often resulting in unsatisfactory effects and helping only some of the patients. We developed a screening assay for evaluation of novel targets suspending B-cell maturation into antibody secreting cells, which could contribute to future drug development. The assay was employed for testing 43 high quality chemical probes and compounds inhibiting under-explored protein targets, using prim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We conducted a retrospective analysis to evaluate the impact of concomitant acid-reducing agents (ARAs) and vemurafenib dose on the efficacy of vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma treated with vemurafenib or cobimetinib plus vemurafenib.
METHODS: Data were pooled for patients treated with vemurafenib or cobimetinib plus vemurafenib in the BRIM-2, BRIM-3, BRIM-7, and coBRIM studies. The primary end-points were progression-free survival and overall survival across patient subgroups defined by vemurafenib dose (full vs reduced)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования