Heat Shock Protein 90 (HSP90) is an essential molecular chaperone whose activity is regulated not only by co-chaperones but also by distinct post-translational modifications. Interestingly, its chaperone activity is essential for the stability of several oncogenes, among which the receptor tyrosine kinase HER2. HER2 is overexpressed in 20-30% of breast and ovarian cancers. Its overexpression triggers proliferative and transforming pathways aberrant activation and therefore frequently correlates with invasive and poor prognostic features, and associates with shorter patient survival. Of note, H
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Candida albicans-a World Health Organization fungal priority pathogen-overexpression of the adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter Cdr1 drives multidrug resistance. We present seven cryo-electron microscopy structures capturing substrate entry and expulsion. An inward-facing transmembrane channel with three on-off substrate binding sites defines a proposed entry pathway for a single substrate molecule. Coordinated ATP binding to both nucleotide-binding domains induces transmembrane domain closure, driving the substrate expulsion; adenosine diphosphate release following AT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β-barrel assembly machine (BAM) integrates β-barrel proteins into the outer membrane (OM) of Gram-negative bacteria. An essential BAM subunit (BamA) catalyzes integration by promoting the formation of a hybrid-barrel intermediate state between its own β-barrel domain and that of its client proteins. Here we show that in addition to catalyzing the integration of β-barrel proteins, BamA functions as a polypeptide export channel. In vivo structural mapping via intermolecular disulfide crosslinking showed that the extracellular "passenger" domain of a member of the "autotransporter" superfamil
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Capsule polysaccharide is a major virulence factor of Klebsiella pneumoniae, a nosocomial pathogen associated with a wide range of infections. It protects bacteria from harsh environmental conditions, immune system response, and phage infection. To access cell wall-located receptors, some phages possess tailspike depolymerases that degrade the capsular polysaccharide. Here, we present the crystal structure of a tailspike against Klebsiella, KP32gp38, whose primary sequence shares no similarity to other proteins of known structure. In the trimeric structure of KP32gp38, each chain contains a fl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human norovirus frequently causes outbreaks of acute gastroenteritis. Although discovered more than five decades ago, antiviral development has, until recently, been hampered by the lack of a reliable human norovirus cell culture system. Nevertheless, a lot of pathogenesis studies were accomplished using murine norovirus (MNV), which can be grown routinely in cell culture. In this study, we analyzed a sizeable library of nanobodies that were raised against the murine norovirus virion with the main purpose of developing nanobody-based inhibitors. We discovered two types of neutralizing nanobodi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organophosphates (OPs) have been used widely as insecticides for protecting the agricultural crops from the pests. These compounds are highly toxic because they can cause the irreversible damage to human nervous system. Phosphotriesterases (PTEs), widely exist in many different kinds of bacteria, insects and mammals, can hydrolyze phosphotriesters (one major kind of OP) sufficiently. The phosphotriesterase-activities of PTEs are considered to derive from the lactonase-activities during the evolution, and phosphotriesterase-like lactonase family (PLL), is the closest protein family to PTE famil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRM197 is a diphtheria toxin (DT) mutant (G52E) which has been used as a carrier protein for conjugate vaccines. However, it still possesses cytotoxicity toward mammalian cells. The goal of this project was to produce a non-toxic and soluble CRM197EK through introduction of triple amino acid substitutions (K51E/G52E/E148K) in Escherichia coli. The expression of CRM197EKTrxHis was optimized and co-expressed with different molecular chaperones. The soluble CRM197EKTrxHis was produced at a high concentration (97.33 ± 17.47 μg/ml) under the optimal condition (induction with 0.1 mM IPTG at 20 °C fo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PagN is a highly immunogenic 27-kDa outer membrane adhesin present in Salmonella Typhi. It plays a major role in the pathogenesis of typhoid fever and has emerged as a strong vaccine candidate. In this report, we predict the three-dimensional structure of PagN and describe the conformational dynamics associated with its four extracellular loops based on two 100-ns molecular dynamics simulations at 300 and 310 K. The formation and deformation of the secondary structures on these loops were also investigated during the simulations which revealed loops L1 and L2 to be highly flexible, whereas the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae (Sp) strain TIGR4 is a virulent, encapsulated serotype that causes bacteremia, otitis media, meningitis and pneumonia. Increased bacterial resistance and limited efficacy of the available vaccine to some serotypes complicate the treatment of diseases associated to this microorganism. Flavodoxins are bacterial proteins involved in several important metabolic pathways. The Sp flavodoxin (Spfld) gene was recently reported to be essential for the establishment of meningitis in a rat model, which makes SpFld a potential drug target. To facilitate future pharmacological stud
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycoprotein C is one of the duck plague virus (DPV) glycoproteins and is encoded by the DPV UL44 gene. DPV glycoprotein C (DPV-gC) comprises 431 amino acids with a putative molecular mass of 47.35 kDa. Sequence analysis indicated that the protein possesses typical characteristics of type-I membrane glycoproteins, containing an N-terminal signal sequence, an external domain, a C-terminal membrane anchor region, and a short cytoplasmic domain. Comparisons of 22 alphaherpesvirus-gC protein sequences revealed eight conservative Cys-residue sites, which may play a crucial role in the biological fu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ADAMTS13 controls the multimeric size of circulating von Willebrand factor (VWF) by cleaving the Tyr1605-Met1606 bond in theA2 domain. To examine substrate recognition, we expressed in bacteria and purified three A2 (VWF76-(1593-1668), VWF115-(1554-1668), VWFA2-(1473-1668)) and one A2-A3 (VWF115-A3-(1554-1874)) domain fragments. Using high pressure liquid chromatography analysis, the initial rates of VWF115 cleavage by ADAMTS13 at different substrate concentrations were determined, and from this the kinetic constants were derived (Km 1.61 microM; kcat 0.14 s(-1)), from which the specificity co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The seven serologically distinct Clostridium botulinum neurotoxins (BoNTs A-G) are zinc endopeptidases which block the neurotransmitter release by cleaving one of the three proteins of the soluble N-ethylmaleimide-sensitive-factor attachment protein receptor complex (SNARE complex) essential for the fusion of vesicles containing neurotransmitters with target membranes. These metallopeptidases exhibit unique specificity for the substrates and peptide bonds they cleave. Development of countermeasures and therapeutics for BoNTs is a priority because of their extreme toxicity and potential misuse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many eukaryotic signal transduction proteins have component-based architectures: they are built from combinations of protein interaction domains and catalytic domains. Intact, these proteins display the sophisticated allosteric behavior required for cellular regulation; the protein's output activity is tightly repressed under basal conditions, but can be robustly activated by a specific set of input effector ligands. A combination of structural, biophysical and computational studies is beginning to shed light on the fundamental principles governing this type of modular allostery.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lithostathine, also known as pancreatic stone protein, pancreatic thread protein or regenerating protein, is a glycoprotein which is normally found in the exocrine pancreas, whereas in other tissues it appears either only under pathological conditions, such as Alzheimer's disease (brain), cancer (colon) or during regeneration (endocrine pancreas). In the latter case, it has been shown recently that it acts as a growth factor which stimulates islet regeneration. Little is known about its glycan moiety, which conceivably might be involved in this tissue specificity and pathophysiological charact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Separation of cell types from complex tissue-derived populations is a priority goal in biomedical research with direct implications for medical diagnostics and bioprocessing. Dense poly(ethylene glycol) methyl ether methacrylate (PEGMEMA) brush films synthesized by surface-initiated atom transfer radical polymerization yield a linear growth rate of 0.83 nm min- 1 and thicknesses up to 120 nm. Quartz crystal microbalance with dissipation monitoring confirms suppression of non-specific protein adsorption from fetal bovine serum. Terminal azide functionalization followed by strain-promoted copper
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthetic forms of natural lipid components are advantageous additives in the size and shape tailoring of erythrosomes for making them more apt for various purposes, including medical drug carrying and biosensors. The cell membranes of emptied erythrocytes, known as ghosts, undergo structural and morphological rearrangement on the uptake of additional amounts of their characteristic lipids. The different morphologies, observed by freeze-fractured transmission electron microscopy, are associated with the changes of lipid-lipid and lipid-protein interactions on the atomic scale, as shown by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogels exhibit traits of both liquids and solids, forming a 3D structural network with generally high water content, high porosity and increasing stability over time. However, probing the structure of hydrogels is challenging due to the semi-disordered nature of their internal molecular organization and the presence of multiple species with varying dynamics. Small-angle X-ray scattering (SAXS) is well suited to study materials of this nature due to its ability to probe different length scales and to provide information as to the structure and conformation of different molecular species with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although cancer immunotherapy has been flourishing, the number of targets for Food and Drug Administration (FDA)-approved cancer immunotherapeutics has remained small and mostly limited to proteins. The approval of dinutuximab, an anti-GD2 for treating high-risk neuroblastoma in 2015, marks the first new agent targeting glycosphingolipids (GSLs). Recently, our research group demonstrated that another GSL, Globo H ceramide (GHCer), which was previously reported to be the most prevalent cancer-associated antigen in many epithelial cancers, is an independent poor prognostic factor for breast canc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary fibrosis (PF) is the final stage of lung damage, such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), with no effective treatment. Transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) is a key protein involved in fibrosis and regulating inflammation. Therefore, targeting components of TGF-β1 is an effective strategy for controlling PF. Artemisia rupestris L, a perennial herb of rupestris belonging to Artemisia, has been prescribed as a treatment for pulmonary inflammation. We investigated the effects and mechanisms of Artemisia rupestris L ethanol extract (EEAR) on PF induced by cigarette smo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca2+/calmodulin-dependent kinase 1 delta (CaMK1δ) plays a central role in regulatory pathways associated with ATP, reduction potential, and Ca2+/calmodulin (CaM). Mass spectrometry (MS)-based structural proteomics incorporating FragPipe and pLink cross-link analysis was used to reveal conformation selection induced by dialysis with ATP, reducing agents, and CaM. The structural changes were mediated via cysteine and phosphate cross-linking and loop-linking of the activation loop within the C-terminal. Phosphate loop-linking was validated by β-elimination and Michael addition (BEMAD) reactions,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.