Brain neuromodulatory systems exert powerful effects on local neuronal circuit function and behavior. In addition to classical actions directly on neurons, growing evidence indicates that neuromodulators also recruit Ca2+-dependent astrocyte mechanisms to regulate synaptic plasticity and network function. The dorsal striatum integrates cortical and thalamic inputs under strong dopamine (DA) and acetylcholine (ACh) neuromodulatory control. To what extent the circuit and behavioral effects of striatal ACh and DA depend on astrocyte Ca2+ activity remains unclear. We show that locomotion elicits r
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Zinc is an essential trace element with antioxidant and signaling functions critical to cardiac physiology. This study investigated the role of zinc in myocardial ischemia-reperfusion (IR)-induced cardiac damage using a rat model, and whether zinc deficiency induced by intermittent hypoxia (IH) exacerbates cardiac injury.
METHODS: Regional IR was performed in isolated rat hearts, and zinc concentrations were measured in coronary effluents. Plasma zinc status was assessed following 14- or 35-day IH exposure (1-min cycles alternating 21% and 5% FiO₂, 8 h/day). The cardioprotective
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate whether exposure to artificial lighting with different correlated color temperatures (CCTs) affects ocular structure and myopia-related molecular signaling pathways before axial elongation in a murine model.
METHODS: C57BL/6 mice were exposed to standard lighting (control) or artificial lighting at 3000, 4000, or 6000 K under a 12-hour light/12-hour dark cycle for 21 days. Spectral power distribution and illuminance were recorded. Histological analyses were performed to assess corneal epithelial thickness, retinal outer and inner nuclear layers (ONL and INL), and scler
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) is an autoimmune orbital disorder associated with proptosis, ocular surface exposure, and corneal complications that may impair corneal repair. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) is a calcium-permeable stress sensor involved in epithelial repair, inflammation, and stromal remodeling; however, its role in corneal wound healing under TAO-like ocular surface conditions remains unclear. In this study, a thyroxine (T4)-induced TAO-like condition was established in rats, followed by standardized alkali corneal injury to evaluate healing responses
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's Disease (AD) and Parkinson's Disease (PD), represent a growing global health burden due to … manifestations, both AD and PD share common mechanisms involving abnormal protein folding, altered calcium signaling, and oxidative and endoplasmic reticulum stress, largely mediated by transmembrane proteins. These shared pathways highlight the interconnected nature of these devastating conditions. These proteins also provide opportunities for therapeutic targeti …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: People with Acute Pancreatitis (AP) who also have Metabolic Dysfunctionassociated Fatty Liver Disease (MAFLD) are more likely … e genes in MAFLD, producing 42 shared genes. Enrichment analyses implicated inflammatory responses, calcium signaling, and lipopolysaccharide-related immune pathways. FPR1 and S100A9 emerged as the final diagnostic candidates, with AUC values exceeding 0.7 across all datasets.
DISCUSSION: FPR1 and S100A9 are involved in immune activation, inflammatory signaling, a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Aberrant platelet activation is a major contributor to thrombotic pathologies such as atherosclerosis and acute coronary syndrome. Previous studies have suggested that supraphysiological doses of thiamine pyrophosphate (TPP), the primary active form of vitamin B1, may hold therapeutic promise for cardiovascular diseases. Here, we aimed to investigate the antithrombotic effects of TPP and elucidate its underlying mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: The antiplatelet activity of TPP was assessed in vitro using human platelets stimulated with various agonists. Assays included aggregation, se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maternal-fetal interface functions as an integrated physiological unit whose homeostatic balance determines pregnancy success. Large-pore channels, composed of connexins (Cxs), pannexins (Panxs), calcium homeostasis modulators (CALHMs) and leucine-rich repeat-containing 8 (LRRC8) proteins, mediate direct intercellular communication, autocrine and paracrine release of ATP and other signaling molecules, and scaffold-based signal integration across this interface. In this review, we synthesize current knowledge on large-pore channel expression and their physiological and pathophysiological ro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathogenic cardiac hypertrophy, often driven by mechanical stress, is a leading cause of heart failure. However, effective therapeutic targets remain limited. TMC6 (transmembrane channel-like protein 6) is abundant in healthy myocardium but downregulated in hypertrophic hearts; its role in cardiac hypertrophy remains undefined.
METHODS: We combined cardiac-specific Tmc6 knockout mice subjected to transverse aortic constriction surgery, neonatal rat ventricular myocytes, and CRISPR/Cas9-edited human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes to assess hypertrophy and signaling re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is increasingly associated with early circuit dysfunction preceding cognitive decline, including neuronal hyperactivity and neuropsychiatric symptoms linked to mesolimbic pathways. The nucleus accumbens (NAc), a central regulator of reward and motivational processing, exhibits early alterations in excitation/inhibition balance in patients and experimental models, yet the synaptic mechanisms underlying its vulnerability remain unclear. Using a double transgenic APP/PS1 mice crossed with a Drd1a-tdTomato reporter line, we combined cell-type-specific electrophysiology, im
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The secretory pathway Ca2+-ATPase, SPCA1 (gene name ATP2C1), is a Golgi-localized calcium pump defective in the autosomal dominant cutaneous disorder known as Hailey-Hailey disease (HHD). Although clinically well characterized by suprabasal acantholysis and intertriginous blistering of the skin, the mechanistic underpinnings of the disease are still unclear. Here we use CRISPR/Cas9-mediated single- and biallelic ATP2C1 knockouts in immortalized human N/TERT keratinocytes to show that SPCA1 is required for dynamic reorganization of actin cytoskeleton in keratinocyte spreading, which is the prim
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Neutrophils express the receptor for advanced glycation end products (RAGE), yet its role in antibacterial responses remains incompletely defined. This study aims to elucidate the dual functionality of RAGE as a membrane-bound signaling sensor and a source of soluble RAGE (sRAGE) in human neutrophils challenged with Salmonella typhimurium, a clinically relevant Gram-negative pathogen. Methods: Human peripheral neutrophils from healthy donors were isolated and stimulated with S. typhimurium, LPS, or fMLP. Calcium flux, ROS/RNS production, and phagocytosis were assessed us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeated social defeat (RSD) in mice causes sensitization of hippocampal neurons associated with enhanced contextual fear memory. Because enhanced fear memory is an integral component of posttraumatic stress disorder, the physiological basis of neuronal sensitization in the hippocampus after social defeat was investigated in male mice using two interventions: microglia depletion (CSF1R antagonist, PLX5622) and neuronal (Vglut2+) IL-1R1-/- mice. Here, two single-nuclei (sn) RNAseq data sets using these interventions were integrated and compared. Social defeat altered the transcriptional profile
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian sterile-20-like kinase 1 (MST1) is a core component of the Hippo signaling pathway. A previous study of 24 patients with MST1 deficiency revealed that more than half of the patients presented symptoms of airway hyperresponsiveness and atopic dermatitis. We also found significantly reduced MST1 expression in patients with allergies and in mouse models of allergic asthma, suggesting that aberrant MST1 expression may be broadly relevant to allergic diseases. However, the specific mechanism by which MST1 may be related to allergic disorders has remained unclear. In our study, Mst1-/- mic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Memory impairment is among the most disabling features of depression and schizophrenia, yet remains largely untreated by available pharmacotherapies. NMDA receptor hypofunction is strongly implicated in these deficits, while sigma-1 receptors, by stabilizing calcium signaling and supporting glutamatergic plasticity, have emerged as a promising therapeutic target. HBK-15, a methoxyphenylpiperazine derivative with a multimodal receptor profile, had previously shown preliminary anti-amnesic activity in rodents, prompting us to test its efficacy under NMDA receptor hypofunction. We therefore inves…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamate excitotoxicity is one of the key factors in the pathophysiology of the secondary injury cascade following traumatic brain injury (TBI) and spinal cord injury (SCI). These neurotraumatic conditions remain major causes of long-term disability and mortality worldwide, yet therapeutic options remain limited. Excessive glutamate release after neurotrauma leads to the overactivation of glutamate receptors, triggering calcium influx and the activation of destructive enzymes and signaling pathways that drive progressive neuronal death and tissue degeneration. This review examines the molecul
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deubiquitinases (DUBs) have long been viewed through the narrow lens of enzymatic catalysis, but emerging evidence reveals their non-catalytic domains as master regulators of oncogenic signaling. USP11, a structurally modular DUB, exemplifies this duality: beyond its canonical role in DNA repair, USP11 scaffolds key translational effectors such as eIF4B, sustaining the expression of pro-survival oncogenes in aggressive lymphomas. Here, we unveil RBF4 and RBF11, first-in-class, non-catalytic USP11 inhibitors discovered through pharmacophore-guided virtual screening anchored on the UBL domain in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease-associated pruritus (CKD-aP) seriously affects the quality of life and currently has no satisfactory treatment. Mas-related G protein-coupled receptor X1 (MRGPRX1) in humans, corresponding to MrgprC11 in rodents, is an itch receptor. Berbamine is an alkaloid that has the effect of relieving pruritus. This study aimed to investigate the role of MRGPRX1/MrgprC11 in CKD-aP and the potential therapeutic effects of berbamine. MrgprC11 knockout (KO-MrgprC11) mice and MRGPRX1 knockout (KO-MRGPRX1) human dorsal root ganglion (DRG) cells were constructed using the CRISPR/Cas9 tec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Psoriasis, a common chronic inflammatory skin condition with genetic underpinnings, is traditionally managed with cupping therapy. Although used historically, the precise mechanical effects and therapeutic mechanisms of cupping in psoriasis remain largely unexamined. This study aimed to evaluate cupping therapy's efficacy for psoriasis and investigate its role in modulating inflammatory responses and cellular metabolism.
METHODS: Psoriasis was induced in mice using topical imiquimod (IMQ). The effects of cupping on psoriatic lesions were assessed using the Psoriasis Area and Severi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnancy- and lactation-associated osteoporosis (PLO) describes a fragility fracture presentation around pregnancy/lactation. Presentation often includes multiple vertebral fractures, but can also involve hip, sacral/pelvic, or other fractures. Substantial bone structural deficits and low bone formation rate have been documented. Most have no known secondary cause. Many have a history of childhood fracture and/or family history of osteoporosis. These characteristics, together with early onset and disease severity, lead to the hypothesis that genetic factors may contribute to PLO. We enrolled
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования