To identify novel GPR17-targeting ligands with potential relevance to multiple sclerosis (MS) therapy, we developed an integrated computational workflow combining graph neural network (GNN)-based prediction with multistage structure-based validation. GPR17 is a class A G protein-coupled receptor implicated in oligodendrocyte differentiation, neuroinflammation, and remyelination, making it a remarkable target for myelin repair. A curated dataset of 323 chemically diverse ligands with experimentally reported pIC50 values was assembled from the literature and used to train an NNConv-based GNN mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the anticancer potential of Ceiba pentandra leaf extract against colorectal cancer (CRC) through integrated computational and experimental approaches. Twenty-nine phytochemicals were identified, of which ten compounds with high gastrointestinal absorption and drug-like properties were shortlisted. SwissTargetPrediction and network pharmacology analyses (GeneMANIA, STRING, Cytoscape) revealed 267 common targets between C. pentandra compounds and CRC-associated genes. Key hub genes included AKT1, TP53, and STAT3. Molecular docking using Schrödinger followed by MM-GBSA cal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this computational study, we self-consistently calculate the rate constants of mutual neutralization reactions by incorporating the electron transfer probability, using Landau-Zener state transition theory with inputs derived from ab initio quantum chemistry calculations, into classical trajectory simulations. Electronic structure calculations are done using correlation consistent basis sets with multi-reference configuration interaction to map all the molecular electronic states below the ion-dissociation limit as a function of the distance between the reacting species. Our electronic stru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiovascular disease (CVD) persists as the foremost cause of global mortality, yet the mechanistic links between environmental pollutants and CVD pathogenesis remain poorly defined. This study addresses this gap by integrating machine learning-driven epidemiology with computational biology to systematically evaluate the role of endocrine-disrupting chemicals (EDCs) in CVD development. METHOD: We analyzed data from the NHANES cohort to identify CVD-associated EDCs using advanced predictive modeling. Molecular docking and dynamics simulations were employed to characterize interacti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of multidrug resistanceagainst several antifungal drugs and the absence of alternate therapy limits the treatment choices leading to the spread of Candida auris infections, especially inimmunocompromised patients. This work aims to construct the multi-epitope vaccine using an immuno-informatics approachdue to the lack of efficient treatments for C. auris. Very few in-silico studies have been conducted to design a vaccine against C. auris majorly targeting the specific proteins regardless of the importance of non-structural proteins. The whole proteome was targeted to identify the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GB) is an aggressive brain cancer with high microvascular proliferation. The pathological angiogenesis leads to accelerated tumour invasion and diffused infiltration into the surrounding brain tissues, with a tragically short survival rate. Various transmembrane proteins, which are embedded on the glioblastoma cancer cell surface, interact with diverse extracellular ligands/molecules present in the tumor micro-environment. These ligands play a crucial role in the development, progression, and therapeutic resistance. In the present study, we systematically screened multiple transm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular dementia (VaD), a neurodegenerative disease driven by vascular pathology, requires multi-targeted therapeutic strategies. This study employs an integrated in silico approach to evaluate the neuroprotective potential of natural ligands against key proteins implicated in VaD pathogenesis. Using molecular docking and normal mode analysis (NMA), four natural compounds (Galangin, Resveratrol, Curcumin, and Licocumarone) were assessed for their binding affinity and structural influence on six target proteins: APLP1, APOE, CLDN5, SOD1, MMP9, and MTHFR. Docking analysis revealed that galangin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disease characterized by memory loss and other cognitive functions. The key hallmarks of AD include extracellular beta-amyloid clumps and intracellular neurofibrillary tau tangles in the neurons. Cholinesterase inhibitors and NMDA-receptor antagonists and their combination are already approved treatments; however, these only give short-term symptom relief. Therefore, new therapeutic techniques and novel drugs are required to combat the century-old AD. This study includes the screening of nine novel small compounds (spiro-indenoqu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To address coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), there is a pressing need for direct-acting antiviral medications. Papain-like protease (PLpro) domain of Nsp3 from SARS-CoV-2 is central to viral replication and detrimentally affects the host immune response by cleaving ubiquitin and interferon-stimulated gene 15 proteins. Consequently, targeting PLpro with small-molecule therapeutics offers a promising strategy to effectively inhibit the virus and mitigate its impact on the host's immune system. Employing a multifaceted com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The aim of this study was to determine the potential genetic cause of retinal capillary hemangioblastoma (RCH) with symptoms of Von Hippel-Lindau (VHL) disease.
CASE PRESENTATIONS: Three Iranian families (5 RCH patients) with novel variants are included in this study. The VHL variant analysis was performed by the Sanger sequencing technique. Molecular dynamics (MDs) simulations were conducted to analyze conformational changes resulting from variants in VHL protein structure and were compared with that of the native structure. Novel variant sites, including c.511A>C, c.511A>T, an
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indole derivatives possess various biological activities, including antifungal, antibacterial, anticancer, antioxidant, antimalarial, antidiabetic, antitubercular, and anticholinesterase activities. This study focused on the synthesis of indole and its derivatives using the Fischer indole synthesis method and the Ullmann condensation reaction. The synthesized compound was characterized by melting point determination, UV-spectroscopy, thin layer chromatography, Fourier-transform infrared spectroscopy, and proton nuclear magnetic resonance. The zone of inhibition and the minimum Inhibitory conce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine alkaloids were proven to have significant cytotoxic activity against different cancer cell lines via modulating several cellular pathways, leading to inhibition of cell proliferation and increasing cell death. The search for new potential cytotoxic compounds produced by natural eco-friendly means is of great importance. The microbial transformation of natural purine alkaloids, caffeine (Cf), theophylline (Tp), theobromine (Tb), and theacrine (Tc) via filamentous fungi was explored using Aspergillus versicolor (AUMC 4807), Aspergillus niger (NRRL 328), Cunninghamella echinulata (ATCC 138
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiotoxicity, a severe side effect of cytotoxic drugs like doxorubicin (DOX), can lead to cardiomyopathy and heart failure, significantly impacting patient prognosis. This study investigates the molecular mechanisms of DOX-induced cardiotoxicity and explores isoquercitrin (IQC) as a potential therapeutic agent. RNA-sequencing analysis revealed 7855 dysregulated genes in DOX vs. Control and 3853 in DOX + IQC vs. DOX groups. Functional enrichment analysis of upregulated genes in the DOX vs. Control group highlighted cytokine-cytokine receptor interaction and calcium signaling pathways as signi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cressa cretica L. is immensely valuable in pharmacology. Computational approach through network pharmacology has been attempted to understand lead molecules of Cressa and their interactions with multiple targets. The phytochemical components of methanolic extracts of Cressa leaves were identified using GC-MS analysis, revealing 16 compounds. Using the identified lead molecules, target proteins were predicted using SWISS-target prediction and were analyzed using Cytoscape. This led to the identification of 56 candidate protein targets, which were used to construct a network using CytoHubba, Cen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carboxamide derivatives are a promising class of compounds in anticancer drug discovery, owing to their ability to interact with multiple oncogenic targets and their favorable pharmacological profiles. In this study, we report the design, synthesis, and biological evaluation of a series of N-substituted 1H-indole-2-carboxamides as potential anticancer agents. The synthesized compounds were assessed for antiproliferative activity using the MTT assay against MCF-7 (breast cancer), K-562 (leukemia), and HCT-116 (colon cancer) cell lines, with normal human dermal fibroblasts included as a non-canc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation-related disorders remain a major health challenge, driving the need for safer and more effective therapeutic agents. Targeting lipoxygenase inhibition while monitoring hemolytic safety, this work presents the synthesis and biological evaluation of novel thiazine (4a-o) derivatives by chalcone-ring closure with thiourea bearing different substituents. Physical properties and spectroscopic methods were utilized to characterize the products. Their biological activity was determined by in vitro inhibition assays of soybean lipoxygenase and hemolytic activity. All analogues showed vary
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review explores the synthesis, structural diversity, and anticancer potential of various pyrimidine based compounds and its molecular hybrids, underscoring their promise in oncology. The compounds discussed include pyrimidine-based derivatives, pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, pyrano[2,3-d]pyrimidine conjugates, and isoxazole-linked scaffolds, evaluated against cancer cell lines such as MCF-7, A549, SiHa, and Colo-205. Many compounds demonstrated significant cytotoxicity, with IC50 values markedly lower than standard chemotherapeutic agents like doxorubicin and 5-fluorouracil. The integration
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroinflammation is a critical driver of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's. Activation of microglia through Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling contributes to neuronal dysfunction. Neuraminidase 1 (NEU1) enhances TLR4 activation via desialylation, amplifying inflammatory cascades. This study investigates the therapeutic potential of NEU1 inhibition using Osthole (OST), identified through integrated network pharmacology and in silico modeling, with subsequent in vivo validation.
METHODS: NEU1 inhibitors were predicted using network pharmacology, foll
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated activation of NLRP3 inflammasome contributes to tumor development and progression. We previously identified and characterized 9a, a phenstatin-based indole-chalcone hybrid exhibiting potent anti-oral cancer activity. This study was aimed at understanding the mechanistic role of hybrid 9a in regulating the NLRP3 inflammasome pathway, using an array of computational and experimental approaches. We established an inflammasome activation model using oral squamous carcinoma cell line AW13516 and evaluated effect of 9a. Transcriptome profiling of these cells revealed, 9a distinctly down
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human G protein-coupled receptor (GPCR) dopamine 2 receptor (D2R) is an essential target of antipsychotic drugs. The modulation of downstream GPCR signaling induced by different agonists, termed functional selectivity, has potentially a great impact on drug discovery and control of side effects. The molecular origin of this modulation is, however, not fully understood. Here, the structural determinants underlying the response of D2R to binding of the endogenous agonist dopamine, the partial agonist aripiprazole, and the antagonist sulpiride are investigated at full atomistic resolution by
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования