Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder with prominent dopamine (DA) neuron degeneration. PD affects millions of people worldwide, but currently available therapies are limited to temporary relief of symptoms. As an effort to discover disease-modifying therapeutics, we have conducted a screen of 1,403 bioactive small molecule compounds using an in vivo whole organism screening assay in transgenic larval zebrafish. The transgenic model expresses the bacterial enzyme nitroreductase (NTR) driven by the tyrosine hydroxylase (th) promotor. NTR converts the comm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To date, there is a lack of international guidelines regarding the management of the endocrine features of individuals with Noonan syndrome (NS). The aim was to develop a clinical practice survey to gather information on current treatment and management of these patients across Europe.
MATERIALS AND METHODS: A group of 10 experts from three clinical specialities involved in the management of NS patients (clinical geneticists, paediatric endocrinologists, and paediatric cardiologists) developed a 60-question clinical practice survey. The questionnaire was implemented in Survey Monkey and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematological malignancies, including chronic myeloid leukemia (CML), exhibit ASXL1 mutations; however, the function and molecular mechanism of these mutations remain unclear. ASXL1 was originally identified as tumor suppressor gene, in which loss of function causes myelodysplastic syndrome (MDS). ASXL1 mutations are common and associated with disease progression in myeloid malignancies including MDS, acute myeloid leukemia, and similarly in CML. In MDS, ASXL1 mutations have been associated with poor prognosis; however, the impact of ASXL1 mutations in CML has not been well described. A 31-yea
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is one of the main reasons for non-elective admission to pediatric intensive care units (PICUs), but little is known about determinants influencing outcome. We characterized children admitted with community-acquired sepsis to European PICUs and studied risk factors for mortality and disability.
METHODS: Data were collected within the collaborative Seventh Framework Programme (FP7)-funded EUCLIDS study, which is a prospective multicenter cohort study aiming to evaluate genetic determinants of susceptibility and/or severity in sepsis. This report includes 795 children admitte
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The gene PPARGC1A, in particular the Gly482Ser variant (rs8192678), had been proposed to be subject to natural selection, particularly in recent progenitors of extant Polynesian populations. Reasons include high levels of population differentiation and increased frequencies of the derived type 2 diabetes (T2D) risk 482Ser allele, and association with body mass index (BMI) in a small Tongan population. However, no direct statistical tests for selection have been applied.
METHODS: Using a range of Polynesian populations (Tongan, Māori, Samoan) we re-examined evidence for association
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Rheumatoid arthritis (RA) has a wide range of clinical expressions which probably reflects different genetic backgrounds. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) plays an important role in the inflammatory synovial activity in RA. The aim of this study was to examine the potential associations of ICAM-1 gene polymorphisms with RA and its severity.
METHODS: Seventy-eight seropositive Italian RA patients with erosive disease entered the study. Radiographs of hands and feet 5 years after the diagnosis were available for 68 patients and were evaluated for the number of eroded joints. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) studies indicate that altered brain glutamatergic function may be associated with the pathophysiology of schizophrenia and the response to antipsychotic treatment. However, the association of altered glutamatergic function with clinical and demographic factors is unclear.
OBJECTIVE: To assess the associations of age, symptom severity, level of functioning, and antipsychotic treatment with brain glutamatergic metabolites.
DATA SOURCES: The MEDLINE database was searched to identify journal articles published between January 1, 1980, a
СтатьяМетаанализПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Chinese Expert Consensus on central precocious puberty (CPP) defines girls' rapid sexual development before age 8 as CPP; while after age 8 as early normal puberty (ENP). And the use of recombinant human growth hormone (rhGH) for CPP and ENP is off-label and lacks reliable evidence for clinical practice. This study only included girls due to the low prevalence among boys. We aimed to compare the long-term efficacy and safety of gonadotrophin releasing hormone analogue (GnRHa) in combination with or without rhGH for the treatment of CPP and ENP, and to explore the differences in the efficac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelofibrosis (MF) is an essential element of primary myelofibrosis, whereas secondary MF may develop in the advanced stages of other myeloid neoplasms, especially polycythemia vera and essential thrombocythemia. Over the last two decades, advances in molecular diagnostic techniques, particularly the integration of next-generation sequencing in clinical laboratories, have revolutionized the diagnosis, classification, and clinical decision making of myelofibrosis. Driver mutations involving JAK2, CALR, and MPL induce hyperactivity in the JAK-STAT signaling pathway, which plays a central role in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The combination of a hypomethylating agent with donor lymphocyte infusion as maintenance therapy after haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) in acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome might reduce the risk of relapse. We aimed to evaluate the activity and safety of oral decitabine and cedazuridine (ASTX727) as maintenance after allogeneic HSCT in patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome at very high risk of relapse post-transplantation.
METHODS: We conducted a multicentre, single-arm, phase 2 study (GFM-DACORAL-DLI) at 12 centres in
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Establishing genetic contributions to the transmission of bipolar disorder (BD) from parents to offspring may inform the risk of developing this disorder and further serve to validate BD in youth.
OBJECTIVE: To evaluate the specific association of BD polygenic risk scores (PRSs) on the familial transmission and validity of pediatric BD.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This community-based case-control longitudinal study (Pittsburgh Biological Offspring Study) included parents with BD I/II and their offspring and parents without BD (healthy or non-BD psychopathology) and their
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The strength of evidence in nutrition research is hampered by the difficulty of maintaining long-term dietary compliance in randomized trials. Despite providing valuable evidence, short-term feeding trials typically rely on a limited set of surrogate outcomes, and observational studies are susceptible to measurement error and residual confounding. We propose a complementary research framework that integrates randomized feeding trials with Mendelian randomization (MR) using proteomic markers to strengthen causal inference in nutrition research. In this approach, feeding trials are used to ident
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoroquinolone (FQ) antibiotics have an established capacity for mitochondrial injury, yet only a subset of exposed patients develop severe or persistent toxicity. We propose the Mitochondrial Vulnerability Threshold (MVT) hypothesis: that whether a standard therapeutic FQ dose produces clinically significant toxicity may depend substantially on the patient's pre-existing mitochondrial reserve capacity rather than on fixed pharmacological properties alone. Although this toxicity was first recognized through musculoskeletal injury-particularly tendinopathy and tendon rupture-the reported syndr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myotonic dystrophies (DM) are autosomal dominant, multisystem disorders with variable clinical expressions. DM1 and DM2 share overlapping features, such as myotonia and muscle weakness, but differ in age at onset, severity, progression and multisystem features. Emerging evidence suggests that biological sex influences disease manifestations, progression, and outcomes.
OBJECTIVE: To assess sex-specific differences among patients with genetically confirmed DM1 and DM2.
PATIENTS AND METHODS: This cross-sectional study included 587 adult patients (391 DM1, 196 DM2) from the Serbian R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Familial hypercholesterolaemia (FH) is an inherited disease of high LDL cholesterol (LDL-C) caused by defects in LDLR, APOB, APOE, and PCSK9 genes. A pathogenic variant cannot be found in ∼60% of clinical FH patients. Using whole genome sequencing (WGS), we examined genetic determinants of FH.
METHODS AND RESULTS: Whole genome sequencing data generated by the 100 000 Genomes Project (100KGP) included 536 FH patients diagnosed using the FH Simon-Broome criteria. Rare variants in known FH genes were analysed. Genome-wide association study between 443 FH variant-negative unrelated FH cases
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hantaviruses, the etiological agents of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) and hantavirus pulmonary syndrome (HPS), represent a high-risk zoonotic threat with substantial global health impact. Currently, there is no FDA-approved vaccine. The viral surface glycoprotein (GP) is crucial for host cell entry and is regarded as a key target for vaccine development. However, its variability among hantavirus species limits the effectiveness of conventional vaccine strategies. Epitope-based vaccines offer a promising alternative by enabling the design of broadly protective constructs. In this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We analysed the association between host genetic risk scores (GRSs) predicting efavirenz (EFV) plasma levels and exposure and suicidal behaviours in participants in one of several global antiretroviral therapy (ART) clinical trials linked to the International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT).
METHODS: We conducted a matched case-control study (two controls per case) on suicide or grade-4 suicidal ideation/attempts or depression. Cases and controls were matched by EFV initiation strategy, study, and follow-up time. CYP2B6-based GRS classified partici…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Osteoporosis is highly prevalent in postmenopausal women, yet genome-wide association studies often miss disease-relevant variants because of incomplete single nucleotide polymorphism (SNP) coverage and platform-specific limitations. We aimed to identify genetic contributors to osteoporosis risk by integrating two exome-based genotyping platforms with multilayer analytic approaches. Methods: We analyzed extreme osteoporosis phenotypes in Korean postmenopausal women from the Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) Ansan-Anseong cohorts using the Illumina Infinium HumanExome Bea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination deficiency (HRD) drives oncogenesis and therapeutic vulnerability in high-grade ovarian cancer (HGOC). While HRD testing is widely used to guide platinum- and especially poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-inhibitor-based therapies, its potential to provide evidence for BRCA1 and BRCA2 variant classification under the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology (ACMG/AMP) framework has not been assessed. In this Evidence-based Network for the Interpretation of Germline Mutant Alleles (ENIGMA) consortium project, a litera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDIn chronic alcohol consumers, immune cells may drive the progression from mild liver injury to more severe alcohol-associated liver disease (ALD), including alcohol-associated hepatitis (AAH) and cancer. Liver macrophages, both resident and infiltrating, express allograft inflammatory factor 1 (AIF1), which is upregulated during inflammation and enhances immune activation.METHODSUsing serum and urine samples from 868 individuals classified as having alcohol use disorder or not, based on DSM-IV/V criteria, along with serum and liver biopsy tissue from a second cohort of 27 patients di
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования