Trinucleotide repeat disorders comprise a variable group of inherited neurodegenerative diseases, with a large range in prevalence figures. There is a broad range in clinical presentations, but many of these diseases lead to some form of ataxia or other movement disorders, which are frequently combined with cognitive or psychiatric disturbances. This group can be divided into CAG- versus non-CAG-repeat diseases. Apart from spinocerebellar ataxia type 6 and 12 (SCA6 and SCA12), these CAG-repeat diseases, as well as Huntington disease-like 2 (HDL2) and SCA8, can be neuropathologically identified
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HERC1 is a member of HERC protein family of ubiquitin ligases and is a negative regulator of the mTOR pathway. It is also a guanine nucleotide exchange factor for ARF and Rab family GTPases. Biallelic mutations in HERC1 were recently shown to cause a human phenotype with overgrowth and intellectual disability as main features. Herein we describe clinical features in another patient with homozygous novel mutation in HERC1. Moderate to severe intellectual disability, hypotonia, macrocephaly, tall stature, and facial features appear as main clinical features of the condition. Kyphoscoliosis and s
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the E3 ubiquitin ligase Parkin have been linked to familial Parkinson's disease. Parkin has also been implicated in mitosis through mechanisms that are unclear. Here we show that Parkin interacts with anaphase promoting complex/cyclosome (APC/C) coactivators Cdc20 and Cdh1 to mediate the degradation of several key mitotic regulators independent of APC/C. We demonstrate that ordered progression through mitosis is orchestrated by two distinct E3 ligases through the shared use of Cdc20 and Cdh1. Furthermore, Parkin is phosphorylated and activated by polo-like kinase 1 (Plk1) during m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)/Ret signaling is essential for enteric nervous system (ENS) development, the positive regulators regulating GDNF/Ret signaling and controlling ENS development are poorly understood. Here, we show that Nedd4-related E3 ubiquitin ligase-2 (NEDL2) plays an essential and positive physiological role in regulating ENS development and GDNF/Ret signaling. All of the NEDL2-deficient mice die within 2weeks after birth, showing low body weight. These mice showed a progressive bowel motility defect resulting from intestinal aganglionosis. We show
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deubiquitinases (DUBs) are a new class of drug targets, although the physiological function of only few DUBs has been characterized. Here we identified the DUB USP15 as a crucial negative regulator of T cell activation. USP15 stabilized the E3 ubiquitin ligase MDM2, which in turn negatively regulated T cell activation by targeting the degradation of the transcription factor NFATc2. USP15 deficiency promoted T cell activation in vitro and enhanced T cell responses to bacterial infection and tumor challenge in vivo. USP15 also stabilized MDM2 in cancer cells and regulated p53 function and cancer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we used mRNA display to search for proteins that bind to FK506, a potent immunosuppressant drug, and identified spartin, a hereditary spastic paraplegia protein, from a human brain cDNA library. We demonstrated that FK506 binds to the C-terminal region of spartin and thereby inhibits the interaction of spartin with TIP47, one of the lipid droplet-associated proteins. We further confirmed that FK506 inhibits localization of spartin and its binder, an E3 ubiquitin ligase AIP4, in lipid droplets and increases the protein level of ADRP (adipose differentiation-related protein), which is a re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic alcoholic myopathy is one of most numerous and profound manifestations of chronic alcohol intoxication. This disease is characterized by the pronounced atrophy of the locomotor muscles, which involves predominantly those fibers expressing myosin isoforms of the I "fast" type. In early experiments with alcohol-fed rats and studies of patients it was shown the impairment of the anabolic intracellular signaling pathways and decrease in protein synthesis rate. We were the first to analyze the signaling pathways involved in the pathogenesis of alcoholic myopathy with different fiber atrophy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In May 2003, the US Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval for the use of the first-in-class proteasome inhibitor bortezomib as a third-line therapy in multiple myeloma, and the European Union followed suit a year later. Bortezomib has subsequently been approved for multiple myeloma as a second-line treatment on its own and as a first-line therapy in combination with an alkylating agent and a corticosteroid. Furthermore, bortezomib has also been approved as a second-line therapy for mantle cell lymphoma. In this chapter, the focus is on the current clinical research on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase η (polη) belongs to the Y-family of DNA polymerases and facilitates translesion synthesis past UV damage. We show that, after UV irradiation, polη becomes phosphorylated at Ser601 by the ataxia-telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) kinase. DNA damage-induced phosphorylation of polη depends on its physical interaction with Rad18 but is independent of PCNA monoubiquitination. It requires the ubiquitin-binding domain of polη but not its PCNA-interacting motif. ATR-dependent phosphorylation of polη is necessary to restore normal survival and postreplication repair after ultr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are neurodegenerative diseases that have a tremendous impact on the lives of affected individuals. There is a great probability of developing concurrent parkinsonism in AD and vice versa than would be predicted by independent prevalence of each disease. Both diseases have genetic familial forms with a prevalence of less than 5-10%, but the majority of the cases are sporadic. Several hypotheses exist regarding the etiology of these diseases, such as oxidative stress, inflammatory processes, ubiquitin-proteasome system dysfunction, energy def
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This is a historical account of the development of the concept frontotemporal dementia, beginning with our discovery in the late 60s of a simple degenerative form. It was named frontal lobe degeneration of non-Alzheimer type to clearly separate it from the then almost totally dominating diagnosis Alzheimer disease. In the absence of immunohistochemical methods for specific disease markers, we had to rely solely on structural features. Later, from the 80s, the successively introduced methods to show glial acidic protein, tau, synaptophysin, ubiquitin, and other markers confirmed our impression
Историческая статьяСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome pathway plays a critical role in the regulated degradation of proteins involved in cell cycle control and tumor growth. Bortezomib (Velcade, formerly known as PS-341) is a potent proteasome inhibitor. In preclinical studies, bortezomib has demonstrated activity against a variety of B-cell malignancies by inducing apoptosis and sensitizing tumor cells to radiation or chemotherapy. Based on these findings, clinical trials have been conducted with bortezomib in B-cell non-Hodgkin's lymphoma. In these studies, bortezomib was generally well tolerated with manageable toxicit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify oxidatively modified proteins in brains of persons with inherited Alzheimer's disease.
METHODS: Redox proteomics was used to identify oxidatively modified brain proteins in persons with mutations in the genes for presenilin-1 (PS-1).
RESULTS: An initial redox proteomics assessment of oxidatively modified proteins from brains of individuals with PS-1 mutations was performed. These PS1 mutations, Q222H and M233T, are completely penetrant causing early-onset familial AD as previously reported in these Australian families. We show that oxidative modifications of ubiquitin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a membrane-trafficking mechanism that delivers cytoplasmic constituents into the lysosome/vacuole for bulk protein degradation. This mechanism is involved in the preservation of nutrients under starvation condition as well as the normal turnover of cytoplasmic component. Aberrant autophagy has been reported in several neurodegenerative disorders, hepatitis, and myopathies. Here, we generated conditional knockout mice of Atg7, an essential gene for autophagy in yeast. Atg7 was essential for ATG conjugation systems and autophagosome formation, amino acid supply in neonates, and star
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We found the expression of Usp9x, an X-linked gene which encodes a ubiquitin protease implicated in synaptic development, to be significantly higher in the adult female mouse brains than in male brains. The sex difference in expression of Usp9x was localized to specific brain regions such as neocortex. Furthermore, in gonadally intact and gonadectomized mice, XX mice expressed Usp9x mRNA and protein more highly than XY mice irrespective of their gonadal type. No sex difference was found in the neonatal brain or peripheral tissues such as the adult kidney. This finding implies that the differen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glial cell cytoplasmic inclusions were identified in a case of spinocerebellar ataxia type 2. These have not been reported before. The inclusions were found in low frequency in the dentate nucleus, cerebellar white matter, pontine transverse fibres, and the inferior olivary nucleus. They were of variable size and shape and expressed ubiquitin, thus resembling glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy. However, their immunohistochemical profile was different as they did not show immunoreactivity for either tau protein or alpha-synuclein. There was no evidence of expanded polygluta
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic inactivation of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene (VHL) is linked to the development of hereditary (VHL-associated) and sporadic clear-cell renal carcinomas as well as other abnormalities. The VHL gene product, pVHL, is part of an E3 ubiquitin ligase complex that targets the alpha subunits of the heterodimeric transcription factor HIF (hypoxia-inducible factor) for degradation in the presence of oxygen. Here we report that a HIF2alpha variant lacking both of its two prolyl hydroxylation/pVHL-binding sites prevents tumor inhibition by pVHL in a DNA-binding dependent manner.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A group of recent publications contribute new insights concerning the role of the DNA damage-binding protein complex (DDB) in DNA repair. Mutations in the 48kDa DDB2 subunit are now found in all confirmed cases of xeroderma pigmentosum complementation group E. Several studies have reported a connection between the 127kDa DDB1 subunit and proteins involved in ubiquitin-mediated proteolysis. One such multiprotein complex containing DDB1 and DDB2 is closely related to a complex containing DDB1 and the Cockayne syndrome group A (CSA) protein. There is accumulating evidence for several levels of ce
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandhoff disease (SD) is a heritable lysosomal storage disease resulting from impaired degradation of GM2 ganglioside. The hallmark pathology of the SD model mouse brain is GM2 ganglioside accumulation in neurons. In the present study, we immunohistochemically investigated the neuronal pathology in SD mouse brains, and demonstrated neuronal accumulation of alpha- and beta-synucleins in addition to GM2 ganglioside. Synuclein-positive neurons were extensively observed throughout SD mouse brains, although the distribution of beta-synuclein was less extensive than that of alpha-synuclein. Synuclei
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the von Hippel-Lindau (VHL) gene are associated with hereditary and sporadic clear cell renal carcinoma. VHL acts in a ubiquitin ligase complex regulating hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), but the link between this function and cancer development is unclear. Here we show that in the kidneys of patients with VHL disease, HIF activation is an early event occurring in morphologically normal single cells within the renal tubules. In comparison, dysplastic lesions, cystic lesions, and tumors showed evidence of additional mechanisms that amplify HIF activation. Detection of cells with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования