BACKGROUND: Membrane-associated RING-CH1 (MARCH1) is a critical membrane-bound RING domain E3 ubiquitin ligase that primarily regulates immune cell development, immune responses, antigen presentation modulation, and metabolic functions. Its role in the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) remains elusive. This study aimed to investigate the function of MARCH1 in HFpEF.
METHODS: Multi-hit (high fat/sugar diet together with deoxycorticosterone acetate and angiotensin II injection) HFpEF mouse model was established in C57BL/6 wild-type mice and MARCH1 KO mice. N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by deficits in social communication and restricted repetitive behaviors. Genetic studies have implicated chromosomal microdeletions in the 8p23.2-pter region in ASD and related disorders, highlighting FBXO25 as a candidate gene. FBXO25 encodes an F-box protein component of the SCF E3 ubiquitin ligase complex, which is involved in protein degradation through the ubiquitin-proteasome system. To investigate the impact of FBXO25 deletion, we generated Fbxo25-deficient mice and conducted behavioral, structural, molecular,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lipid droplets could influence hepatitis B virus (HBV) replication and release, as well as disease progression in patients with chronic HBV. The solute carrier family 27 member 5 (SLC27A5) gene is highly expressed in the liver and possessed bile acid-CoA ligase activity. However, no previous study has investigated the role of the SLC27A5 gene in HBV infection or disease progression.
METHODS: A total of 400 chronic HBV patients and 300 controls were collected in Yunnan Province to genotype three single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the SLC27A5 gene and investigate potential as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioorthogonal chemistry has become a robust toolbox with growing applications in biology and medicine. To meet diverse needs in research, new types of on-demand bioorthogonal reactions capable of responding to biological triggers or exogenous stimuli are highly valuable, to achieve spatial and temporal control over reactions in living systems. Elevated levels of reactive oxygen species have been implicated in aging and multiple diseases, serving as remarkable endogenous triggers for prodrugs, probes and materials, however ROS-activated bioorthogonal ligation remains as a challenge. Here we rep
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Diabetic kidney disease (DKD) is a major cause of end-stage renal failure, driven by tubulointerstitial fibrosis. While persistent Wnt/β-catenin signaling promotes fibrosis, its sustained activation mechanism was unclear. This study, using DKD patient samples, db/db mice, and Nedd4L knockout models combined with molecular techniques, identified a key pathogenic circuit. LGR5, upregulated in diabetic kidneys, amplifies Wnt signaling by stabilizing Wnt receptors. The E3 ligase Nedd4L counteracts this by targeting LGR5 for degradation. Crucially, in DKD, the activated β-catenin/TCF4 c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Cullin 4B (Cul4B), a scaffold protein of CUL4B-RING E3 ligase complex, functions primarily as a negative regulator of inflammation. This study aims to investigate its role in acute lung injury (ALI) and NLRP3 ubiquitination.
EXPERIMENTAL APPROACH: Cul4B expression and distribution were examined in two sepsis-induced ALI mouse models. Lung-specific overexpression and myeloid-specific Cul4B deletion were applied to evaluate its effects on lung histopathology, pulmonary inflammation, and alveolar capillary barrier dysfunction. The role of Cul4B in NLRP3 inflammasome activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Globally, among gynecological malignancies, ovarian cancer (OC) stands as an important factor contributing to mortality. E3 ubiquitin ligase activity is a common characteristic found in the tripartite motif (TRIM) proteins, contributing significantly to post-translational modifications of various proteins. Among these TRIM proteins, TRIM15 has been linked to multiple cancer types. Nevertheless, the function of TRIM15 concerning OC has yet to be elucidated. We aimed to explore the role of TRIM15 in OC and shed light on the underlying mechanisms thereof.
METHODS: A bioinformatics an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) mediated by proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) has emerged as a powerful therapeutic strategy, enabling the catalytic and selective elimination of disease-relevant proteins via the ubiquitin-proteasome system. Despite their ability to overcome drug resistance and address traditionally undruggable targets, the structural complexity and vast chemical diversity of PROTACs present challenges for systematic analysis and rational design. Here, we present a systematic unsupervised machine-learning framework that represents the first large-scale similarity-driv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical evidence suggests that vitamin C (VitC) may enhance the efficacy of cancer chemotherapy. However, its high oxidating and reducing activity results in low stability in physiological fluids, which may compromise its supportive role in cancer therapies. VitC stability improves when located in a region where water activity is reduced and exposure to a limited amount of ferrous ions. This can be achieved when VitC is encapsulated in liposomes. Here, we present a novel combinatorial effect of a liposomal formulation of vitamin C (LVC, liposomal VitC) and an ataxia-telangiectasia and Rad3-re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunotherapy targeting the PD-1/PD-L1 axis shows promise in colon and lung cancer treatment but faces challenges like high costs, low response rates, and drug resistance. Developing new small molecule inhibitors is complex. Repurposing existing drugs offers advantages, and paroxetine (PAR), an FDA approved antidepressant, has shown potential antitumor effects, yet its role as an immune checkpoint inhibitor is unclear. METHODS: In this study, we investigated PAR as an immune checkpoint inhibitor. We used various cell lines, including colon and lung cancer cells, and in vivo mouse m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a complex cardiovascular disorder characterized by diastolic dysfunction, metabolic dysregulation and limited therapeutic options. Post-translational modifications (PTMs) are key regulators of cardiac metabolism, but the role of butyrylation in HFpEF pathogenesis remains unclear. This study explored the mechanistic role of butyrylation in myocardial energy metabolism of HFpEF and evaluate the therapeutic potential of ginsenoside Rb3 (G-Rb3). A "two-hit" (high-fat diet + L-NAME) mouse model and a phenylephrine (PE)-induced hypertrophic a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) shows high incidence and mortality worldwide. TRIM26, an E3 ubiquitin ligase within the TRIM family, exerts regulatory functions in various tumors. This study analyzed the expression patterns and potential functions of TRIM26 in HCC based on transcriptomic data.
METHODS: First, the differential expression of TRIM26 between tumor and normal tissues was analyzed using the TCGA dataset and cross-validated using TIMER 2.0 and HCCDB. Enrichment analysis evaluated its association with hallmark pathways including Wnt/β-catenin. A gene functional interaction
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasma bovis is a major etiological agent of bovine respiratory disease, causing substantial economic losses to the cattle industry. To address this challenge, we performed a pan-genome analysis of 80 globally sourced M. bovis genomes and identified 1058 core genes. Reverse vaccinology and immunoinformatics approaches were subsequently integrated to screen three potential vaccine candidates: namely lipoate protein ligase 2 (LplA), elongation factor 4 (LepA) and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Codon-optimized gene sequences were cloned into the pET-28a vector and successfu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endophytic fungi are prolific sources of structurally diverse secondary metabolites with significant agricultural and pharmacological potential. In the present study, bioactive compounds isolated from endophytic fungi (Curvularia tsudae (Ct), Aspergillus chevalieri (ARI 27), Aspergillus stellates (ARI 22), and Hypoxylon sp. (ARI 06) harbored in Cynodon dactylon were analyzed using GC-MS/LC-MS and subjected to computational prediction and molecular docking studies. A total of 26 major metabolites, including phenolics, lactones, alkaloids, coumarins, anthraquinones, and fatty acids, were charact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microplastics (MPs) pollution represents a pressing global environmental challenge, with studies increasingly highlighting their associated health risks. Although MPs have been detected in human lung tissues, the majority of existing research has concentrated on their physicochemical characteristics, environmental distribution and pulmonary health risks. Consequently, our understanding of the specific biological targets and effective intervention strategies against these risks remains limited. To identify therapeutic targets, we screened for pulmonary differential metabolites between normal mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The resin of masson pine (Pinus massoniana L.) exhibits considerable economic value and primarily consists of diterpenoid resin acids. However, the upstream regulation of the key diterpene biosynthetic gene, PmLAS, remains largely unclear. In the present study, through yeast one-hybrid screening, three PmMYB transcription factors were identified: PmMYB30, PmMYB68, and PmMYB74. Subsequent verification through dual-luciferase assays substantiated that these transcription factors interact with the PmLAS promoter, thereby facilitating its transcriptional activation. Subcellular localization analys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) is a critical enzyme involved in pyrimidine biosynthesis anda key suppressor of ferroptosis. This enzyme is commonly overexpressed in colorectal cancer (CRC), and itsupregulation facilitates the malignant progression of CRC tumors.
METHODS & MECHANISMS: This study explored the endogenous degradation mechanism of DHODH in CRC.Mechanistically, DHODH is eliminated through KCTD10-mediated selective autophagy. As a substrate-specifi cadaptor for the CUL3-RBX1 E3 ubiquitin ligase complex, KCTD10 induces K63-linked ubiquitination of DHODH. Theautophag
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral nerve injury (PNI) causes rapid disruption of neuromuscular connectivity, leading to sarcopenia characterized by muscle wasting, mitochondrial dysfunction, and metabolic imbalance. Although calcium dysregulation and aberrant AMPK/mTOR signaling are known contributors, the molecular cascade linking nerve injury to muscle degeneration remains incompletely understood. This review explores pharmacological and molecular strategies to restore neuromuscular integrity after PNI. We focus on agents such as 4-aminopyridine (4-AP), a potassium channel blocker that enhances nerve conduction, an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cadmium (Cd) is a highly toxic heavy metal that disrupts plant growth, photosynthesis and cellular homeostasis. Although Cd uptake, transport, and detoxification have been extensively studied in plants, how lignification-associated cell-wall remodeling contributes to Cd tolerance remains poorly understood, particularly in highly lignified woody grasses. Here, we used moso bamboo (Phyllostachys edulis) as a model to investigate whether lignification-associated responses participate functionally in the Cd stress response. Dose-response analysis showed that Cd caused progressive reduction of seed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intracerebral hemorrhage (ICH) induces severe neurological injury, and the glymphatic system plays a critical role in post-ICH brain recovery. This study investigated the role of neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4 (NEDD4), an E3 ubiquitin ligase, in modulating glymphatic function and neuroprotection after ICH.
METHODS: An ICH model was established in mice via intrastriatal collagenase injection. Neurological function was assessed using modified Neurological Severity Score (mNSS). Histopathological damage was evaluated by hematoxylin and eosin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования