Skeletal muscle atrophy is a pathological condition characterized by the progressive loss of muscle mass and function, driven by factors such as disuse, inflammation, and aging. While the ubiquitin-proteasome system is established as the central mediator of myofibrillar protein degradation, the role of selective autophagy and the degradation of organelles remains underexplored in this context. To address this, we employed a quantitative, time-resolved in vitro analysis of protein synthesis and degradation in C2C12 myotubes undergoing TNF-α-induced atrophy, using dynamic Stable Isotope Labeling
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemotherapeutic agent cisplatin for solid tumors frequently induces cancer-associated cachexia characterized by weight loss and decreased skeletal muscle mass. These adverse cisplatin-related symptoms are dose‑limiting, and the ability to counteract drug-initiated muscle atrophy in cancer-associated cachexia remains a pharmacological challenge. The aim of this study was to determine the protective efficacy of lobetyolin, a natural compound derived from Codonopsis pilosula, known to exert antioxidant, anti‑inflammatory, and anti‑apoptotic activities, against cisplatin-induced skeletal musc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cisplatin-based combination chemotherapy remains the cornerstone of treatment for advanced bladder cancer (BC). However, primary or acquired resistance following long-term use remains a critical unresolved issue in BC treatment. While accumulating evidence implicates epitranscriptomic modifications in driving chemoresistance, the precise underlying mechanisms remain incompletely elucidated. Exploring the potential mechanisms underlying cisplatin resistance in BC is crucial for identifying novel therapeutic targets and prolonging patient survival. This study aims to identify the key
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 has undergone rapid genetic evolution, leading to the emergence of new variants with distinct mutations impacting global public health. Upon infection, the virus triggers a robust inflammatory response characterized by the release of pro-inflammatory cytokines, which play a central role in lung injury. It also alters the host antioxidant response, causing oxidative stress that supports viral replication and cytokine overproduction. This study investigated key pathogenic effectors in Calu-3 and A549-ACE2/TMPRSS2 cells infected with SARS-CoV-2 variants, focusing on replication kinetic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe hereditary disorder characterized by dystrophin deficiency, leading to progressive muscle weakness. Mitochondrial dysfunction and impaired quality control, particularly via the PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1)-E3 ubiquitin ligase PARK2 (PARKIN) mitophagy pathway, are implicated in DMD pathogenesis, but the impact of exercise remains unclear. This study investigated the effects of short-term high-intensity exercise on skeletal muscle pathology and mitophagy in mdx mice.
METHODS: Skeletal muscle from DMD patients and non-dystrophic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preeclampsia (PE) is a progressive multisystem disorder that arises after 20 weeks of gestation and poses severe risks to both maternal and fetal health. Umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) exhibit antioxidant and pro-angiogenic properties, which have been shown to be effective in treating various diseases.
METHODS: HTR8/SVneo cells were induced by lipopolysaccharide (LPS) to establish a PE cell model. Western blot (WB) and real-time quantitative PCR (RT-qPCR) were conducted to detect the expression of genes related to mitophagy. Meanwhile, ATP level was detected using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Моноклональные гаммопатии охватывают континуум от моноклональной гаммопатии неопределенного значения (MMUS) и заморозки нескольких миелом (SMM) до открытой множественной миеломы (MM). Эта постепенная клональная эволюция обусловлена первичными цитогенетическими повреждениями, вторичными геномными явлениями и эпигенетической реконструкцией в допустимой микроокружающей среде костного мозга. Традиционные биомаркеры (коэффициенты сыворотки М-протеина и свободных световых цепей) обеспечивают полезную, но неполную прогнозную информацию, поскольку они не отражают пространственной неоднородности или вр
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify strategies to prevent the induction of monocytic myeloid-derived suppressor cells (M-MDSCs) in multiple myeloma (MM), we analysed molecular changes in myeloma and myeloid cells within peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) that promote M-MDSC induction during co-culture. We then examined the effects of cereblon E3 ligase modulators (CELMoDs), iberdomide (IBER) and mezigdomide (MEZI), compared with pomalidomide (POM), on M-MDSC induction from PBMCs during co-culture with human myeloma-derived cell lines (HMCLs). Co-culturing PBMCs with HMCLs increased inflammatory, interleukin (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cereblon (CRBN) serves as the substrate recognition subunit of the CRL4-CRBN E3 ubiquitin ligase complex and isthe primary target of immunomodulatory drugs (IMiDs) in cancer therapy. While CRBN mutations occur infrequently in cancer, reduced CRBN expression correlates with poor IMiD response and treatment resistance, suggesting nongeneticregulatory mechanisms may govern CRBN expression.
OBJECTIVE: We investigated CRBN expression patterns across multiple cancer types and examined the role of promotermethylation in regulating CRBN expression and its clinical significance.
METHODS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ubiquitin ligase RNF123 affects a variety of pathological processes, but little is known about its regulatory mechanism. This study defined the regulatory mechanisms of RNF123 in Müller cell activation in diabetic retinopathy (DR).
METHODS: RNF123 expression was analyzed in the retina of DR patients and diabetic mice. Müller cell line MIO-M1 treated with high glucose (HG) was used to explore the upstream and downstream signal regulation mechanism of RNF123 in vitro. Müller cell activation and glycolysis were indicated using cell viability, cell migration, levels of inflammatory fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spleen tyrosine kinase (Syk) is expressed in a variety of hematopoietic cells. Its phosphorylation regulates downstream signaling events upon stimulation of receptors containing an immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM), like glycoprotein VI, or a hemITAM, including the C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2). This study focuses on the role of a specific phosphorylation site, tyrosine 317, in the regulation of Syk function. Tyrosine 317 is located in the linker region of Syk that separates the amino-terminal, tandem pair of SH2 domains from the carboxyl-terminal catalytic domain.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer (PC) is well known for its high lethality, and limited therapeutic options are currently available. Daurisoline (DAU), a bisbenzylisoquinoline alkaloid isolated from Menispermum dauricum DC., has demonstrated antitumor effects in several cancers, although its precise mechanism of action remains unclear.
PURPOSE: This study evaluated the DAU-mediated inhibition of pancreatic cancer and the mechanisms responsible.
METHODS: DAU's inhibitory effects on PC cells were measured through EdU, CCK-8, wound healing, Transwell, and flow cytometry assays. Bioinformatics anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) remains one of the most lethal malignancies with an increasing incidence worldwide. Gemcitabine has been considered the standard first-line chemotherapeutic agent for ICC but the therapeutic response is unsatisfactory due to the development of chemoresistance. Caspase-3-mediated pyroptosis has been reported to play significant roles in chemotherapeutic response but the relevant therapeutic strategy remains unstated due to the unclear molecular mechanisms under pyroptosis in ICC.
OBJECTIVES: This study was designed to comprehensively explore
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of function of parkin leads to mitochondrial dysfunction, which is closely related to Parkinson's disease. However, the in vivo mechanism is far from clear. One dogma is that impaired Parkin causes dysfunction of mitophagy mediated by Pink1-Parkin axis. The other is that impaired Parkin causes Mfn accumulation which leads to mitochondrial dysfunction. Surprisingly, in Drosophila muscles, the first dogma is not applicable; for the second dogma, our study suggests that Parkin mediates mitochondrial dysfunction through the synergy of both Marf and mitochondrial protein mRpL18 got from our ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance is a major factor contributing to the poor prognosis of osteosarcoma. Increasing evidence underscores the pivotal role of enhanced tumor stemness in driving drug resistance. In this study we investigated the molecular mechanisms underlying the chemoresistance and stemness in osteosarcoma. Two cisplatin-resistant osteosarcoma cell line models (U2OS-DDPr and 143B-DDPr) were established by culturing parental U2OS and 143B cells with escalating cisplatin concentrations (250 ng/mL to 2.5 µg/mL) over a 6-month period. We found that the expression levels of suppressor of cytokine sign
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid accumulation in hepatocytes in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is attributed partly to loss of insulin-responsiveness and/or an increased pro-inflammatory state. Since the rare sugar D-allulose has insulin mimetic and anti-inflammatory properties, its effects on lipid accumulation in liver-derived cells was tested. In HepG2 cells exposed to 200 μM oleic acid for 72 h, D-allulose treatment decreased intracellular lipid accumulation with an IC50 = 0.45 ± 0.07 mM. A similar effect was observed in cells treated with 10 μM gemfibrozil. D-allulose and gemfibrozil treatment increased oleic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent advances in targeted therapies have introduced molecular glue degraders (MGDs) that leverage the cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase to degrade the translation termination factor GSPT1. Understanding the cellular context for the selective targeting of cancer cells by GSPT1 MGDs is crucial.
METHODS: This study investigated the sensitivity of neuroendocrine cancer (NEC) cells to GSPT1MGDs across a pan-cancer cell line panel, examining the correlation between therapeutic response and cellular characteristics such as CRBN expression and neuroendocrine (NE) marker levels. The ro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Skp2-Cks1 protein-protein interaction (PPI) within the SCFSkp2 ubiquitin ligase acts as a co-receptor for phosphorylated CDK inhibitors-most prominently p27Kip1-relieving CDK inhibition and advancing the cell cycle, a dependency accentuated in RB-pathway-defective cancers. Crystallographic and cryo-EM analyses delineate a composite pocket formed by the Skp2 leucine-rich-repeat groove and the phosphate-recognition site of Cks1; Cks1-centered open-closed motions further influence druggability. Using HTRF/TR-FRET and AlphaScreen biochemistry, alongside cell-based target-engagement readouts in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Acute myeloid leukemia (AML) is a common and aggressive blood cancer with the highest lethality rate among all leukemia subtypes. The cure rate of available therapeutic options is very low, underscoring an urgent need to develop novel and effective AML therapeutics. Here we identify IKKβ and NR4A1 as two closely related drivers of AML progression and develop a proteolysis targeting chimera (PROTAC) drug that has dual degradation activity against IKKβ and NR4A1. IKKβ and its downstream nuclear factor-κB (NF-κB) signaling are aberrantly activated in around 40% AML patients. However,
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Hepatic ischemia-reperfusion injury (HIRI) is one of the common complications of liver transplantation. Rhomboid 5 homolog 2 (Rhbdf2) plays a crucial role in apoptosis, inflammation, and liver injury, but its role and regulatory mechanism in HIRI remain unclear. The aim of this study was to investigate the role of Rhbdf2 in HIRI and elucidate its molecular mechanism.
METHODS: Rhbdf2 expression levels were detected in pre-ischemia-reperfusion (Pre) and post-ischemia-reperfusion (Post) livers. Western blot analysis, flow cytometry, quantitative real-time polymerase chain reac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования