We previously reported that the δ opioid receptor (DOP) agonists SNC80 and TAN-67 produce potent antidepressant-like and antinociceptive effects in rodents. However, SNC80 produced convulsive effects. Recently, we succeeded in synthesizing a novel DOP agonist called KNT-127. The present study examined the convulsive, antidepressant-like, and antinociceptive effects of KNT-127 in mice. In contrast to SNC80, KNT-127 produced no convulsions at doses of up to 100mg/kg. In mice subjected to the forced swim test, a screening model for antidepressants, KNT-127 (1mg/kg, s.c.) significantly decreased t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: To review recent developments in the molecular pathogenesis of tenosynovial giant cell tumor (TGCT) or pigmented villonodular synovitis (PVNS) and its therapeutic implications.
RECENT FINDINGS: TGCT or PVNS is a benign clonal neoplastic proliferation arising from the synovium characterized by a minor population of intratumoral cells that harbor a recurrent translocation. These cells overexpress CSF1, resulting in recruitment of CSF1R-bearing macrophages that are polyclonal and make up the bulk of the tumor. Inhibition of CSF1R using small molecule inhibitors such as imatini
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of chronic myeloid leukemia (CML) drastically changed with the introduction of imatinib mesylate, a Bcr-Abl1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in 1998. By directly targeting this leukemogenic protein kinase, imatinib affords patients with CML sustained chromosomal remissions, which translate into prolonged survival. However, there has been concern over the emergence of resistance to imatinib, and some patients fail to respond or are intolerant of imatinib therapy because of untoward toxicity. This has spurred interest in developing novel TKIs to overcome the mechanisms of resistan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite promising clinical results from imatinib mesylate and second-generation ABL tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for most BCR-ABL(+) leukemia, BCR-ABL harboring the mutation of threonine 315 to isoleucine (BCR-ABL/T315I) is not targeted by any of these agents. We describe the in vitro and in vivo effects of AT9283 (1-cyclopropyl-3[5-morpholin-4yl methyl-1H-benzomidazol-2-yl]-urea), a potent inhibitor of several protein kinases, including Aurora A, Aurora B, Janus kinase 2 (JAK2), JAK3, and ABL on diverse imatinib-resistant BCR-ABL(+) cells. AT9283 showed potent antiproliferative activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although orphan drug applications required by the EMEA must include assessments of similarity to pre-existing products, these can be difficult to quantify. Here we illustrate a paradigm in comparing nilotinib to the prototype kinase inhibitor imatinib, and equate the degree of structural similarity to differences in properties. Nilotinib was discovered following re-engineering of imatinib, employing structural biology and medicinal chemistry strategies to optimise cellular potency and selectivity towards BCR-ABL1. Through evolving only to conserve these properties, this resulted in significant
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An increased expression of anti-apoptotic proteins is regularly found in malignant cells, contributing to their clonal expansion by conferring an improved survival ability. In Hepatoblastoma (HB) apoptosis regulation contributes to resistance and therapy failure, therefore we modulated apoptosis sensitivity of HB cells for an improved cytotoxic activity of commonly used drugs.
PROCEDURE: Apoptosis-related proteins were quantified in HB cells (HuH6 and HepT1) using protein assays. Interaction of ABT-737, a small-molecule inhibitor of Bcl-2, Bcl-xL, and Bcl-W with cytotoxic drugs wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracerebral hemorrhage (ICH) contributes significantly to the morbidity and mortality of patients suffering from acute leukemia. While ICH is often identified in autopsy studies of leukemic patients, it is rare for ICH to be the presenting sign that ultimately leads to the diagnosis of leukemia. We report a patient with previously undiagnosed acute precursor B-cell lymphoblastic leukemia (ALL) who presented with diffuse encephalopathy due to ICH in the setting of an acute blast crisis. The diagnosis of ALL was initially suspected, because of the hyperleukocytosis observed on presentation, th
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Of 140 chronic myeloid leukemia patients responding to imatinib with complete cytogenetic remission, 32 exhibited a plateau of BCR-ABL values at >or=0.1% level in a minimum of three subsequent samples (minimal duration, 6 - 9 months). Median follow-up of unchanged BCR-ABL transcript level was 12 months (range, 6 - 64). We tested this group of patient for BCR-ABL mutations to reveal resistance development and to evaluate the risk of disease progression.
MATERIALS AND METHODS: Altogether, 134 samples of peripheral blood of these 32 patients were tested for mutation in BCR-ABL kinase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopamine receptor partial agonists have been proposed as potential candidate agents to treat psycho-stimulant abuse. Aripiprazole is a dopamine D2/D3 receptor partial agonist that is currently used as an antipsychotic drug in clinical settings. This study aimed to examine whether aripiprazole can suppress the methamphetamine-induced locomotor response in mice that is used as an indicator for potential clinical use. In ICR mice pre-exposed to methamphetamine (1mg/kg subcutaneous injection once daily for 7 days), we found that mice receiving repetitive treatments with aripiprazole (1, 5, and 10m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A subset of patients with chronic myeloid leukemia (CML) who receive imatinib therapy will require alternative therapy at some point owing to safety reasons or lack of efficacy. Achieving an early response with imatinib is protective against treatment failure; second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs; for example, nilotinib, dasatinib, bosutinib), however, have proven to be efficacious at restoring cytogenetic responses in patients who require subsequent therapy. Response duration, however, is yet to be established and a considerable proportion of patients fail to achieve a clinicall
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glivec is a drug used in the treatment of chronic myeloid leukaemia (CML) and gastrointestinal stromal tumours (GISI). It is an expensive drug which would be out of reach for most patients in Kenya. Norvatis Pharmaceutical together with Axios International a healthcare management company and Max Foundation have made it possible for patients in developing countries to get access to the drug at no cost. Patients meet the cost of the confirmatory test and are recruited into the programme to receive the drug at no cost. A total of 201 patients are in the programme in Nairobi, mainly drawn from Ken
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypopigmentation is an infrequently reported adverse effect of imatinib mesylate (IM) in chronic myeloid leukemia (CML), but there are no reports from Arab or Saudi patients. Thus, we assessed the frequency and impact of hypopigmentation in patients with chronic myeloid leukemia (CML) taking IM in our institution in Riyadh.
PATIENTS AND METHODS: We studied 24 adult CML patients taking IM and followed from March to June 2008. Telephonic interviews with all the CML patients taking IM were conducted and case notes were reviewed. Findings were confirmed on a subsequent clinic visit by
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-HT(4) receptor agonists such as tegaserod have demonstrated efficacy in the treatment of constipation predominant irritable bowel syndrome (IBS-C), a highly prevalent disorder characterized by chronic constipation and impairment of intestinal propulsion, abdominal bloating, and pain. The 5-HT(4) receptor binding site can accommodate functionally and sterically diverse groups attached to the amine nitrogen atom of common ligands, occupying what may be termed a "secondary" binding site. Using a multivalent approach to lead discovery, we have investigated how varying the position and nature of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schizophrenia is an often devastating neuropsychiatric illness. Understanding the genetic variation affecting response to antipsychotics is important to develop novel diagnostic tests to match individual schizophrenia patients to the most effective and safe medication. In this study, we use a genome-wide approach to detect genetic variation underlying individual differences in response to treatment with the antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone and perphenazine. Our sample consisted of 738 subjects with DSM-IV schizophrenia who took part in the Clinical Antipsychotic
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prulifloxacin, the lipophilic prodrug of ulifloxacin, is a new oral fluoroquinolone with a broad spectrum of in vitro activity against various Gram-positive and Gram-negative microorganisms. Currently, it is the most potent in vitro fluoroquinolone against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, and also has the lowest potential of inducing the emergence of resistant strains for these bacteria. It exhibits good penetration in target tissues and fluids, and possesses a long half-life, thus allowing for once-daily administration. Prulifloxacin has been successfully tested in Phase III rando
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: After partial optic nerve (ON) injury, intact retinal ganglion cells (RGCs) undergo secondary death, but the topographic distribution of this death is unknown, and it is unclear which cell death pathways are involved. Although the calcium channel blocker lomerizine reduces RGC death after partial ON injury, it is unknown whether this drug alleviates necrotic or apoptotic death.
METHODS: The dorsal ON was transected in adult Piebald-Virol-Glaxo (PVG) rats, and the site of secondary RGC death was determined using anterograde and retrograde DiI tracing. RGC death was assessed at 2 and 3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study was to explore the possibility of the use of Virtual Reality Functional Skills Assessment (VRFSA) in a future regular clinical trial, as well as to report a preliminary result about effectiveness of atypical antipsychotics to social competence in schizophrenia.
METHODS: We developed the VRFSA that measured subjects' performances automatically and used analogue scale rather than Likert scale. Twenty-four female patients with paranoid schizophrenia and 15 healthy females were recruited. This was a 6-week, randomized, open-label, and flexible dose study, an
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования