S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), a key regulator of protein S-nitrosation, is a promising therapeutic target for cerebral ischemia. We report the design, synthesis, and evaluation of indole-based GSNOR inhibitors with potent anti-ischemic activity. Molecular docking and enzymatic assays identified lead compound 19, and structural optimization yielded compound 45, the most potent inhibitor (IC50 = 44.12 ± 8.33 nM). To enhance drug-like properties, we developed compound 50, a methyl ester prodrug of 45, which demonstrated improved neuroprotection in the OGD/R cell model. In a rat ischemic…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Защитная защита, обеспечиваемая вакцинами COVID-19 MRNA, связана с антиспайком (S) белка, нейтрализующим антитела. Тем не менее, юморальный иммунитет скомпрометирован в терапии B-клероза (BCD), используемой для лечения аутоиммунных заболеваний, таких, как множественный склероз (MS). Для изучения воздействия КБД на долговечность и эффективность защиты иммунитета, обусловленного вакцинацией, мы провели оценку реакции S-реактивных антител и Т-клеток за 1-70 недель после вакцинации в когортах MS, обработанных КБД, по сравнению с лечением, не связанным с БЦД, из четырех центров. Участники, прошедши
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus has the ability to invade cortical bone osteocyte lacuno-canalicular networks (OLCNs) and cause osteomyelitis. It was recently established that the cell wall transpeptidase, penicillin-binding protein 4 (PBP4), is crucial for this function, with pbp4 deletion strains unable to invade OLCNs and cause bone pathogenesis in a murine model of S. aureus osteomyelitis. Moreover, PBP4 has recently been found to modulate S. aureus resistance to β-lactam antibiotics. As such, small molecule inhibitors of S. aureus PBP4 may represent dual functional antimicrobial agents that limit o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study analyzed the origins of concurrent hepatitis B surface antigen (HBsAg) and HBsAg antibodies (anti-HBs) in a patient with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. The levels of serological markers of HBV infection were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The preS/S gene was analyzed by gene amplification and sequencing. The tests revealed that HBsAg and anti-HBs coexisted in this patient with mixed infections of the full-length preS/S virus strain and preS1 183 bp deletion mutant, and both the mutant and the anti-HBs were no longer present after one year, which
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human norovirus (HuNov) is the leading cause of acute gastroenteritis (AGE) worldwide. Mucosal secretory IgA (sIgA) in the gastrointestinal tract interrupts the interaction between host cells and HuNov, thus inhibiting viral infection. In this study, we constructed a recombinant Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) expressing the HuNov P protein (GII. 4) and evaluated its immunogenicity in mice after oral delivery. First, the recombinant S. cerevisiae (EBY100/pYD1-P) efficiently expressed P, as evidenced by western blotting and indirect fluorescent assay. Second, after oral administrat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the most common cause of bacillary dysentery or shigellosis, Shigella sonnei (S nonnei) has spread throughout the world. Invasion of the colorectal epithelial cells by this facultative intracellular bacterium occurs via various virulence factors. The increase in the resistance rate highlights the need for novel interventions, particularly increasing the urgency of the development of Shigella vaccines that may offer an effective solution. A multiepitope protein vaccine (MEPV) construct previously designed using bioinformatics tools against Shigella species, was applied in vivo in BALB/C mice
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccines against SARS-CoV-2 have been shown to be safe and effective but their protective efficacy against infection in the brain is yet unclear. Here, in the susceptible transgenic K18-hACE2 mouse model of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19), we report a spatiotemporal description of SARS-CoV-2 infection and replication through the brain. SARS-CoV-2 brain replication occurs primarily in neurons, leading to neuronal loss, signs of glial activation and vascular damage in mice infected with SARS-CoV-2. One or two doses of a modified vaccinia virus Ankara (MVA) vector expressing the SARS-C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has emerged as a public health crisis and led to tremendous economic devastation. The spike protein (S) of SARS-CoV-2 hijacks the angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) as a receptor for virus entry, representing the initial step of viral infection. S is one of the major targets for development of the antiviral drugs, antibodies, and vaccines. ACE2 is a peptidase that plays a physiologically important role in the renin-angiotensin system. Concurrently, it also forms dim
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus agalactiae, often referred to as group B streptococci (GBS), is a severe pathogen that can infect humans as well as other animals, including tilapia, which is extremely popular in commercial aquaculture. This pathogen causes enormous pecuniary loss, and typical symptoms of streptococcosis-the disease caused by S. agalactiae-include abnormal behavior, exophthalmos, and meningitis, among others. Multiple studies have examined virulence factors associated with S. agalactiae infection, and vaccines were explored, including studies of subunit vaccines. Known virulence factors include
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most advanced P. falciparum circumsporozoite protein-based malaria vaccine, RTS,S/AS01 (RTS,S), confers partial protection but with antibody titers that wane relatively rapidly, highlighting the need to elicit more potent and durable antibody responses. Here, we elucidate crystal structures, binding affinities and kinetics, and in vivo protection of eight anti-NANP antibodies derived from an RTS,S phase 2a trial and encoded by three different heavy-chain germline genes. The structures reinforce the importance of homotypic Fab-Fab interactions in protective antibodies and the overwhelmingly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A safe and effective vaccine is urgently needed to control the unprecedented COVID-19 pandemic. Four adenovirus-vectored vaccines expressing spike (S) protein have been approved for use. Here, we generated several recombinant chimpanzee adenovirus (AdC7) vaccines expressing S, receptor-binding domain (RBD), or tandem-repeat dimeric RBD (RBD-tr2). We found vaccination via either intramuscular or intranasal route was highly immunogenic in mice to elicit both humoral and cellular immune responses. AdC7-RBD-tr2 showed higher antibody responses compared to either AdC7-S or AdC7-RBD. Intranasal admi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of hydrogen sulfide (H2 S) as an important signalling molecule in redox biology with therapeutic potential has triggered interest in generating this molecule within cells. One strategy that has been proposed is to use carbonyl sulfide (COS) as a surrogate for hydrogen sulfide. Small molecules that generate COS have been shown to produce hydrogen sulfide in the presence of carbonic anhydrase, a widely prevalent enzyme. However, other studies have indicated that COS may have biological effects which are distinct from H2 S. Thus, it would be useful to develop tools to compare (and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus suis is an emerging agent of zoonotic bacterial meningitis in Asia. We describe the epidemiology of S. suis cases and clinical signs and microbiological findings in persons with meningitis in Bali, Indonesia, using patient data and bacterial cultures of cerebrospinal fluid collected during 2014-2017. We conducted microbiological assays using the fully automatic VITEK 2 COMPACT system. We amplified and sequenced gene fragments of glutamate dehydrogenase and recombination/repair protein and conducted PCR serotyping to confirm some serotypes. Of 71 cases, 44 were confirmed as S. sui
Историческая статьяСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antimicrobial peptide bactofencin A is an unmodified non-pediocin-like bacteriocin that inhibits several clinically relevant pathogens, including Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus. Here we report the synthesis and structure-activity relationship studies of bactofencin A and novel analogues thereof. Synthetic bactofencin A was a potent inhibitor of L. monocytogenes (MIC = 8.0 μM) and S. aureus (MIC = 4.0 μM), similar to the bacteriocin produced naturally by Lactobacillus salivarius. Of particular interest is the fact that linear analogues lacking the disulfide bond found in b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The macrolides appear to have considerable effects for treatment of bovine mastitis because of excellent diffusion into the mammary gland, long half-life, low protein binding, high intracellular concentration and lipid solubility. Acquired resistance to macrolides in Staphylococcus aureus is primarily related to target-site modification through acquisition of an erm gene. In the present study the prevalence of both phenotypic and genotypic tylosin resistance in S. aureus isolates (n = 103) from subclinical mastitis in nine dairy farms belonging to three different province of Iran were investig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) is a protein that possesses anti-apoptotic function and dysregulation of it has been linked to a number human disease such as cancers and neurodegenerative disorders. In our previous study, we have found that nitric oxide (NO) can modulate the anti-apoptotic function of XIAP and found that this can contribute to the pathogenesis of Parkinson's disease. Specifically, we found that modification of baculoviral IAP repeat 2 of XIAP by S-nitrosylation can compromise XIAP's anti-caspase 3 and anti-apoptotic function. In this study, we report that cysteine (Cys)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) as a cause of severe respiratory disease highlights the need for effective approaches to CoV vaccine development. Efforts focused solely on the receptor-binding domain (RBD) of the viral Spike (S) glycoprotein may not optimize neutralizing antibody (NAb) responses. Here we show that immunogens based on full-length S DNA and S1 subunit protein elicit robust serum-neutralizing activity against several MERS-CoV strains in mice and non-human primates. Serological analysis and isolation of murine monoclonal antibodies revealed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is estimated that 30-100 million people are infected with the pathogenic nematode Strongyloides stercoralis worldwide but parasite control is still based on anti-helminthic treatment. To develop protective vaccination strategies, we use the murine model of Strongyloides ratti infection. We have shown recently that vaccination with alum-precipitated, but not with native or CFA-emulsified S. ratti heat shock protein 60 (srHSP60) conferred protection to challenge infection. Here we describe the generation of a monoclonal IgM specific for srHSP60. Anti-srHSP60 detected human and srHSP60 and sta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The opportunistic gram-positive pathogen Staphylococcus aureus is a leading cause of pneumonia and sepsis. Staphylococcal α-toxin, a prototypical pore-forming toxin, is a major virulence factor of S. aureus clinical isolates, and lung epithelial cells are highly sensitive to α-toxin's cytolytic activity. Type I interferon (IFN) signaling activated in response to S. aureus increases pulmonary cell resistance to α-toxin, but the underlying mechanisms are uncharacterized. We show that IFNα protects human lung epithelial cells from α-toxin-induced intracellular ATP depletion and cell death by redu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pyogenes is a significant bacterial pathogen in humans. In this study, histidine-rich glycoprotein (HRG), an abundant plasma protein, was found to kill S pyogenes. Furthermore, S pyogenes grew more efficiently in HRG-deficient plasma, and clots formed in this plasma were significantly less effective at bacterial entrapment and killing. HRG-deficient mice were strikingly more susceptible to S pyogenes infection. These animals failed to control the infection at the local subcutaneous site, and abscess formation and inflammation were diminished compared with control animals. As a re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования