For many inborn errors of metabolism, early treatment is critical to prevent long-term developmental sequelae. We have used a gene-therapy approach to demonstrate this concept in a murine model of mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII). Newborn MPS VII mice received a single intravenous injection with 5.4 x 10(6) infectious units of recombinant adeno-associated virus encoding the human beta-glucuronidase (GUSB) cDNA. Therapeutic levels of GUSB expression were achieved by 1 week of age in liver, heart, lung, spleen, kidney, brain, and retina. GUSB expression persisted in most organs for the 1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel cytoplasmic splice variant of the human beta4 integrin subunit has been identified by reverse transcription polymerase chain reaction using mRNA from cultured keratinocytes as the template. This fifth beta4 variant, called beta4E, is expressed in a wide variety of tissues including the epidermis, lung, duodenum, heart, spleen and stomach and in several human epithelial cell lines. The beta4E cDNA contains an insert of 37 base pairs which produces a frame shift in the sequence encoding the beta4 cytoplasmic domain and generates a new stop codon after a stretch of cDNA encoding a unique
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of continuous human GH (hGH) secretion on female reproduction was studied in adult female transgenic rats expressing the hGH gene with a mouse whey acidic protein (mWAP) promoter. Two lines of transgenic female rats carrying the mWAP/hGH gene were established and used in the study. One was characterized by relatively high levels of serum hGH (high line), and the other had relatively low levels (low line). High-line female rats had recurring, pseudopregnancy-like estrous cycles accompanied by increased serum progesterone levels for 2 wk after ovulation, and they were fertile. In thes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progressive syndrome of Kearns-Sayre has been studied at the clinical, biochemical and genetic levels in a patient. Clinical arguments suggest an evolution from Pearson's disease to Kearns-Sayre syndrome. The respiratory chain activities were low, and Southern blot analysis, together with gene sequencing, showed a heteroplasmic deletion of 7767 base pairs in a significant proportion of the mitochondrial DNA in different tissues. Protein synthesis studies on lymphoblasts did not reveal any translation of the new reading frame created by the deletion, although the corresponding deleted mitoc
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of point mutations at position -202 relative to the mRNA Cap site of both human fetal gamma-globin genes is linked with elevated fetal globin levels in adults. The question addressed in this study is whether the -202 mutation affects gamma-globin gene expression in the same manner as the -117 hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH) A gamma-globin mutation. The -117 mutation was found to cause over-expression and confer inducibility of a retrovirally transferred gamma-globin gene in cytosine arabinoside (araC)-treated KMOE cells in an earlier study. In this study, fetal g
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The denV gene from bacteriophage T4 encodes a pyrimidine dimer-specific endonuclease that has the capacity to initiate excision repair of DNA. Cells from excision repair-deficient xeroderma pigmentosum (XP) patients are able to carry out excision repair initiated by the denV gene product and introduction of the denV gene into XP cells results in the partial restoration of colony-forming ability after irradiation with UV light. In this work we have constructed a helper-independent recombinant human adenovirus, Ad5denV, which contains the denV gene. A 1.9 kb cartridge consisting of the denV gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic gene transfer offers a possible new approach for treatment of human genetic disease. Defects affecting blood-forming tissues are candidates for therapies involving transfer of genetic information into hematopoietic stem cells. Adenosine deaminase (ADA) deficiency is being used as a model disease for which gene transfer techniques can be developed and evaluated. We describe here the construction and testing of 20 retroviral vectors for their ability to transfer and express human ADA in vitro and in vivo via a mouse bone marrow transplantation model. After infection of primary bone marro
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reciprocal chromosome translocation, t(8;14), involving the heavy chain locus on chromosome 14 and the c-myc oncogene on chromosome 8 is a characteristic of the B-cell malignancies Burkitt's lymphoma and acute lymphoblastic leukaemia (ALL). We have cloned and sequenced the t(8; 14) breakpoints of an African Burkitt's lymphoma cell line, P3HR-1, and a pre-B cell ALL cell line, 380. In each case the region of chromosome 8 involved has recombined with a JH region on chromosome 14. The two sites of breakage on chromosome 8 lie within 70 base pairs (bp) of one another. At each joining site, seq
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We wished to determine whether simian virus 40 (SV40)-transformed xeroderma pigmentosum cells, despite their defective DNA repair, were suitable for DNA-mediated gene transfer experiments with linked genes. Expression of a nonselectable gene (cat, coding for chloramphenicol acetyltransferase [CAT]) linked to a selectable gene (gpt, coding for xanthine-guanine phosphoribosyltransferase [XPRT]) in the plasmid pSV2catSVgpt was quantified after transfection of SV40-transformed xeroderma pigmentosum [XP20s(SV40)] and normal human [GM0637(SV40)] fibroblast cell lines. A novel autoradiographic assay
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The microalga Chlorella vulgaris is a unicellular photosynthetic microorganism with the potential of serving as a host organism for foreign genes. Utilising C. vulgaris as a host organism to express the SARS-CoV-2 structural protein, such as the nucleocapsid (N) gene, is a sustainable approach with high scalability. Here, we genetically engineered C. vulgaris with the N gene of SARS-CoV-2. Initially, a recombinant plasmid, pCAMBIA1303 harbouring the SARS-CoV-2 N gene, was transformed into C. vulgaris via electroporation. Subsequently, the transgenic C. vulgaris was cultivated in BG11 medium co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA2 is a combined nuclease and helicase that processes long 5' flaps and other structures that occur during DNA replication and repair. Current models invoke an essential function of DNA2 in processing stalled replication forks to dampen toxic recombination based restart. As an essential replication stress response factor, DNA2 has been proposed as an anti-cancer drug target with several tool compounds developed. Here we sought to model inhibited DNA2 states using dominant genetics with separation-of-function alleles to identify the optimal mechanisms for DNA2 targeting. We find that expressi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR-Cas systems have transformed viral genetics by enabling precise and efficient manipulation of large DNA virus genomes. This review provides a practical framework for applying CRISPR technology to herpesviruses and other large DNA viruses as an alternative and complement to traditional BAC recombination. Key considerations include nuclease choice; sgRNA design that minimizes cut-to-edit distance and prevents re-cutting; donor template configuration and homology arm length; and synchronized delivery of Cas complexes and donor DNA. Strategies to promote HDR efficiency, such as the use of s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral dissemination through blood vessels is a part of systemic infection and causes endothelial cells to be exposed to viruses. Inside human vasculature, hemodynamic forces exert fluid shear stress (FSS) against blood vessel walls; however, its impact on viral infection remains understudied. To explore the impact of FSS on viral infections, we characterized Vesicular Stomatitis Virus (VSV) and replication-competent, recombinant VSV (rVSV) infections under static and FSS conditions. Infections in either VeroE6 or primary endothelial cells were performed within a microphysiological system (MPS)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth differentiation factor 15 (GDF15) is strongly associated with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), yet whether it promotes or protects against liver injury remains unclear. Using thermoneutral mouse models that closely resemble human MASH, genetic deletion of GDF15 or its receptor GFRAL selectively worsened hepatic inflammation and fibrosis without altering steatosis or insulin resistance. Conversely, recombinant GDF15 reduced liver inflammation and fibrosis more effectively than matched caloric restriction despite identical reductions in food intake, body weight, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy, a common neurological disorder is frequently linked to genetic variants in synaptic proteins. Here, we describe a de novo pathogenic missense variant in the gephyrin G-domain (G134R) identified in an individual with developmental delay, epileptic seizures, microcephaly, dysmorphic features and short stature. Functional analyses reveal that G134R disrupts higher-order oligomerization, leading to impaired liquid-liquid phase separation (LLPS) and synaptic clustering. Recombinant G134R-gephyrin variant forms lower oligomers and retains only 60% of its molybdenum cofactor (Moco) synthesi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Significant loss of pigmentation can increase visual disability, skin cancer risk, and psychosocial stress. Tyrosinase (TYR) catalyzes the first and rate-limiting step of melanin synthesis. Inhibitors of TYR are well established and are currently used in clinical settings; however, there is a dearth of direct activators of TYR. Here, using a human TYR construct, we developed high-throughput screening methods, in cell confirmatory assays employing 13C-tyrosine tracing, and computational analysis techniques, and identified ampyrone (4-aminoantipyrine) as a TYR activator. Ampyrone increased the i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global rise in antimicrobial resistance (AMR) poses an urgent threat to public health, and novel alternatives to traditional antibiotics are needed. One of the most promising options is bacteriophages, viruses that infect and destroy bacteria. Once overshadowed by the discovery of antibiotics, phage therapy is now regaining attention, driven by advances in genomics, synthetic biology, and targeted medicine. This review examines the biology, diversity, and therapeutic use of bacteriophages in treating bacterial infections, especially those caused by multidrug-resistant pathogens. It also di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNA (circRNA) expression is widespread in immune cells infected by HIV-1, but the crosstalk between circRNA expression and various cellular signaling pathways remains elusive. Here, we report that HIV-1 Vpr can induce the production of TGF-β during infection, which we linked to the upregulation of ciTRAN, a proviral circRNA encoded by SMARCA5. Consistent with this finding, we observed that the essential intracellular TGF-β receptor signaling component SMAD2/3 was recruited to the SMARCA5 promoter in a Vpr-dependent manner. SMARCA5 promoter analysis and functional assays further reveal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin infiltration by neutrophils is a hallmark of the chronic inflammatory skin disease psoriasis, yet the mechanisms underlying neutrophil recruitment and positioning in chronically inflamed skin remain poorly understood. In this study, we demonstrate the significant impact of a total genetic deficiency of secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) on neutrophil migration in mouse skin. Without SLPI, neutrophils displayed an unconventional migratory pattern, characterized by altered interactions with vessel walls and reduced efficiency in extravasating from blood vessels into skin tissue d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Silver-Russell syndrome (SRS) is a clinically heterogeneous entity characterized by intrauterine and postnatal growth restriction, relative macrocephaly at birth, distinct facial features, and body asymmetry combined with other malformations.
CASE SUMMARY: Herein, we describe four individuals with SRS, focusing on their prenatal phenotype, postnatal presentation, diagnosis, and management. All cases had a typical phenotype, including postnatal growth failure, short stature (chronic malnutrition), and protruding forehead. Individually, they presented with feeding difficulties, leg
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования