Insulin signalling is a potent stimulator of cell growth and has been proposed to function, at least in part, through the conserved protein kinase TOR (target of rapamycin) [corrected]. Recent studies suggest that the tuberous sclerosis complex Tsc1-Tsc2 may couple insulin signalling to Tor activity [corrected]. However, the regulatory mechanism involved remains unclear, and additional components are most probably involved. In a screen for novel regulators of growth, we identified Rheb (Ras homologue enriched in brain), a member of the Ras superfamily of GTP-binding proteins. Increased levels
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Thrombosis triggers, in addition to «classic» risk factors (RFs) of cardiovascular events, includes the reactive changesof peripheral blood (RCPB), markers of the hereditary thrombophilia and radiation anamnesis. However, results ofmost studies suggest the «classic» RFs are able to neutralize the prothrombogenic potential of the hereditary thrombophilia and other, less powerful predictors of thrombosis.
OBJECTIVE: to determine the influence of the G1691A allele of the proaccelerin gene carrying to the thrombosis development, taking into account the vascular type of their occurrenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune disorders arise when physiological tolerance to "self" antigens is lost. Although several mechanisms may be involved in this pathogenic process, dysregulation of T-cell and B-cell activation and of pathways leading to inflammation are logical candidates. Susceptibility to autoimmune diseases has been associated with multiple factors including genetics, epigenetics, and the environment. While the modest concordance rate in monozygotic twins suggests that environmental factors are major players in most autoimmune diseases, increased heritability within families and the decrease in ris
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positron emission tomography (PET) is perfectly suited for quantitative imaging of the kidneys, and the recent improvements in detector technology, computer hardware, and image processing software add to its appeal. Multiple positron emitting radioisotopes can be used for renal imaging. Some, including carbon-11, nitrogen-13, and oxygen-15, can be used at institutions with an on-site cyclotron. Other radioisotopes that may be even more useful in a clinical setting are those that either can be obtained from radionuclide generators (rubidium-82, copper-62) or have a sufficiently long half-life f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous melanoma is a malignant tumor with a high metastatic potential. If an early treatment is associated with a favorable outcome, the prognosis of metastatic melanoma remains poor. Advances in molecular characterization of cancers, notably the discovery of BRAF gene mutations in metastatic melanoma, allowed to the recent development of targeted therapies against mutated BRAF protein. Despite high tumor response rates observed in clinical trials, these new drugs are associated with frequent secondary tumor resistance occurrence and paradoxical carcinogenic side effects. The cellular and m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thousands of human deaths occur annually due to Japanese encephalitis (JE), caused by Japanese encephalitis virus. During the virus infection of the central nervous system, reactive gliosis, uncontrolled inflammatory response, and neuronal cell death are considered as the characteristic features of JE. To date, no specific treatment has been approved to overcome JE, indicating a need for the development of novel therapies. In this article, we focused on basic biological mechanisms in glial (microglia and astrocytes) and neuronal cells that contribute to the onset of neuroinflammation and neuro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage autophagy is a highly anti-atherogenic process that promotes the catabolism of cytosolic lipid droplets (LDs) to maintain cellular lipid homeostasis. Selective autophagy relies on tags such as ubiquitin and a set of selectivity factors including selective autophagy receptors (SARs) to label specific cargo for degradation. Originally described in yeast cells, "lipophagy" refers to the degradation of LDs by autophagy. Yet, how LDs are targeted for autophagy is poorly defined. Here, we employed mass spectrometry to identify lipophagy factors within the macrophage foam cell LD proteome.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer represents the major cause for excess morbidity and mortality by malignant disease in ulcerative colitis as well as in Crohn's disease. The risk for ulcerative colitis associated colorectal cancer is increased at least 2-fold compared to the normal population and colorectal cancer is observed in 5.5-13.5% of all patients with ulcerative colitis and 0.4-0.8% of patients with Crohn's disease. Established risk factors include long duration of the disease, large extent of the disease, low activity of the disease, young age at onset, presence of complicating primary sclerosing cho
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functions of androgen receptor (AR) in stromal cells are still debated in spite of the demonstrated importance of these cells in organ development and diseases. Here, we show that physiological androgen concentration (10 nM R1881 or DHT) fails to induce DNA synthesis, while it consistently stimulates cell migration in mesenchymal and transformed mesenchymal cells. Ten nanomolar R1881 triggers p27 Ser10 phosphorylation and its stabilization in NIH3T3 fibroblasts. Activation of Rac and its downstream effector DYRK 1B is responsible for p27 Ser10 phosphorylation and cell quiescence. Ten nanom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FBW7 tumor suppressor suppresses the growth and survival of tumor cells by promoting the degradation of several oncoproteins, and induces endothelial differentiation by modulating the NF1/RAS axis. A recent study in this issue of Cell Research showed that FBW7 further regulates endothelial functions via degrading transcription factor KLF2.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal function of NMDA receptors is believed to be a contributing factor to the pathophysiology of schizophrenia. NMDAR subunits and postsynaptic-interacting proteins of these channels are abnormally expressed in some patients with this illness. In mice, reduced NMDAR expression leads to behaviors analogous to symptoms of schizophrenia, but reports of animals with mutations in core postsynaptic density proteins having similar a phenotype have yet to be reported. Here we show that reduced expression of the neuronal RasGAP and NMDAR-associated protein, SynGAP, results in abnormal behaviors st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proline-rich Akt substrate of 40 kilodaltons (PRAS40) was identified as a raptor-binding protein that is phosphorylated directly by mammalian target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) but not mTORC2 in vitro, predominantly at PRAS40 (Ser(183)). The binding of S6K1 and 4E-BP1 to raptor requires a TOR signaling (TOS) motif, which contains an essential Phe followed by four alternating acidic and small hydrophobic amino acids. PRAS40 binding to raptor was severely inhibited by mutation of PRAS40 (Phe(129) to Ala). Immediately carboxyl-terminal to Phe(129) are two small hydrophobic amino ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The epidermal growth factor (EGF) receptor family and the corresponding ligands are frequently overexpressed in pancreatic cancer. To compare the biological effects of transforming growth factor (TGF)-alpha and amphiregulin (AR) on growth and differentiation of the exocrine pancreas, we have generated transgenic mice overexpressing AR under control of the elastase promoter.
METHODS: Two independently generated transgenic mouse lines overexpress 50-, 43-, 28-, 26-, and 16-kilodalton AR forms in the pancreas.
RESULTS: Morphologic and immunohistochemical examinations suggest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ras family of proto-oncogenes encodes for small GTPases that play critical roles in cell-cycle progression and cellular transformation. ERK1/2 MAP kinases are major ras effectors. Tumors in chemically treated mouse skin contain mutations in the Ha-ras proto- oncogene. Amplification and mutation of Ha-ras has been shown to correlate with malignant progression of these tumors. Cell lines isolated from mouse skin tumors represent the stages of tumor development, such as the PDV:PDVC57 cell line pair and B9 squamous carcinoma and A5 spindle cells. PDVC57 cells were selected from PD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexras1 is a novel GTP-binding protein that shares structural similarity with the Ras family of small molecular weight GTPases and is strongly and rapidly induced during treatment with dexamethasone. The function of Dexras1 and its contribution to glucocorticoid-dependent signaling in the corticotroph cell are unknown. The present study was undertaken to examine the potential role of Dexras1 in the regulation of peptide hormone secretion in the AtT-20 corticotroph cell line. To determine the effects of Dexras1 expressed independently of glucocorticoid treatment, expression plasmids for wild-ty
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningiomas are the most common benign brain tumors. Mutations of the E3 ubiquitin ligase TRAF7 occur in 25% of meningiomas and commonly cooccur with mutations in KLF4, yet the functional link between TRAF7 and KLF4 mutations remains unclear. By generating an in vitro meningioma model derived from primary meningeal cells, we elucidated the cooperative interactions that promote meningioma development. By integrating TRAF7-driven ubiquitinome and proteome alterations in meningeal cells and the TRAF7 interactome, we identified TRAF7 as a proteostatic regulator of RAS-related small GTPases. Mening
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Oxaliplatin added to fluorouracil plus leucovorin therapy for patients with colon cancer has been shown to provide significant but modest absolute benefit for disease-free survival. However, acute and chronic neurotoxic effects from this regimen underscore the need for markers that predict oxaliplatin benefit.
OBJECTIVE: To test our hypothesis that molecular subtypes of colon cancer would be associated with differential prognosis and benefit from oxaliplatin added to fluorouracil plus leucovorin therapy.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Participants in the NSABP C-07 trial were
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying the cells of origin of lung cancer may lead to new therapeutic strategies. Previous work has focused upon the putative bronchoalveolar stem cell at the bronchioalveolar duct junction as a cancer cell of origin when a codon 12 K-Ras mutant is induced via adenoviral Cre inhalation. In the present study, we use two "knock-in" Cre-estrogen receptor alleles to inducibly express K-RasG12D in CC10(+) epithelial cells and Sftpc(+) type II alveolar cells of the adult mouse lung. Analysis of these mice identifies type II cells, Clara cells in the terminal bronchioles, and putative bronchoalv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biallelic expression of the imprinted gene ZAC1/PLAGL1 underlies ≈ 60% of all cases of transient neonatal diabetes mellitus (TNDM) that present with low perinatal insulin secretion. Molecular targets of ZAC1 misexpression in pancreatic β cells are unknown. Here, we identified the guanine nucleotide exchange factor Rasgrf1 as a direct Zac1/Plagl1 target gene in murine β cells. Doubling Zac1 expression reduced Rasgrf1 expression, the stimulus-induced activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathways, and, ultimately, insulin secretion. Normal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast differentiation is influenced by receptor activator of the NF-κB ligand (RANKL), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), and CD9, which are expressed on bone marrow stromal cells and osteoblasts. In addition, osteoprotegerin (OPG) is known as an osteoclastogenesis inhibitory factor. In this study, we investigated whether bisphosphonates and statins increase OPG expression and inhibit the expression of CD9, M-CSF, and RANKL in the bone marrow-derived stromal cell line ST2. We found that bisphosphonates and statins enhanced OPG mRNA expression and inhibited the expression of CD9
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования