Primary pulmonary hypertension (PPH) is a rare but severe and progressive disease characterised by obstructive lesions of small pulmonary arteries. Patients with PPH often have mutations in the bone morphogenetic protein receptor type II (BMPR2) gene, whereas some carry mutations in the activin receptor-like kinase 1 (ALK-1) gene, generally associated with hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) type 2, a vascular dysplasia affecting multiple organs. The aim of this study was to determine whether members of families with PPH and confirmed or probable HHT had ALK-1 mutations. ALK-1 and BMP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family members, including TGF-betas, activins, and bone morphogenetic proteins, exert diverse biological activities in cell proliferation, differentiation, apoptosis, embryonic development, and many other processes. These effects are largely mediated by Smad proteins. Smad7 is a negative regulator for the signaling of TGF-beta family members. Dysregulation of Smad7 is associated with pathogenesis of a variety of human diseases. However, the in vivo physiological roles of Smad7 have not been elucidated due to the lack of a mouse model with significant …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2 (HHT2) is an autosomal dominant vascular disorder caused by pathogenic variants in ACVRL1, which encodes activin receptor-like kinase 1 (ALK1). Here, we report the generation and characterization of an isogenic human induced pluripotent stem cell (hiPSC) line carrying a heterozygous ACVRL1 c.143G > A (p.Gly48Glu) mutation. The mutation was introduced using CRISPR/Cas9-mediated genome editing and confirmed by PCR and Sanger sequencing. The edited line retained normal karyotype, pluripotency, and trilineage differentiation capacity. This hiPSC line re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fatal interstitial lung disease with progressive scarring and an unknown aetiology, but the cross-tissue immune network remains poorly understood. Here, we performed paired single-cell RNA sequencing and T cell receptor profiling of lung, mediastinal lymph node, and peripheral blood samples from patients with severe IPF. We identified a GZMK⁺CD8⁺ T cell subset enriched in fibrotic lung tissue with an inflammatory, low-cytotoxic phenotype, and a clonally related CD8_HSPA1A population enriched in lymph nodes, suggesting a cross-tissue clonal connection. H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by pulmonary vascular remodeling, right ventricular overload, and premature death. Despite advances achieved through endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase type 5 inhibitors, and prostacyclin analogs, these agents primarily act as vasodilators and do not reverse underlying vascular pathology. Sotatercept, a first-in-class activin signaling modulator, restores the balance between pro- and antiproliferative signaling within the pulmonary vasculature via the TGF-β/activin-BMPR2 pathway, offering a novel disea
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations in the Bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1, encoding activin-like kinase 2 (ALK2), underlie all cases of the rare genetic musculoskeletal disorder Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP). The most commonly found mutant ALK2 p.R206H receptor variant exhibits loss of auto inhibition of BMP signaling and can be activated by Activins, while wild-type receptors remain unresponsive. Consequently, the downstream chondrogenic signaling is enhanced, thus driving heterotopic ossification within soft connective tissues. Despite several investigational treatme…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients on standard hemodialysis (HD) show insufficient clearance of medium-molecular-weight uremic toxins, resulting in long-term complications. In this study we investigated the effectiveness of expanded HD (xHD) in the clearance of medium-molecular-weight uremic substances. This prospective study included patients on standard thrice-weekly HD. Participants were treated with xHD for 4 weeks, and the clearance of urea and β2-microglobulin was measured at the beginning and at the end of the study and compared with standard HD (sHD). Moreover, we investigated the clearance of Su-PAR, MCP-1, an
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is a complex heterogeneous condition, and the current lack of effective risk and outcome predictors hinders the improvement of its management. Using a reductionist approach leveraging publicly available transcriptomic data, we describe a knowledge gap for the role of ACVR1B (activin A receptor type 1B) in sepsis. ACVR1B, a member of the transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamily, was selected based on the following: 1) induction upon in vitro exposure of neutrophils from healthy subjects with the serum of septic patients (GSE49755), and 2) absence or minimal overlap between
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare genetic disease characterized by progressive and catastrophic heterotopic ossification (HO) of skeletal muscle and associated soft tissues. FOP is caused by dominantly acting mutations in the gene encoding the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor, ACVR1 (ALK2), the most prevalent of which results in an arginine to histidine substitution at position 206 (ACVR1[R206H]). The fundamental pathological consequence of FOP-causing ACVR1 receptor mutations is to enable activin A to initiate canonical BMP signaling in fibro-adipogenic pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sotatercept is an activin receptor type IIA-Fc (ActRIIA-Fc) fusion protein that improves cardiopulmonary function in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) by selectively trapping activins and growth differentiation factors. However, the cellular and molecular mechanisms of ActRIIA-Fc action are incompletely understood. Here, we determined through genome-wide expression profiling that inflammatory and immune responses are prominently upregulated in the lungs of a Sugen-hypoxia rat model of severe angio-obliterative PAH, concordant with profiles observed in PAH patients. Therapeuti…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity and metabolic disorders are associated with systemic low-grade chronic inflammation, both in humans and animals. The aim of the study is to assess the effects of obesity and hyperinsulinemia on individual components of the acute-phase reaction in equine metabolic syndrome (EMS) horses. Eight mixed-breed EMS and six control, age-matched horses of both sexes were included in the study. Animals were classified as EMS or control based on the assessment of BCS, cresty neck score, and basal insulin >50 μU/mL and/or insulin responses to the oral sugar test (OST) >60 μU/mL. Peripheral venous b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver2019eng
BACKGROUND & AIMS: Myostatin is mainly expressed in skeletal muscle, where it negatively regulates trophism. This myokine is implicated in the pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis, an emerging cause of liver fibrosis. In this study we explored the effects of myostatin on the biology of hepatic stellate cells.
METHODS: The effects of myostatin were assessed both in LX-2 and in human primary stellate cells. Cell migration was determined in Boyden chambers. Activation of intracellular pathways was evaluated by Western blotting. Procollagen type 1 secretion was measured by enzyme immun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle wasting, also known as cachexia, is associated with many chronic diseases, which worsens prognosis of primary illness leading to enhanced mortality. Molecular basis of this metabolic syndrome is not yet completely understood. SIRT6 is a chromatin-bound member of the sirtuin family, implicated in regulating many cellular processes, ranging from metabolism, DNA repair to aging. SIRT6 knockout (SIRT6-KO) mice display loss of muscle, fat and bone density, typical characteristics of cachexia. Here we report that SIRT6 depletion in cardiac as well as skeletal muscle cells promotes myostatin (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Preeclampsia is a complex and heterogeneous disease with increased risk of maternal mortality, especially for earlier gestational onset. There is a great inconsistency regarding the genetics of preeclampsia across the literature. The gene Activin A receptor, type IIA (ACVR2A), was reported as associated to preeclampsia in Australian/New Zealand and Norwegian populations. The goal of this study was to validate this genetic association in a Brazilian population.
METHODS: We performed a case-control study using 693 controls and 613 cases (443 preeclampsia, 64 eclampsia and 106 HELL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cachexia is characterized by anorexia, skeletal muscle atrophy, and systemic inflammation. Fucoidan extracted from brown algae exhibits anti-inflammatory and anticancer activities. However, whether fucoidan ameliorates tumour and chemotherapy-induced muscle atrophy and -related cachectic symptoms remains unknown. Compared with mice with bladder cancer treated with chemotherapy alone (TGC group), those treated with a combination of low molecular weight fucoidan (LMWF) and chemotherapy drugs such as gemcitabine and cisplatin (TGCF) showed a significant reduction of body weight loss, muscl
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follistatin 1 (Fst1) is a binding protein of activin and some other members of the transforming growth factor beta superfamily. It plays a key role in the regulation of gonadal function in vertebrates. An oocyte-specific promoter, derived from the zona pellucida 3 (zp3) gene, was used to create transgenic fst1 zebrafish (Danio rerio). Three independent oocyte-specific overexpression fst1 transgenic zebrafish lines were generated. Decreased levels of phosphorylated Smad3 were observed in ovarian tissues in fst1 transgenic fish compared with those from their control female siblings. Analyses on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transforming growth factor β (TGFβ) family embraces many growth factors including the Activins and bone morphogenetic proteins (BMPs). The pathways mediated by these growth factors are implicated in many fundamental biological processes such as early embryonic development, organ morphogenesis and adult tissue homeostasis and in a large number of pathologies including cancer. The action of these pathways is often contextual, which means that different cell types present different physiological responses to these ligands or that the response of one cell type to a certain ligand differs depen…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Parallel investigation, in a matched case-control study, of the association of different first-trimester markers with the risk of subsequent pre-eclampsia (PE).
METHOD: The levels of different first trimester serum markers and fetal nuchal translucency thickness were compared between 52 cases of PE and 104 control women by non-parametric two-group comparisons and by calculating matched odds ratios.
RESULTS: In univariable analysis increased concentrations of inhibin A and activin A were associated with subsequent PE (p < 0.02). Multivariable conditional logistic regression mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FSH is a critical hormone regulator of gonadal function that is secreted from the pituitary gonadotrope cell. Human patients and animal models with mutations in the LHX3 LIM-homeodomain transcription factor gene exhibit complex endocrine diseases, including reproductive disorders with loss of FSH. We demonstrate that in both heterologous and pituitary gonadotrope cells, specific LHX3 isoforms activate the FSH beta-subunit promoter, but not the proximal LHbeta promoter. The related LHX4 mammalian transcription factor can also induce FSHbeta promoter transcription, but the homologous Drosophila
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The information carried by transforming growth factor beta (TGF-beta) signaling molecules induces profound responses in target cells. To restrict this information to appropriate cells, TGF-beta signaling pathways are tightly regulated by dynamic interactions with transcriptional activators and repressors. Numerous cross-species experiments have shown that TGF-beta family members and their signal transduction machinery (receptors and Smad signal transducers) are functionally conserved between vertebrates and invertebrates. TG-interacting factor (TGIF) is a homeodomain-containing transcriptional
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования