PURPOSE: To evaluate safety, preliminary efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamics, of fostroxacitabine bralpamide (fostrox, MIV-818), a novel oral troxacitabine nucleotide prodrug designed to direct exposure to the liver, while minimizing systemic toxicity.
PATIENTS AND METHODS: Fostrox monotherapy was administered in an open-label, single-arm, first-in-human, phase 1a/1b study, in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), intrahepatic cholangiocarcinoma, or solid tumor liver metastases. The first part (1a) consisted of intra/inter-patient escalating doses (3 mg to 70 mg) QD for u
БиографияИсторическая статьяСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in cancer therapy have led to increased survival rates for cancer patients, but also allowed cardiovascular complications to become increasingly evident, with more than 40% of cancer deaths now being attributed to cardiovascular diseases. Cardiotoxicity is the most concerning cardiovascular complication, one caused mainly due to anti-cancer drugs. Among the harmful mechanisms of these drugs are DNA damage, endothelial dysfunction, and oxidative stress. Cancer patients can suffer reduced cardiorespiratory fitness as a secondary effect of anti-cancer therapies, tumor burden, and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niraparib is an oral poly(ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor that is currently approved by the United States Food and Drug Administration (US FDA) as well as recently approved by the European Medicines Agency (EMA) for the maintenance treatment of women with recurrent ovarian cancer who are in complete or partial response to platinum-based chemotherapy. The mechanisms of action of niraparib include inhibition of PARP enzymatic activity as well as increased formation of PARP-DNA complexes through "trapping" the PARP enzyme on damaged DNA. Phase I and III studies have demonstrated activity
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with relapsed/refractory B-cell malignancies such as non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) or acute lymphoblastic leukemia have a poor prognosis. Despite measurable clinical activity with new targeted therapies, many patients do not achieve a complete or durable response suggesting an opportunity to improve upon existing therapies. Here we describe SGN-CD19B, a pyrrolobenzodiazepine (PBD)-based anti-CD19 antibody drug conjugate (ADC) being investigated for treatment of B-cell malignancies, which has improved potency compared with other ADCs. CD19-expressing tumor cells rapidly internalize SGN-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination deficiency (HRD) has transformed the therapeutic landscape of breast cancer through the clinical success of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors and platinum-based chemotherapy. Central to this vulnerability is radiation sensitivity 51 (RAD51), the recombinase that executes homologous DNA repair and stabilizes stalled replication forks. In breast cancer susceptibility type 1 (BRCA1)- and breast cancer susceptibility type 2 (BRCA2)-mutant tumors, impaired RAD51 loading produces profound sensitivity to DNA-damaging agents. However, accumulating evidence indicate
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly treatment resistant and characterized by a hypoxic microenvironment. Here, we investigated the role of hypoxia-inducible factor 1α (HIF1α) in regulating resistance to radiation and KRAS-inhibitor. We employed CRISPR/Cas9 to knock out (KO) HIF1α from the murine KRASG12D/+; p53R172H/+ KPC and the KRASG12D/+; p53R273H; CDK2NA-/- Panc-1 human pancreatic cell lines. Compared to WT, the HIF1α KO cell lines demonstrated a shift toward an epithelial phenotype and had decreased proliferation and migration under hypoxia. HIF1α KO cell lines were less lik
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human hepatitis B virus (HBV) is a major risk factor of human hepatocellular carcinoma. Both in vivo and in vitro studies have shown that HBV X protein (HBx) can bind to the p53 tumor-suppressor protein and interfere with the role that p53 plays in the cellular response to DNA damage. Our previous work has shown that HBx protein inhibits p53 sequence-specific transcriptional activation, p53-mediated apoptosis and p53 binding to the TFIIH transcription-nucleotide excision repair (NER) factors, including XPB and XPD. To investigate whether HBx interferes with the NER pathway, we utilized cell-pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a commonly diagnosed cancer, while resistance to radiation therapy remains an important factor hindering the treatment of patients. Timosaponin AIII (Tim AIII) is a steroidal saponin from the Anemarrhena asphodeloides. Its pharmacologic effects and mechanisms for enhancing radiotherapy remain largely unknown. This study investigates Tim AIII and aims to unravel the underlying mechanisms. Experiments, including cell cloning, scratch assays, cell cycle, apoptosis assays, immunofluorescence staining, and reactive oxygen species (ROS) assessments, were conducted on breast cancer c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline mutations in ATM (encoding the DNA-damage signaling kinase, ataxia-telangiectasia-mutated) increase Familial Pancreatic Cancer (FPC) susceptibility, and ATM somatic mutations have been identified in resected human pancreatic tumors. Here we investigated how Atm contributes to pancreatic cancer by deleting this gene in a murine model of the disease expressing oncogenic Kras (KrasG12D). We show that partial or total ATM deficiency cooperates with KrasG12D to promote highly metastatic pancreatic cancer. We also reveal that ATM is activated in pancreatic precancerous lesions in the contex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Image-guided radiotherapy (IGRT) combined or not with intensity-modulated radiation therapy (IMRT) are new and very useful techniques. However, these new techniques are responsible of irradiation at low dose in large volumes. The control of alignment, realignment of the patient and target positioning in external beam radiotherapy are increasingly performed by radiological imaging devices. The management of this medical imaging depends on the practice of each radiotherapy centre. The physical doses due to the IGRT are however quantifiable and traceable. In one hand, these doses appear justified
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral spirochetes may contribute to the pathogenesis of a number of disorders including periodontal and periradicular diseases; however, the mechanism (s) by which these organisms act to cause disease is unknown. We have previously shown that extracts of the oral spirochete, Treponema denticola, contain an immunosuppressive protein (Sip) which impairs human lymphocyte proliferation. The objective of this study was to determine the mechanism by which Sip alters the proliferative response of lymphocytes. Human T-cells were activated by PHA in the presence or absence of Sip and cell cycle progress
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunogenic cell death (ICD) represents a promising strategy to suppress tumor growth and potentiate immunotherapy efficacy, driving the demand for novel and clinically translatable ICD inducers. Here, we investigated the potential of cepharanthine (CEP) for inducing ICD in multiple representative solid tumors.
METHODS: The ICD-inducing potential of a series of natural alkaloids was screened by flow cytometry. CEP's activity and mechanism were characterized using flow cytometry, western blot, immunofluorescence, ATP quantification, cell thermal shift assay (CETSA), surface plasmon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty liver disease represents a major metabolic disorder affecting domestic animals worldwide, with significant implications for animal health, welfare, and agricultural productivity. Disrupted communication between mitochondria and other organelles-particularly the endoplasmic reticulum, lipid droplets, and lysosomes-plays a critical role in disease pathogenesis. This review synthesizes knowledge on inter-organellar communication across domestic animals, with emphasis on species-specific adaptations. We address the "Dairy Cow Paradox"-periparturient dairy cows develop severe hepatic steatosi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The global prevalence of multidrug-resistant (MDR) bacteria represents an urgent public health challenge, emphasizing the critical need for novel antimicrobial agents. MDR Acinetobacter baumannii, a nosocomial pathogen of critical global concern owing to its capacity to acquire and disseminate antimicrobial resistance, was employed as a bacterial model to investigate the antimicrobial potential of natural products derived from Caesalpinia pulcherrima (L.) Sw. (Fabaceae). This medicinal plant represents a promising reservoir of novel bioactive compounds; however, its molecular effec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic cardiomyopathy (DCM) can develop in diabetes mellitus and is a major cause of morbidity and mortality. Surgical bariatric surgery procedures, such as sleeve gastrectomy (SG), result in remission of type 2 diabetes and have benefits regarding systolic and diastolic myocardial function. The NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome appears to participate in the development of DCM. However, whether SG surgery affects myocardial NLRP3 inflammasome-related pyroptosis to improve cardiac function remains unclear. This study was aimed at investigating the effect of SG surgery
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with very prominent chronic inflammatory aspects that render into multiple symptoms and clinical signs. The precise etiology of SLE remains elusive; however, it is known that its etiopathogenesis is of multifactorial nature. The production of autoantibodies (AAb) targeting double stranded DNA (dsDNA) and other nuclear autoantigens is the main characteristic of this disease. These target antigens are often modified and/or translocated when apoptotic cells undergo secondary necrosis as a consequence of the clearance deficiency in patien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adaptive immune response is thought to be responsible for viral clearance and disease pathogenesis during hepatitis B virus infection. It is generally acknowledged that the humoral antibody response contributes to the clearance of circulating virus particles and the prevention of viral spread within the host while the cellular immune response eliminates infected cells. The T cell response to the hepatitis B virus (HBV) is vigorous, polyclonal and multispecific in acutely infected patients who successfully clear the virus and relatively weak and narrowly focussed in chronically infected pat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exostosin glycosyltransferase 1 (EXT1) and exostosin glycosyltransferase 2 (EXT2) catalyze heparan sulfate chain elongation and are increasingly implicated in cancer biology, but their roles in gliomas remain incompletely defined. Here, we performed an integrative multi-omics analysis to dissect the transcriptional, epigenetic, and microenvironmental landscape of EXT1 and EXT2 across gliomas. Bulk transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA) revealed that both EXT1 and EXT2 are upregulated in high-grade gliomas and associate with adverse su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD) and malignant neoplasms are among the most prevalent age-associated diseases wo … ays commonly activated in cancer, including PI3K-AKT-mTOR signaling, altered p53 function, enhanced DNA damage tolerance, and anabolic metabolism, are often impaired in AD, LBD and FTLD, where neurons exhibit heightened vulnerability to stress, mitochondrial dysfunction, defective autophagy, and activation of pro-apoptotic cascades. Conversely, tumor-suppressive mecha …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования