BACKGROUND: Prenatal nicotine exposure from maternal smoking or e-cigarette use increases cardiovascular risk in offspring, but the underlying mechanisms remain unclear. We tested whether FTO (fat mass and obesity-associated protein)-mediated N6-methyladenosine RNA demethylation drives eNOS (endothelial nitric oxide [NO] synthase) uncoupling and programmed hypertensive susceptibility following prenatal nicotine exposure.
METHODS: Using a clinically relevant rat model of chronic intermittent nicotine aerosol exposure or saline aerosol control during gestational days 4 to 21, experiments were p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epitranscriptomic data indicate that aberrant tRNA modifications in malignant diseases can promote tumor growth by facilitating oncogene translation. NSUN2, a 5-methylcytosine (m5C) methyltransferase of tRNA, is elevated in an array of solid cancers, including triple-negative breast cancer (TNBC). However, it remains unclear how NSUN2 drives aggressive behavior and if NSUN2 could be an effective therapeutic target for TNBC.
METHODS: Functional experiments, including RNA interference, lentivirus transduction, and in vivo xenograft models, were conducted to evaluate the role of NSUN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arteriovenous fistula (AVF) is the preferred vascular access for hemodialysis in patients with end-stage renal disease, yet its long-term patency is threatened by neointimal hyperplasia (NIH). N6-methyladenosine (m6A), a prevalent RNA modification catalyzed by METTL3 (methyltransferase-like 3), plays a regulatory role in cardiovascular remodeling. Our previous studies found that N6-methyladenosine methyltransferase METTL3 mediated cardiomyocyte proliferation and heart repair after myocardial ischemia. However, its impact on AVF-related NIH remains unclear.
METHODS: We examined m6A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis-induced liver injury (SILI) indicates liver functional or structural impairment occurring during sepsis and is one of the common complications of sepsis. N6-methyladenosine (m6A) modification plays a significant role in the pathological processes of SILI, but its specific mechanisms remain unclear and require further elucidation. In this study, an experimental sepsis model exhibiting characteristic symptoms and hepatic damage was established through cecal ligation and puncture (CLP) surgery. Comprehensive analyses of hepatic tissues from CLP-treated and Sham operation mice through RNA S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endometriosis (EMs), the ectopic planting of functional endometrium outside of the uterus, is a leading cause of infertility and pelvic pain. As a fundamental mRNA modification, N6-methyladenosine (m6A) participates in various pathological processes. However, the role of m6A RNA modification in endometriosis remains unclear. The present study explores METTL3-mediated m6A modification and the mechanisms involved in endometriosis.
METHODS: The dominant m6A regulators in EMs were analysed using RT‒PCR. Candidate targets and possible mechanisms of METTL3 were assessed by m6A-mRNA epit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insulin resistance (IR) in hepatocytes endangers human health, and frequently results in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Research on m6A methylation of RNA molecules has gained popularity in recent years; however, the molecular mechanisms regulating the processes of m6A modification and IR are not known. The cytochrome P450 (CYP450) enzyme system, which is mainly found in the liver, is associated with the pathogenesis of NAFLD. However, few studies have been conducted on CYP450 related m6A methylation. Here, we investigated the role of the methyltransf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure, characterized by cardiac remodeling, is associated with abnormal epigenetic processes and aberrant gene expression. Here, we aimed to elucidate the effects and mechanisms of NAT10 (N-acetyltransferase 10)-mediated N4-acetylcytidine (ac4C) acetylation during cardiac remodeling.
METHODS: NAT10 and ac4C expression were detected in both human and mouse subjects with cardiac remodeling through multiple assays. Subsequently, acetylated RNA immunoprecipitation and sequencing, thiol-linked alkylation for the metabolic sequencing of RNA (SLAM-seq), and ribosome sequencing (R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clopidogrel resistance profoundly increases the risk of major cardiovascular events in coronary artery disease (CAD) patients. Here, we comprehensively analyse global m6A modification alterations in clopidogrel-resistant (CR) and non-CR patients.
METHODS: After RNA isolation, the RNA transcriptome expression (lncRNA, circRNA, and mRNA) was analysed via RNA-seq, and m6A peaks were identified by MeRIP-seq. The altered m6A methylation sites on mRNAs, lncRNAs, and circRNAs were identified, and then, GO and KEGG pathway analyses were performed. Through joint analysis with RNA-seq and M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulation of the epitranscriptome is implicated in the aberrant expression of oncogenes during oncogenesis. In this study, we sought to elucidate the therapeutic mechanisms of Lian-Jia-San-Jie-Fang (LJSJF), a traditional Chinese medicinal formula composed of 14 herbs with Scutellaria barbata D. Don (whole herb) as the principal component, together with Sarcandra glabra (Thunb.) Nakai (whole herb), Ranunculus ternatus Thunb. (whole herb), Adenophora tetraphylla (Thunb.) Fisch. (root), Glehnia littoralis F.Schmidt ex Miq. (root), Pseudostellaria heterophylla (Miq.) Pax (tuberous …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obstructive sleep apnea (OSA) is frequently complicated by hypertension, with approximately 60% of patients exhibiting both conditions. However, the epigenetic mechanisms underlying this comorbidity remain largely unexplored. N6-methyladenosine (m6A), the most abundant internal RNA modification, has emerged as a critical regulator of cardiovascular pathology, yet its role in OSA-associated hypertension (OSA-HTN) is unknown. Here, we investigated the contribution of m6A RNA methylation to OSA-HTN pathogenesis. In a chronic intermittent hypoxia (CIH) mouse model and hypoxia-stimulated aortic vas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is a prevalent and highly lethal malignancy. However, the molecular mechanisms underlying its progression remain incompletely understood. Therefore, this study aimed to investigate the role and mechanisms of circKPNA2 in CRC progression. We used various techniques, including RNA sequencing, functional assays, RNA pull-down, and mass spectrometry, to examine the expression and function of circKPNA2. Our findings indicate that circKPNA2 is significantly upregulated in CRC tissues and cell lines. It contributes to tumour growth by promoting cell proliferation, migration, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite substantial progress in understanding the molecular pathology of Parkinson's disease (PD), the underlying drivers of PD in many cases remain unknown. Here, we investigate the role of RNA modification in PD, following observations of selective m6A hypomethylation in the substantia nigra (SN) of mouse PD models and dysregulated METTL3 and ALKBH5 expression in dopaminergic (DA) neurons from patients with PD. We found preferential m6A deposition on transcripts of PD risk genes and what we believe to be a previously unreported heterozygous METTL3 p.K480R mutation in patients with PD. Mettl3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) is a critical determinant of therapeutic outcome in ischemic stroke and can lead to further neurological complications. Given the critical role of RNA modifications in human disease, this study aimed to investigate the molecular mechanisms of CIRI associated with m6A methylation.
METHODS: The study analyzed differentially expressed genes between brain tissues from the sham operation group and the ischemic/reperfusion injury group of mice through the GSE23163 dataset. An in vitro model of CIRI was established by exposing HT22 mouse hippoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription blockage frequently occurs in tumor cells, and aberrant R-loop formation during this process drives genome instability. However, the regulation of R-loop homeostasis and its contribution to tumorigenesis remain to be investigated. Here, we report that the RNA exonuclease REXO4 resolves R-loops by 3'-5' exonucleolytic cleavage of the RNA strand within RNA-DNA hybrids. Accessible RNA ends, generated by endonucleases, are required for this process, and N6-methyladenosine (m6A) modification on RNA moieties promotes REXO4 localization and R-loop removal in human cells. REXO4 ablation-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance to epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) severely limits clinical efficacy. Myeloid zinc finger 1 (MZF1) inhibited EGFR phosphorylation and internalization by maintaining zinc homeostasis, which suggested its potential as a therapeutic target for resensitization. The two MZF1 splice variants exhibited functional divergence. MZF1S demonstrated significantly reduced Zn2+-binding capacity compared with MZF1L owing to C2H2 domain deletion. Although MZF1S was specifically upregulated in resistant patients, MZF1L predominated in treatment-sensiti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteosarcoma (OS) is the most prevalent primary cancer of the bone. Metastasis and chemoresistance are the major obstacles to the improvement of OS prognosis, in which N6-methyladenosine (m6A) modification plays an important role, but the exact molecular mechanisms are still unclear.
METHODS: MeRIP-seq and RNA-seq were conducted on OS and paired adjacent normal tissue samples, which determined CACNA1E as a key m6A-modified molecule. In vitro and in vivo models were established to evaluate the function of CACNA1E on OS growth, metastasis, and methotrexate (MTX) resistance, and to e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8+ T cells can rapidly produce effector molecules following activation. This activation triggers rapid changes in gene expression that rely on the control of mRNA levels via multiple mechanisms, including RNA modifications. N6-methyladenosine (m6A) is an abundant post-transcriptional modification that promotes the decay of messenger RNAs in the cytosol. However, how recognition of m6A sites is integrated with other regulatory mechanisms that alter the fate of immunoregulatory mRNAs in CD8+ T cells remains unexplored. Here, we apply the m6A-iCLIP and GLORI methods to identify the importance o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mandibular condylar fractures are common maxillofacial injuries. N6-methyladenosine (m6A), one of the most abundant eukaryotic mRNA modifications, has not yet been clearly elucidated in terms of its specific role in condylar fracture repair. A mandibular condyle fracture rat model was established. Micro-CT scans and biochemical indicators were measured at 1- and 5 weeks post-fracture. The expression levels of m6A methylation-related enzymes were analyzed. METTL3 knockdown and overexpression models were constructed to evaluate structural healing via micro-CT, biomechanical properties, osteogene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic microvasculopathy is a serious diabetes complication, with diabetic retinopathy (DR) being a leading cause of blindness worldwide due to immature, leaky neovessels. Antiangiogenic therapies merely suppress neovascularization, leaving the retina oxygen-starved and prone to regrowth. Thus, therapies that stabilize aberrant neovessels are needed. We identify the RNA demethylase ALKBH3 as an epitranscriptional driver of diabetic microvasculopathy. Upregulated ALKBH3 in diabetic vascular endothelial cells promoted a pathological shift to an unstable, pro-angiogenic phenotype, disrupting bl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acute lung injury (ALI) is a life-threatening condition characterized by overwhelming pulmonary inflammation and neutrophil infiltration. Neutrophils play a central role in ALI pathogenesis by releasing proteolytic enzymes, reactive oxygen species, and neutrophil extracellular traps (NETs). Although NETs contribute to pathogen clearance, excessive NET formation exacerbates tissue injury and amplifies inflammation. N6-methyladenosine (m6A) is the most abundant internal modification of eukaryotic mRNA and plays a pivotal role in immune cell regulation by modulating RNA stability an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования