Gabapentinoids have clinically been used for treating epilepsy, neuropathic pain, and several other neurologic disorders for >30 years; however, the definitive molecular mechanism responsible for their therapeutic actions remained uncertain. The conventional pharmacological observation regarding their efficacy in chronic pain modulation is the weakening of glutamate release at presynaptic terminals in the spinal cord. While the α2/δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels (VGCCs) has been identified as the primary drug receptor for gabapentinoids, the lack of consistent effect of this drug
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug studies targeting neuronal ion channels are crucial to understand neuronal function and develop therapies for neurological diseases. The traditional method to study neuronal ion-channel activities heavily relies on the whole-cell patch clamp as the industry standard. However, this technique is both technically challenging and labour-intensive, while involving the complexity of keeping cells alive with low throughput. Therefore, the shortcomings are limiting the efficiency of ion-channel-related neuroscience research and drug testing. Here, this work reports a new system of integrating neu…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-Mangostin is a xanthone isolated from the pericarps of mangosteen fruit with, and has analgesic properties. Although the effects suggest an interaction of α-mangostin with ion channels in the nociceptive neurons, electrophysiological investigation of the underlying mechanism has not been performed.
HYPOTHESIS: We hypothesized that α-Mangostin exerts its analgesic effects by modulating the activity of various ion channels in dorsal root ganglion (DRG) neurons.
METHODS: We performed a whole-cell patch clamp study using mouse DRG neurons, HEK293T cells overexpressing targeted ion …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal proton-gated acid-sensing ion channels (ASICs) participate in the detection of tissue acidosis, a phenomenon often encountered in painful pathologic diseases. Such conditions often involve in parallel the activation of various signaling pathways such as mitogen activated protein kinases (MAPKs) that ultimately leads to phenotype modifications of sensory neurons. Here, we identify one member of the MAPKs, c-Jun N-terminal kinase (JNK), as a new post-translational positive regulator of ASICs in rodent sensory neurons. Recombinant H+-induced ASIC currents in HEK293 cells are potently inh…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral and central immune cells are critical for fighting disease, but they can also play a pivotal role in the onset and/or progression of a variety of neurological conditions that affect the central nervous system (CNS). Tissue acidosis is often present in CNS pathologies such as multiple sclerosis, epileptic seizures, and depression, and local pH is also reduced during periods of ischemia following stroke, traumatic brain injury, and spinal cord injury. These pathological increases in extracellular acidity can activate a class of proton-gated channels known as acid-sensing ion channels …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated ion channels produce rapid transmembrane currents responsible for action potential generation and propagation at the neuronal, muscular, and cardiac levels. They represent attractive clinical targets because their altered firing frequency is often the hallmark of pathological signaling leading to several neuromuscular disorders. Therefore, a method to study their functioning upon repeated triggers at different frequencies is desired to develop new drug molecules selectively targeting pathological phenotype. Optogenetics provides powerful tools for millisecond switch of cellular e…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cigarette smoking is known to disrupt the normal mucociliary function of the lungs, whereas the effect of electronic nicotine delivery systems (ENDS) is not completely understood. This study aimed to compare the effects of acute exposure of primary normal human bronchial epithelial (NHBE) 3D cultures at air-liquid interface to combustible cigarette and ENDS preparations on mucociliary function, including ion channel function, ciliary beat frequency (CBF), and airway surface liquid (ASL) height. Differentiated NHBE cultures were exposed to whole smoke-conditioned media (WS-CM) or total particul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-Sensing Ion Channels (ASICs) are cation channels activated by extracellular acidification that emerge as potential pharmacological targets in pain and other neurological disorders. Here, we compare the pharmacological modulation of ASIC1a and ASIC3 channels by amiloride and 2-guanidine-4-methylquinazoline (GMQ), two compounds commonly used for their in vitro and in vivo investigation. We analyzed the effect of amiloride on the pH-dependent activation and inactivation, the relative influence of the extracellular domain and the transmembrane/cytosolic domains on the effect of amiloride and …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventionally, ischemic heart disease (IHD) is equated with large vessel coronary disease. However, recent evidence has suggested a role of compromised microvascular regulation in the etiology of IHD. Because regulation of coronary blood flow likely involves activity of specific ion channels, and key factors involved in endothelium-dependent dilation, we proposed that genetic anomalies of ion channels or specific endothelial regulators may underlie coronary microvascular disease. We aimed to evaluate the clinical impact of single-nucleotide polymorphisms in genes encoding for ion channels exp…
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of endothelins (ETs) and ET-receptors is often upregulated in brain pathology. ET-1, a potent vasoconstrictor, also inhibits the expression of astrocyte glutamate transporters and is mitogenic for astrocytes, glioma cells, neurons, and brain capillary endothelia. We have previously shown that mechanical stress stimulates ET-1 production by adult rat astrocytes. We now show in adult astrocytes that ET-1 production is driven by calcium influx through stretch-activated ion channels (SACs) and the ET-1 production correlates with cell proliferation. Mechanical stimulation using biaxi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recognition of the scorpion toxin maurotoxin (MTX) by the voltage-gated potassium (Kv1) channels, Kv1.1, Kv1.2, and Kv1.3, has been studied by means of Brownian dynamics (BD) simulations. All of the 35 available structures of MTX in the Protein Data Bank (http://www.rcsb.org/pdb) determined by nuclear magnetic resonance were considered during the simulations, which indicated that the conformation of MTX significantly affected both the recognition and the binding between MTX and the Kv1 channels. Comparing the top five highest-frequency structures of MTX binding to the Kv1 channels, we foun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paper deals with characteristics of relationship between synaptosomal calcium permeability induced by alpha-latrotoxin and cytosolic concentration of ATP. It is shown that reagents decreasing the ATP level in the synaptosomes (monoiodoacetate, papaverine) inactivate the toxin-induced ionic fluxes and, on the contrary, reagents increasing the ATP level in synaptosomes enhance the toxin-induced calcium influx. The treatment of synaptosomes with inhibitors of phosphodiesterase of cAMP and cAMP-dependent protein kinase has no effect on the alpha-latrotoxin-induced calcium influx.
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ion channels represent a significant class of drug targets implicated in the development of various diseases. In recent years, there has been a significant increase in research on the structure and function of ion channels, thereby promoting the study of drug targeting mechanisms involving these channels. The ocean serves as a rich reservoir of lead compounds for drug development, undeniably providing a valuable source for ion channel-targeting drugs. However, various factors contribute to the superficial nature of many studies on drug action mechanisms and there is ongoing confusion surroundi…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Orthobunyavirus genus within the Peribunyaviridae family of enveloped arthropod-borne negative-sense RNA viruses includes species associ … ied Bunyamwera virus (BUNV), the prototypical OBV, and screened a siRNA library targeting 342 human ion channels. We identified 19 K+ channels whose knockdown inhibited BUNV gene expression by over 50%, with at least seven channels affecting BUNV at the entry stage, suggesting they exert a combinatorial influence. Of these seven channels, we used both pharmaco …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interrelationship between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and cancer reflects a convergence of molecular disturbances involving metaboli … naling in both diseases. These structural changes often occur in conjunction with the remodeling of ion channels. Ca2+ influx, K+, and Na+ are particularly affected, contributing to dysregulated excitability, proliferation, and immune modulation. Disturbed ion transport leads to intracellular Ca2+ overload or oscillatory defects, impairing insulin secretion in …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated plasma homocysteine (Hcy) levels lead to hyperhomocysteinemia, a condition associated with various neurological disorders affecting multiple brain regions, including the hippocampus. In this study, we investigated the effects of exposing cultured rat hippocampal neurons to Hcy concentrations corresponding to mild, moderate, and severe hyperhomocysteinemia. A short 24-hour exposure had minimal effects, whereas prolonged exposure up to 14 days moderately enhanced hippocampal excitability without altering the gene expression of voltage-dependent calcium, sodium, or potassium channels or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electroporation is a well-established technique that induces transient pores in cell membranes through intense electric fields. While previous studies have focused primarily on lipid bilayers, the role of membrane proteins in electroporation remains poorly understood. This study investigates the impact of high-intensity electric fields on the TRPV4 ion channel using molecular dynamics simulations to elucidate protein involvement in electroporation processes. The research examines two conformational states of human TRPV4 (hTRPV4, closed and inactivated) embedded in 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glyce
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain excitability is dysfunctional in epilepsy and overlapping neuropsychiatric conditions including autism spectrum disorder (ASD). Epilep … mmarized evidence from our group and others that CBD has a dual mechanism of action, targeting both ion channels and GPR55. CBD quells an epileptogenic vicious cycle: seizures strengthen LPI-GPR55 signaling while LPI-GPR55 signaling elevates the synaptic excitatory-inhibitory ratio, thereby promoting further seizures. SIGNIFICANCE STATEMENT: Modern medicine re …
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cerebral microcirculation undergoes dynamic changes regarding neurovascular responses through the perinatal period. CO2 is one of the most potent regulator of cerebral blood flow, however its effector mechanisms involve multiple possibly yet unknown pathways in the neonate. Acid-sensing ion channel-1A (ASIC1A) appears to play a decisive role in this cerebrovascular response in adult mice, however, cortical ASIC1A expression and its possible contribution to the response in the translational piglet model of term neonates is unknown. Therefore, we investigated neocortical ASIC1A expression an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostatitis is a common urological condition worldwide, with nonbacterial chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS), classified as National Institutes of Health (NIH) category III prostatitis, being the most prevalent form. This study aimed to elucidate the molecular mechanism underlying pain in CP/CPPS by investigating the expression of key pain-transducing ion channels: acid-sensing ion channel type 3 (ASIC3), purinergic channel P2X type 3 (P2X3), and transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) in the dorsal root ganglia (DRG) innervating the prostate. Prostatic in…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования