NIDDM is a heterogeneous disease and subgroups of NIDDM include MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young), Malnutrition-related diabetes ( … ut progressive accumulation increases the severity of the disease. Islet amyloid is formed from the islet amyloid polypeptide (IAPP), a normal constituent of B-cells, co-secreted with insulin. The causal factors for IAPP fibrillogenesis are unknown but abnormal synthesis or overproduction could be involved: stimulation of B-cell secretion in NIDDM by obesity, hyperglycaemi …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Islet transplantation is a potential cure for diabetes; however, rates of graft failure remain high. The aim of the present study was to determine whether amyloid deposition is associated with reduced beta cell volume in islet grafts and the recurrence of hyperglycaemia following islet transplantation.
METHODS: We transplanted a streptozotocin-induced mouse model of diabetes with 100 islets from human IAPP (which encodes islet amyloid polypeptide) transgenic mice that have the propensity to form islet amyloid (n = 8-12) or from non-transgenic mice that do not develop amyloid …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid has been recognized as a pathological entity in type 2 diabetes since the turn of the century. It has as its unique component the islet beta-cell peptide islet amyloid polypeptide (IAPP), or amylin, which is cosecreted with insulin. In addition to this unique component, islet amyloid contains other proteins, such as apolipoprotein E and the heparan sulfate proteoglycan perlecan, which are typically observed in other forms of generalized and localized amyloid. Islet amyloid is observed at pathological examination in the vast majority of individuals with type 2 diabetes but is rare…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor sitagliptin is an attractive therapy for diabetes, as it increases insulin release and may preserve β-cell mass. However, sitagliptin also increases β-cell release of human islet amyloid polypeptide (hIAPP), the peptide component of islet amyloid, which is cosecreted with insulin. Thus, sitagliptin treatment may promote islet amyloid formation and its associated β-cell toxicity. Conversely, metformin treatment decreases islet amyloid formation by decreasing β-cell secretory demand and could therefore offset sitagliptin's potential proamyloidogenic e…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Islet amyloid, a pathological feature of type 2 diabetes, forms from the aggregation of islet amyloid polypeptide (IAPP), a beta cell peptide that is produced and co-secreted with insulin. Cholesterol regulates amyloid-β processing, deposition and clearance, promoting amyloidogenesis in the brain. ATP-binding cassette transporter 1 (ABCA1) is a cholesterol efflux transporter that when absent increases and when overexpressed reduces brain amyloid-β deposition in mouse models of Alzheimer's disease. We examined whether alterations in ABCA1 expression and islet cholesterol conten…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin receptor agonism is emerging as part of an integrated neurohormonal therapeutic approach for managing diabetes mellitus (DM) and body weight. Pramlintide acetate, an analogue of the pancreatic hormone amylin, has been studied in the United States as an antihyperglycemic agent in patients with type 1 or type 2 DM treated with mealtime insulin(1). Further clinical testing of pramlintide in subjects with obesity demonstrated that pramlintide monotherapy induced significant, sustained, and dose-dependent weight loss(2). Recent clinical observations point to its compatibility as a combinatio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Type 2 diabetes is characterised by decreased beta cell mass and islet amyloid formation. Islet amyloid formed by aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) is associated with beta cell apoptosis. We used human and transgenic mouse islets in culture to examine whether deletion of caspase-3 protects islets from apoptosis induced by endogenously produced and exogenously applied hIAPP and compared hIAPP toxicity in islet alpha and beta cells.
METHODS: Human and wild-type or caspase-3 knockout mouse islet cells were treated with hIAPP. Rat insulinoma INS-1 cells were …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder characterized by β-cell loss, insulin resistance, islet inflammation and amyloid deposits derived from islet amyloid polypeptide (IAPP). Reducing toxic IAPP oligomers and inhibiting islet inflammation may provide therapeutic benefit in treating T2DM. Intravenous immunoglobulin (IVIg) is an efficient anti-inflammatory and immunomodulatory agent for the treatment of several autoimmune or inflammatory neurological diseases. However, whether IVIg has therapeutic potential on T2DM remains unclear. In present study, we showed that IVIg treatmen…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type-2-diabetes is a metabolic disorder where misfolding and oligomerization of islet amyloid polypeptide (IAPP) around islet-β cells oligomerizes and participates in the pathology. The oligomeric stage is toxic but transitory and leads to the formation of mature amyloid fibrils. The pathological specifics of mature amyloid fibrils are poorly understood. Here, we demonstrate that IAPP amyloids make a gel-like transition, increasing the viscosity of the local microenvironment and encasing and impeding islet-β cells in their ability to sense glucose and release insulin. Using dual-targeted gold …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic islet amyloid deposits in type 2 diabetes are associated with decreased islet beta-cell function. They contain both amylin (islet amyloid polypeptide), the beta-cell-derived unique fibrillogenic component, and heparan sulfate proteoglycans (HSPGs). We hypothesized that beta-cell HSPGs contribute to islet amyloidogenesis. [35S]Sulfate-labeled proteoglycans from islet-derived beta-TC3 cell cultures eluted from diethylaminoethyl Sephacel at 0.35M NaCl. Chromatography on Sepharose CL-4B and SDS-PAGE analysis revealed distinct populations of proteoglycans. Medium HSPGs eluted at K(av) ap…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a thirty-seven amino acid peptide hormone that is secreted from the pancreas with insulin. The peptide hormone amylin activates its receptors in the brain to regulate blood glucose and food appetite. Interestingly, the amylin receptor is the heterodimer of the calcitonin receptor (which is the receptor for the peptide hormone calcitonin) and an accessory protein called receptor activity-modifying protein. Amylin receptor activation has emerged as a promising drug target for the treatment of diabetes and obesity. Recent pharmaceutical efforts with amylin receptor activators have focus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet transplantation is a promising treatment for diabetes but long-term success is limited by progressive graft loss. Aggregates of the beta cell peptide islet amyloid polypeptide (IAPP) promote beta cell apoptosis and rapid amyloid formation occurs in transplanted islets. Porcine islets are an attractive alternative islet source as they demonstrate long-term graft survival. We compared the capacity of transplanted human and porcine islets to form amyloid as an explanation for differences in graft survival. Human islets were transplanted into streptozotocin-diabetic immune-deficient mice. Am…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embryonic stem (ES) cells differentiating in vitro reproduce many facets of early embryonic development, including the expression of develop … focal clusters of cells coexpressing PDX1 and the nonclassical hormone markers peptide YY (YY) and islet amyloid polypeptide (IAPP) in combination with the definitive hormones, characteristic of endocrine cells appearing during early pancreaticogenesis. This system allows the investigation of many facets of islet development since it promotes the appearance of the complet …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global obesity epidemic and its associated metabolic disorders urgently require more effective therapeutic interventions, particularly multi-pathway targeting therapies. Cagrilintide (Cagri), functioning as a dual amylin receptor (AMYRs) and calcitonin receptor (CTR) agonist (DACRA), demonstrates significant efficacy in obesity treatment, although its structural activation mechanism remains unclear. This study elucidates the non-selective activation mechanism by determining cryo-EM structures of Cagri bound to AMY1R-Gs and CTR-Gs complexes. Cagri adopts similar "bypass" binding modes in bo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deposition of islet amyloid polypeptide (hIAPP) fibrils is a hallmark of β-cell death in type II diabetes. In this study, we employ state-of-the-art MAS solid-state spectroscopy to investigate the previously elusive N-terminal region of hIAPP fibrils, uncovering both rigidity and heterogeneity. Comparative analysis between wild-type hIAPP and a disulfide-deficient variant (hIAPPC2S,C7S) unveils shared fibril core structures yet strikingly distinct dynamics in the N-terminus. Specifically, the variant fibrils exhibit extended β-strand conformations, facilitating surface nucleation. Moreover…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Injection of amylin or amylin agonists, including human and rat amylin, pramlintide, salmon calcitonin, and calcitonin gene-related peptide (CGRP), increases the plasma levels of lactate and glucose in non-diabetic fasting rats and mice. This response can be useful in identifying and defining amylin agonists (amylinomimetic agents) (Cooper et al.) and has been investigated in several studies. Increases in plasma glucose and lactate are not present in all species. In humans, for example, increases in lactate are observed at high pramlintide doses but not at doses that would be used to therapeut
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: In Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, amyloid depletes islet mass. We previously found that 81% of male human islet amyloid polypeptide (IAPP) transgenic mice but only 11% of female mice developed islet amyloid, suggesting that either testosterone promotes or ovarian products protect against amyloid deposition.
METHODS: We did a bilateral oophorectomy or sham procedure in female human IAPP transgenic mice (n = 11 and n = 8, respectively) and in female non-transgenic mice (n = 7 and n = 9, respectively) at 6-8 weeks of age. Animals were followed for 1 year on a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a recently discovered pancreatic islet hormone which is stored with insulin in beta cell granules. IAPP may have a significant role in the development of Type 2 diabetes mellitus due to its propensity to form islet cell-disrupting amyloid deposits, and by opposing the action of insulin in peripheral tissues. Most evidence to-date suggests that an intrinsic structural motif of IAPP is linked to the amyloidogenicity of IAPP, and that this motif occurs only in those species (e.g., humans and cats) that also develop age-associated or Type 2 diabetes We utilized …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been proved that human islet amyloid polypeptide (hIAPP), the main constituent of islet amyloid deposition, is one of the important factors that can induce type 2 diabetes or graft failure after islet transplantation. As there is no research on whether resveratrol degrading the amyloid deposition by its special chemical structure or enhancing autophagy had been published, we decided to detect the function of resveratrol in degrading the amyloid deposition in pancreatic beta cells. We established stable hIAPP-INS1 cell line via transfecting INS1 cells by lentivirus that overexpresses hIA…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amyloid fibrils created by misfolding and aggregation of proteins are a major pathological feature in a variety of degenerative diseases. Therapeutic approaches including amyloid vaccines and anti-aggregation compounds in models of amyloidosis point to an important role for amyloid in disease pathogenesis. Amyloid deposits derived from the beta-cell peptide islet amyloid polypeptide (IAPP or amylin) are a characteristic of type 2 diabetes and may contribute to loss of beta-cells in this disease.
METHODS: We developed a cellular model of rapid amyloid deposition using cultured huma…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования