Some of the mechanisms underlying the invasion and intracellular survival of B. melitensis are still unknown, including the role of a subfamily of NUDIX enzymes, which have been described in other bacterial species as invasins and are present in Brucella spp. We have generated a mutation in the coding gene of one of these proteins, the invA gene (BMEI0215) of B. melitensis strain 133, to understand its role in virulence. HeLa cell invasion results showed that mutant strain survival was decreased 5-fold compared with that of the parental strain at 2 h pi (P<0.001). In a goat macrophage infectio
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm derived from the balanced reciprocal translocation of chromosomes 9 and 22 t (9q34 and 22q11), which leads to the formation of the Philadelphia chromosome and fusion of the BCR-ABL genes. The first-line treatment for CML is imatinib, a tyrosine kinase inhibitor that acts on the BCR-ABL protein. However, even though it is a target-specific drug, about 25% of patients do not respond to this treatment. The resistance mechanisms involved in this process have been investigated and studies have shown that germinal alterations can influe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) have adverse outcomes. We evaluated the efficacy and safety of the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor copanlisib in patients with relapsed/refractory DLBCL and assessed the relationship between efficacy and DLBCL cell of origin (COO; activated B-cell like [ABC] and germinal center B-cell like [GCB]) and other biomarkers. The primary endpoint was objective response rate (ORR) in DLBCL COO subgroups (ABC, GCB, and unclassifiable) and by CD79B mutational status (NCT02391116). Sixty-seven patients received copanlisib (ABC
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Clinical response to antipsychotic medications can vary markedly in patients with schizophrenia. Identifying genetic variants associated with treatment response could help optimize patient care and outcome. To this end, we carried out a large-scale candidate gene study to identify genetic risk factors predictive of paliperidone efficacy.
PATIENTS AND METHODS: A central nervous system custom chip containing single nucleotide polymorphisms from 1204 candidate genes was utilized to genotype a discovery cohort of 684 schizophrenia patients from four clinical studies of paliperidone ext
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MDR1 gene polymorphisms were demonstrated to be associated with interindividual variability of imatinib response for chronic myeloid leukemia (CML) patients in several studies; however, the results have been inconclusive.
MATERIALS & METHODS: To clarify the effect of common MDR1 variants on clinical response to imatinib, we performed a meta-analysis to quantify the accumulated information from genetic association studies. After a thorough search of the published literature, we undertook a meta-analysis to evaluate the effect of MDR1 C1236T, G2677T and C3435T polymorphisms on imati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA(2)) is a proinflammatory enzyme bound to low-density lipoprotein cholesterol and other circulating lipoproteins. Two measures of Lp-PLA(2), mass and activity, are associated with increased cardiovascular risk. Data are sparse regarding genetic determinants of Lp-PLA(2) mass and activity, and no prior data are available addressing genetic determinants of statin-induced changes for this proinflammatory biomarker.
METHODS AND RESULTS: We performed a genome-wide association study of Lp-PLA(2) mass and activity at baseline and after 12
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thiopurine S-methyltransferase (TPMT) is an excellent example of an enzyme whose pharmacogenetic polymorphisms affect efficacy and toxicity of a drug. The association between TPMT activity and thiopurine-related myelosuppression is well recognized. To study the significance of TPMT deficiency in thiopurine metabolism and immunosuppressive activity in vitro, we established RNA interference-based TPMT knockdown (kd) in a Jurkat cell line.
RESULTS: In Jurkat TPMT kd cells, TPMT expression was reduced to 73% at the RNA level and 83% at the protein level. TPMT kd cells were more sensit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the safety, efficacy and time course of three doses of avanafil (50 mg, 100 mg and 200 mg) compared with sildenafil 50 mg or placebo, given in conjunction with visual sexual stimulation (VSS) videos in men with mild to moderate erectile dysfunction (ED).
PATIENTS AND METHODS: Male patients, 35-70 years of age, with mild to moderate ED of ≥6 months duration, were included in the study. During the course of the study, each patient received placebo, active control (sildenafil 50 mg), and one dose of avanafil (50 mg, 100 mg or 200 mg), all administered in random order at le
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clones of skin fibroblasts cultured from the mother of two sons with X-linked hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase deficiency (Lesch-Nyhan syndrome) were assayed for activity of this enzyme by measurement of the incorporation of (3)H-guanine into guanylic acid as counts per minute per microgram of protein and by autoradiography. The demonstration of two populations of clones, wild-type clones with normal enzyme activity and mutant clones unable to incorporate (3)H-guanine, is evidence that the locus for hypoxanthineguanine phosphoribosyl transferase on one of the X chromosomes is in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and purpose Salvage therapies for urothelial carcinoma are needed. A single-arm trial in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma refractive to other therapies found that alisertib, a selective inhibitor of aurora kinase A, maintained stable disease in a few cases, despite a low objective response rate. To better understand why some patients benefited from alisertib, we genotyped the 22 patients of this pilot trial for two single nucleotide polymorphisms (rs2273535 and rs1047972) in AURKA, the gene encoding aurora kinase A, and looked for associations with survival
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of microarray technology in chronic myeloid leukaemia (CML) has increased our understanding of the biology of this disease. From early studies of gene expression profiling in BCR-ABL-positive cell lines to samples from patients in different disease phases of CML, using resting cells or cells treated with a variety of therapeutic agents, the field has now moved on to profiling microRNA and single nucleotide polymorphisms of CML cells. With the advent of tyrosine kinase inhibitors, several groups have also attempted to use microarray profiling to ascertain if particular gene expression p
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer remains a significant health challenge, characterized by aberrant tissue growth within the pulmonary system. Early carcinogenic events often involve genomic instability and the emergence of a mutator phenotype. In this study, we aimed to explore the mutator phenotype in 89 patients diagnosed with non-small-cell lung cancer (NSCLC). RNA isolation from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples was performed using the Promega ReliaPrep RNA Miniprep System, facilitating gene amplification relevant to cancer through the Archer® FusionPlexComprehensiveThyroid and Lung (CTL)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The identification of pathologically altered neutrophil granulocyte migration patterns bears strong potential for surveillance and prognostic scoring of diseases. We recently identified a strong correlation between impaired neutrophil motility and the disease stage of myelodysplastic syndrome (MDS). Here, we apply this assay to study quantitively increased neutrophils of a patient suffering from a rare leukemia subtype, atypical chronic myeloid leukemia (aCML).
METHODS: A 69-year-old male was analyzed in this study. Besides routine analyses, we purified the patient's neutrophils f
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida auris, initially identified in 2009, has rapidly become a critical concern due to its antifungal resistance and significant mortality rates in healthcare-associated outbreaks. To date, whole-genome sequencing (WGS) has identified five unique clades of C. auris, with some strains displaying resistance to all primary antifungal drug classes. In this study, we presented the first WGS analysis of C. auris from Bangladesh, describing its origins, transmission dynamics, and antifungal susceptibility testing (AFST) profile. Ten C. auris isolates collected from hospital settings in Bangladesh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Woody breast (WB) myopathy is significantly impacting modern broilers and is imposing a huge economic burden on the poultry industry worldwide. Yet, its etiology is not fully defined. In a previous study, we have shown that hypoxia and the activation of its upstream mediators (AKT/PI3K/mTOR) played a key role in WB myopathy, and supplementation of quantum blue (QB) can help to reduce WB severity via modulation of hypoxia-related pathways. To gain further insights, we undertook here a metabolomics approach to identify key metabolite signatures and outline their most enriched biological function
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with Xeroderma pigmentosum (XP) syndrome have a genetic predisposition to sunlight-induced skin cancer. Genetically different forms of XP have been identified by cell fusion. Cells of individuals expressing the classical form of XP (complementation groups A through G) are deficient in the nucleotide excision repair (NER) pathway. In contrast, the cells belonging to the variant class of XP (XPV) are NER-proficient and are only slightly more sensitive than normal cells to the killing action of UV light radiation. The XPV fibroblasts replicate damaged DNA generating abnormally short f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we report the synthesis of a new class of 1,3-dicyclohexylpyrimidine-2,4-dione derivatives with potential antiplatelet activity. The novelty of this work lies in the development of unprecedented pyrimidine-based scaffolds, prepared through simple synthetic routes, and their evaluation as dual inhibitors of P2Y12 and phosphodiesterase 5 receptors. Biological assays demonstrated that compound 10 was the most active P2Y12 inhibitor (IC50 = 0.271 ± 0.009 μg/ml), surpassing reference drug clopidogrel (IC50 = 0.327 ± 0.011 μg/ml). Compound 10 also exhibited potent PDE5 inhibition, usi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Marchigian Sardinian alcohol-preferring (msP) rats exhibit innate preference for alcohol along with anxious phenotype. In these animals, two single-nucleotide polymorphisms in position -1,836 and -2,097 from the first start codon of the CRF1-R transcript have been found.
MATERIALS AND METHODS: Here, we examined whether these point mutations account for the heightened anxiety-like behavior and stress responsiveness of msP rats. We rederived the msP rats to obtain two distinct lines carrying the wild-type (GG) and point mutations (AA), respectively.
RESULTS: CRF1-R gene expressio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования