Chemoresistance remains the primary challenge of clinical treatment of gastric cancer (GC), making the biomarkers of chemoresistance crucial for treatment decision. Our previous study has reported that p21-actived kinase 6 (PAK6) is a prognostic factor for selecting which patients with GC are resistant to 5-fluorouracil/oxaliplatin chemotherapy. However, the mechanistic role of PAK6 in chemosensitivity remains unknown. The present study identified PAK6 as an important modulator of the DNA damage response (DDR) and chemosensitivity in GC. Analysis of specimens from patients revealed significant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Golgi complex serves as a critical hub for cellular homeostasis, yet its communication with the nucleus remains largely unexplored. By analyzing and siRNA-validating localization data from the Human Protein Atlas, we uncovered substantial proteome interconnectivity between the Golgi and nucleus, including an unexpected enrichment for DNA repair factors. We identify a cluster of DNA damage response (DDR) proteins occupying distinct sub-Golgi compartments that redistribute dynamically between the Golgi and nucleus in response to genotoxic stress, with the type of DNA lesion shaping the direc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 infection-induced aggravation of host innate immune response not only causes tissue damage and multiorgan failure in COVID-19 patients but also induces host genome damage and activates DNA damage response pathways. To test whether the compromised DNA repair capacity of individuals modulates the severity of COVID-19 infection, we analyze DNA repair gene expression in publicly available patient datasets and observe a lower level of the DNA glycosylase NEIL2 in the lungs of severely infected COVID-19 patients. This observation of lower NEIL2 levels is further validated in infected pati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artemis plays a crucial role in the hairpin-opening step of antigen receptor VDJ gene recombination in the presence of catalytic subunit of deoxyribonucleic acid (DNA)-dependent protein kinase (DNA-PKcs). A defect in Artemis causes human radiosensitive-severe combined immunodeficiency. Cells from Artemis-deficient patients and mice display increased chromosomal instability, but the precise function of this factor in the response to DNA damage remains to be elucidate. In this study, we show that Artemis is hyperphosphorylated in an Ataxia-telangiectasia-mutated (ATM)- and Nijmegen breakage synd
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human PARP enzyme family contains 17 members that are divided into five subfamilies, the chief one of which includes the DNA-dependent enzymes (PARP1/2/3). These enzymes participate, inter alia, in DNA repair, transcription, chromatin remodeling, and cells cycle progression. PARP 1/2 catalyze both the mono-ADP ribosylation (MARylation) and poly-ADP ribosylation (PARylation) of its various substrates including itself. PARP1/2 catalyze the formation of large (200 units) linear and branched ADP-ribosyl polymer chains. When the PARP enzyme binds to DNA containing various lesions, it is activat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repair of DNA-targeted anticancer agents is an active area of investigation of both fundamental and clinical interest. However, most studies have focused on a small number of compounds limiting our understanding of both DNA repair and the DNA damage response. S23906 is an acronycine derivative that shows strong activity toward solid tumors in experimental models. S23906 forms bulky monofunctional DNA adducts in the minor groove which leads to destabilization of the double-stranded helix. We now report that S23906 induces formation of DNA double strand breaks that are processed through homologo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination (HR) is an essential pathway for preserving the genomic stability of cells by repairing DNA damage, especially double-strand breaks and interstrand crosslinks. RAD51 recombinase plays a central role in the HR pathway, and when DNA damage occurs, RAD51 binds to single-stranded DNA at the cleavage site to form a helical nucleoprotein filament. Therefore, pharmacological inhibition of RAD51 is emerging as an attractive strategy to block the repair mechanisms of cancer cells and maximize the therapeutic efficacy of conventional radiation and chemotherapy. Several RAD51 sma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite recent treatment advances using targeted therapies, acute myeloid leukemia (AML) remains a highly lethal disease. Mechanism-based biomarker-informed therapies could expand therapeutic options and enable rational combination strategies. Here, we demonstrated that HDAC8 impairs DNA repair and confers therapeutic vulnerabilities in AML. Analysis of AML patient datasets revealed that HDAC8 is overexpressed in more than half of cases and is associated with dysregulated DNA damage response (DDR) gene expression. Elevated HDAC8 expression induced DNA damage phenotypes and compromised homologo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine-based chemotherapy remains the standard first-line treatment for cholangiocarcinoma (CCA), but acquired resistance presents a significant clinical challenge. Synthetic lethality approaches targeting double-strand break repair (DSBR) pathways offer promising therapeutic opportunities. Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) kinase, a central regulator of homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ), is critical for maintaining genomic integrity following DNA damage. Here, we demonstrate that combining the ATM inhibitor AZD0156 with DNA-damaging agents (cisplatin o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to ionizing radiation greatly increases the risk of developing papillary thyroid carcinoma (PTC), especially during childhood, mainly due to gradual inactivation of DNA repair genes and DNA damages. Recent molecular characterization of PTC revealed DNA methylation deregulation of several promoters of DNA repair genes. Thus, epigenetic silencing might be a plausible mechanism for the activity loss of tumor suppressor genes in radiation-induced thyroid tumors. Herein, we investigated the impact of ionizing radiation on global methylation and CpG islands within promoter regions of homolo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gynecologic malignancies annually account for over 91,000 new cancer cases and approximately 28,000 deaths in the United States. Although there have been advancements in cytotoxic chemotherapies, there has not been significant improvement in overall survival in these patients. While targeted therapies have shown some benefit in many solid tumors, further development of these agents is needed for the treatment of gynecologic malignancies. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) catalyzes the polyADP-ribosylation of proteins involved in DNA repair. Inhibitors of PARP were originally developed for can
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vaccinia virus I3L gene encodes a single-stranded DNA binding protein (SSB) that is essential for virus DNA replication and is conserved in all Chordopoxviruses. The I3 protein contains a negatively charged C-terminal tail that is a common feature of SSBs. Such acidic tails are critical for SSB-dependent replication, recombination and repair. We cloned and purified variants of the I3 protein, along with a homolog from molluscum contagiosum virus, and tested how the acidic tail affected DNA-protein interactions. Deleting the C terminus of I3 enhanced the affinity for single-stranded DNA cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia (FA) is a genetically heterogeneous cancer-prone disorder associated with chromosomal instability and cellular hypersensitivity to DNA crosslinking agents. The FA pathway is suspected to play a crucial role in the cellular response to DNA replication stress. At a molecular level, however, the function of most of the FA proteins is unknown. FANCM displays DNA-dependent ATPase activity and promotes the dissociation of DNA triplexes, but the physiological significance of this activity remains elusive. Here we show that purified FANCM binds to Holliday junctions and replication fork
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The scaffold protein X-ray repair cross-complementing 1 (XRCC1) interacts with multiple enzymes involved in DNA base excision repair and single-strand break repair (SSBR) and is important for genetic integrity and normal neurological function. One of the most important interactions of XRCC1 is that with polynucleotide kinase/phosphatase (PNKP), a dual-function DNA kinase/phosphatase that processes damaged DNA termini and that, if mutated, results in ataxia with oculomotor apraxia 4 (AOA4) and microcephaly with early-onset seizures and developmental delay (MCSZ). XRCC1 and PNKP interact via a h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The double-strand break (DSB) is believed to be one of the most severe types of DNA damage, and if left unrepaired is lethal to the cell. Several different types of repair act on the DSB. The most important in mammalian cells are nonhomologous end-joining (NHEJ) and homologous recombination repair (HRR). NHEJ is the predominant type of DSB repair in mammalian cells, as opposed to lower eucaryotes, but HRR has recently been implicated in critical cell signaling and regulatory functions that are essential for cell viability. Whereas NHEJ repair appears constitutive, HRR is regulated by the cell
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: UV irradiation can produce a wide range of DNA damage, which will lead to gene mutation and uncontrolled cell proliferation. Of the many types of DNA damage, DNA double strand breaks (DSBs) are the most serious form, because of the intrinsic difficulty of their repair, inaccurate repair, or a lack of repair of DSBs can lead to mutations and large-scale genomic instability. DSBs are repaired by the DNA double strand break repair system. The DNA double strand break repair system consists of homologous recombination (HR) and nonhomologous end-joining (NHEJ). In humans, NHEJ is the predom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) is a nuclear protein serine/threonine kinase that is activated by DNA double strand breaks (DSBs). It is a component of the DNA DSB repair apparatus, and cells deficient in DNA-PK are hypersensitive to ionising radiation and radio-mimetic drugs. In addition, DNA-PK is required to generate the antigen binding sites of T-cell receptor and immunoglobulin molecules, and the phenotype of the severe combined immunodeficient (scid) mouse is due to a DNA-PK deficiency. Recent data suggest that DNA-PK may also have roles in controlling transcription, apoptosis, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhanced DNA repair is an important mechanism of inherent and acquired resistance to DNA targeted therapies, including poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibition. Spleen associated tyrosine kinase (Syk) is a non-receptor tyrosine kinase acknowledged for its regulatory roles in immune cell function, cell adhesion, and vascular development. This study presents evidence indicating that Syk expression in high-grade serous ovarian cancer and triple-negative breast cancers promotes DNA double-strand break resection, homologous recombination (HR), and subsequent therapeutic resistance. Our investig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome stability is of primary importance for the survival and proper functioning of all organisms. Double-stranded breaks in DNA are important threats to genome integrity because they can result in chromosomal aberrations that can affect, simultaneously, many genes, and lead to cell malfunctioning and cell death. These detrimental consequences are counteracted by two mechanistically distinct pathways of double-stranded break repair: homologous recombination and non-homologous end-joining. Recently, unexpected links between these double-stranded break-repair systems, and several human genome i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования