PURPOSE OF REVIEW: The clinical utility of many analgesics is limited by their nonselective action, which yields desired analgesia at the cost of significant off-target effects across multiple organ systems. Developing non-opioid therapies that act selectively on peripheral nociceptive pathways remains a key goal for achieving effective and safer pain management.
RECENT FINDINGS: Suzetrigine, a highly selective inhibitor of the voltage-gated sodium channel subtype 1.8 (NaV1.8), represents a novel class of nonopioid analgesics that recently granted the Food and Drug Administration approval for
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory hair cells detect sound and balance through their apically located stereocilia bundles, converting mechanical stimuli into electrical signals via mechano-electrical transduction (MET) channels. These channels at the lower end of extracellular tip links connecting adjacent stereocilia are gated by tension. A key regulatory process of MET is slow adaptation, thought to enhance the auditory system's dynamic range. Traditionally, this process has been attributed to myosin motor activity. Here, we challenge this prevailing model and provide evidence for an alternative mechanism in which pho
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olfaction plays a critical role in survival across species, notably in threat detection. Volatile olfactory molecules signaling the presence of a danger in the environment share a specific chemical signature, particularly sulfur-containing moieties detected by the mouse olfactory Grueneberg ganglion (GG) neurons. Our study focuses on one of the most toxic air pollutant, hydrogen sulfide (H2S). We reveal here a novel facet of H2S which acts as a danger signal, a kairomone alerting the prey for the presence of nearby predators as H2S can originate from meat-eater secretions. H2S activates the cy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Voltage-gated sodium channel NaV1.8 is a critical determinant of nociceptive signaling in primary sensory neurons. Here, we evaluated the analgesic potential of suzetrigine, a potent clinically approved NaV1.8 blocker, using electrophysiological, behavioral, and tolerance paradigms in mice. Whole-cell recordings from dorsal root ganglion neurons revealed that suzetrigine inhibited tetrodotoxin (TTX)-resistant sodium currents in a concentration-dependent manner (IC50 = 0.35 ± 0.17 μM), consistent with high-affinity NaV1.8 inhibition. In vivo, intraperitoneal administration of suzetrigine si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perception of sound is initiated by mechanically gated ion channels at the tips of stereocilia. Mature mammalian auditory hair cells require transmembrane channel-like 1 (TMC1) for mechanotransduction, and mutations of the cognate genetic sequences result in dominant or recessive heritable deafness forms in humans and mice. In contrast, zebrafish lateral line hair cells, which detect water motion, require Tmc2a and Tmc2b. Here, we use standard and multiplex genome editing in conjunction with functional and behavioral assays to determine the reliance of zebrafish hearing and vestibular organs o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is common belief that axonal neuropathies are characterized by simple axonal degeneration and loss and that the electrophysiological correlates are just reduced compound muscle action potential and sensory nerve action potential amplitudes with normal or slightly slow conduction velocity. However, axonal autoimmune neuropathies with involvement of the nodal region and axonal neuropathies due to energy restriction such as occurring in nerve ischemia, thiamine deficiency, critical illness, and mitochondrial disorders present conduction failure that can be either reversible with prompt recover
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CaBPs are a family of Ca(2+)-binding proteins related to calmodulin and are localized in the brain and sensory organs, including the retina and cochlea. Although their physiological roles are not yet fully elucidated, CaBPs modulate Ca(2+) signaling through effectors such as voltage-gated Ca(v) Ca(2+) channels. In this study, we identified a splice-site mutation (c.637+1G>T) in Ca(2+)-binding protein 2 (CABP2) in three consanguineous Iranian families affected by moderate-to-severe hearing loss. This mutation, most likely a founder mutation, probably leads to skipping of exon 6 and premature tr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with peripheral neuropathy frequently suffer from positive sensory (pain and paresthesias) and motor (muscle cramping) symptoms even in the recovery phase of the disease. To investigate the pathophysiology of increased axonal excitability in peripheral nerve regeneration, we assessed the temporal and spatial expression of voltage-gated Na(+) channels as well as nodal persistent Na(+) currents in a mouse model of Wallerian degeneration. Crushed sciatic nerves of 8-week-old C57/BL6J male mice underwent complete Wallerian degeneration at 1 week. Two weeks after crush, there was a promine
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paraneoplastic neurological syndromes are frequently associated in patients with small cell lung cancer (SCLC) and antineuronal antibodies are involved in the autoimmune mechanism. Multiple syndromes are sometimes complicated in a single patient with SCLC. However, little is known about non-SCLC-associated neurological manifestations. We report two patients with complicated paraneoplastic neurological syndromes. Patient 1 showed paraneoplastic limbic encephalitis (PLE), paraneoplastic sensory neuropathy (PSN) and Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) associated with SCLC. Patient 2 develope
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory neurons of the dorsal root ganglia (DRG) and trigeminal ganglia (TG) are critical for transmitting somatosensory information, including pain, to the central nervous system. In these neurons, as in other neurons, the shape of the action potential (AP) is a key determinant of excitability and signal transmission and is governed by the coordinated activity of voltage-gated sodium (NaV), potassium (KV), calcium (CaV), and calcium-activated potassium (BK) channels. This review synthesizes current knowledge about how these ion channels shape AP waveform and influence neuronal function across
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nav1.7 is a voltage-gated sodium channel (VGSC) subtype predominantly expressed in sensory neurons, amplifying threshold currents. Here, we identify that Uvarigranol D (UGD) suppresses human (h) Nav1.7 with a much greater maximal inhibition than other VGSC subtypes, despite having similar apparent affinities. We demonstrate that Thr1398 determines the greater inhibitory efficacy of UGD, the leftward shift in voltage-dependence and faster inactivation kinetics of hNav1.7. UGD binds to the inactivated state, with Gln360, Ile394, Lys1395, Phe1737, and Tyr1744 being critically involved. Moreover,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) increases the risk of cardiometabolic disorders, including hypertension, dyslipidemia, and insulin resistance. Not only does SCI lead to pathological expansion of adipose tissue, but it also leads to ectopic lipid accumulation in organs integral to glucose and insulin metabolism. The pathophysiological changes that underlie adipose tissue dysfunction after SCI are unknown. Here, we find that SCI exacerbates lipolysis in epididymal white adipose tissue (eWAT). Whereas expression of the α2δ1 subunit of voltage-gated calcium channels increases in calcitonin gene-related p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated sodium NaV1.7 channel plays a key role as a mediator of action potential propagation in C-fiber nociceptors and is an established molecular target for pain therapy. ProTx-II is a potent and moderately selective peptide toxin from tarantula venom that inhibits human NaV1.7 activation. Here we used available structural and experimental data to guide Rosetta design of potent and selective ProTx-II-based peptide inhibitors of human NaV1.7 channels. Functional testing of designed peptides using electrophysiology identified the PTx2-3127 and PTx2-3258 peptides with IC50s of 7 nM an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrathecal application of contulakin-G (CGX), a conotoxin peptide and a neurotensin analogue, has been demonstrated to be safe and potentially analgesic in humans. However, the mechanism of action for CGX analgesia is unknown. We hypothesized that spinal application of CGX produces antinociception through activation of the presynaptic neurotensin receptor (NTSR)2. In this study, we assessed the mechanisms of CGX antinociception in rodent models of inflammatory and neuropathic pain. Intrathecal administration of CGX, dose dependently, inhibited thermal and mechanical hypersensitivities in rode
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain is the most common reason for patients seeking medical care resulting in an estimated world market for analgesics of more than USD 50 billion. Pain is a highly complex, heterogeneous and dynamic process characterized by specific patterns of phenotypic sensory neuronal change. Current treatment options for pain include opioids and non-opioid analgesics, acetaminophen and non-steroidal anti-inflammatory drugs and other drug classes such as antidepressants and anticonvulsants and a combination thereof. Novel approaches are focusing on the optimization of side-effect profiles of opioid based
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both chronic and neuropathic pain conditions are associated with increased expression of certain voltage-gated sodium ion channel (NaV) isoforms in peripheral sensory neurons. A method for noninvasive imaging of these channels could represent a powerful tool for investigating aberrant expression of NaV and its role in pain pathogenesis. Herein, we describe the synthesis and evaluation of a positron emission tomography (PET) radiotracer targeting NaVs, the design of which is based on the potent, NaV-selective inhibitor saxitoxin. Both autoradiography analysis of sciatic nerves excised from inju
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholine (ACh) plays a major role in the processing of sensory inputs. Cholinergic input to the mammalian olfactory bulb modulates odor discrimination and perceptual learning by mechanisms that have yet to be elucidated. We have used the mouse olfactory bulb to examine the role of nicotinic ACh receptors (nAChRs) in regulating the responses of mitral cells (MCs), the output neurons of the olfactory bulb, to olfactory nerve input. We show that ACh activates α3β4* nAChRs (* denotes the possible presence of other subunits) on MCs, leading to their excitation. Despite depolarizing MCs directl
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olfactory cyclic nucleotide-gated (CNG) ion channels are essential contributors to signal transduction of olfactory sensory neurons. The activity of the channels is controlled by the cyclic nucleotides guanosine 3',5'-monophosphate (cGMP) and adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP). The olfactory CNG channels are composed of two CNGA2 subunits, one CNGA4 and one CNGB1b subunit, each containing a cyclic nucleotide-binding domain. Using patch-clamp fluorometry, we measured ligand binding and channel activation simultaneously and showed that cGMP activated olfactory CNG channels not only by binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Suzetrigine (Journavx; VX-548), the first selective NaV1.8 voltage-gated sodium channel inhibitor approved by the FDA on 30 January 2025, represents a novel non-opioid option for moderate-to-severe acute pain. Given its recent market entry and unique peripheral mechanism, comprehensive post-marketing safety surveillance is essential.
OBJECTIVE: This study aimed to identify and characterize adverse event signals associated with suzetrigine in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) using advanced disproportionality and comparator-referenced empirical Bayes (EB) methods, with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Weakening of synaptic inhibition in the spinal dorsal horn (SDH) contributes to mechanical allodynia after peripheral nerve pathology. Restoring inhibition can alleviate allodynia, whereas weakening it is sufficient to induce allodynia and spontaneous pain in uninjured conditions. Disinhibition is known to un-gate nociceptive polysynaptic spinal circuits, but why allodynia is predominantly evoked by certain touch stimuli remains unclear. To address this, we incorporated receptive fields (RFs) into a computational model of the SDH to study the processing of stimuli with different spatiotemporal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования