Activation of muscle beta(2)-adrenergic receptors successfully counteracted sarcolemma inexcitability in patients suffering from hyperkalemic periodic paralysis (HPP), a hereditary disease caused by mutations in the gene encoding the skeletal muscle sodium channel. Looking for potential modulation of these channels by beta(2)-adrenergic pathway using patch-clamp technique, we found that clenbuterol blocked sodium currents (I(Na)) in rat skeletal muscle fibers and in tsA201 cells transfected with the human channel isoform, whereas salbutamol did not. The effects of clenbuterol were independent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple voltage-gated sodium channels are the primary mediators of cell excitability. They are multimers that consist of the pore-forming alpha subunit and auxiliary beta subunits. Although ion permeability and voltage sensing are primarily determined by the alpha subunit, beta subunits are important modulators of sodium channel function. The purpose of this study was to assess the effect of axotomy on the expression of beta subunits (beta(1), beta(2) and beta(3)) and coexpression of Na(v)1.3 and beta(3) subunits in the dorsal root ganglion (DRG). We used sciatic nerve transection models or s…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of Ptychodiscus brevis toxin (PbTx-3) on 22Na influx, 45Ca influx and catecholamine secretion were examined in cultured bovine adrenal medullary cells and compared with the effects of classical neurotoxins. PbTx-3 alone had no effects, but greatly enhanced veratridine (30 microM)-induced Na influx, Ca influx and secretion, with a EC50 of 30, 25 and 23 nM, respectively. PbTx-3 (1 microM) reduced EC50 values of veratridine approximately 3-fold and increased the maximal responses caused by saturating concentration (300 microM) of veratridine approximately 1.3 fold. alpha- and beta-Sco
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracts prepared from heads of Drosophila melanogaster show high-affinity binding (KD = 1.9 nM) of [3H]saxitonin, a compound known to bind to and block voltage-sensitive sodium channels in other organisms. The interaction between saxitoxin and the Drosophila saxitoxin receptor is non-cooperative and reversible with a half-life of 18.3 s for binding at 4 degrees C. The saturable binding is specifically inhibited by tetrodotoxin with a K1 = 0.30 nM. The number of saturable binding sites in the extract is 97 fmol/mg protein. Since approx. 50% of the binding activity is recovered in the extract, …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medical management of epilepsy seeks to eliminate or to reduce the frequency of seizures, help patients maintain a normal lifestyle, and mai … ion channels and is effective in reducing repetitive neuronal firing by inhibition of voltage-gated sodium channels, although the complete mechanism of action is currently unknown. The efficacy of Cenobamate with its low toxicity and adverse drug reaction profile emphasizes the need to further evaluate antiepileptic therapies containing sulfamoylphenyl and/or car …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial sodium channel (ENaC) is a key regulator of electrolyte homeostasis and blood pressure. A characteristic ENaC feature is sodium self-inhibition (SSI), a rapid autoregulatory mechanism in which extracellular Na+ ions allosterically bind ENaC and facilitate transition into a low open probability state. Although SSI is an important functional parameter for assessing ENaC activity and gating, its quantification has traditionally relied on manual two-electrode voltage-clamp (TEVC) recordings with limited scalability and throughput. Here, we improved and evaluated experimental strateg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many voltage-gated sodium channel-targeting animal peptide toxins are renowned for their potency and selectivity against insects. Understanding why these toxins selectively target insect sodium channels over their mammalian counterparts is crucial for developing safer and more effective pest control agents. Here, we present the cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of the insect sodium channel NavPaS bound to two naturally occurring insect-selective toxins, Av3 from the sea anemone and LqhαIT from the scorpion. Both toxins bind to the voltage-sensing domain 4 (VSD4) of NavPaS and disrup…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated sodium channel NaV1.7 is a pivotal therapeutic target for the developing novel, potent, and specific analgesics. HWTX-I, a peptide isolated from the venom of the tarantula Ornithoctonus huwena, is known to inhibit N-type calcium channels and has also been demonstrated to block tetrodotoxin-sensitive NaV channels in dorsal root ganglion neurons. In this study, we show that HWTX-I potently inhibits NaV1.7 currents with an IC50 value of 40.6 ± 16.1 nM, but it does not significantly affect the voltage dependence of NaV1.7 steady-state activation and inactivation. Alanine-scanning
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic cough is a common symptom with multiple causes, predominantly respiratory, gastroesophageal, or neurological. However, in rare cases, a vascular anomaly, such as internal jugular vein ectasia (IJVE), may function as a trigger. We report the case of a patient with paroxysmal chronic cough associated with right internal jugular vein ectasia, which responded favorably to anticonvulsant therapy.
CASE REPORT: We present the case of a 62-year-old female patient with pulmonary, cardiovascular, and neurological comorbidities, with a two-year history of daily episodes of severe,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycyrrhiza uralensis Fisch. (G. uralensis) is a "medicine food homology" herbal medicine widely used in the pharmaceutical and food industries. G. uralensis has a variety of biological functions, including antioxidant, antiviral, anti-inflammation and analgesic effects. However, the specific mechanism underlying the pain-relieving effects of G. uralensis remains to be explored. Here we investigated the analgesic properties of G. uralensis using rodent models of pain. The crude extracts of G. uralensis effectively alleviated acetic acid-induced inflammatory and paclitaxel-induced neuropathic p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drosophila carrying the Shudderer (Shu) allele of the voltage-gated Na + gene paralytic display spontaneous convulsions and immobilization phenotypes that are exacerbated by high temperature. To automate identification of these aberrant behaviors in Shu mutants, we trained a machine-learning classifier on a manually annotated dataset. The system reliably classified walking activity and immobilization periods, while uncoordinated movement events were detected with moderate sensitivity and high specificity. We then characterized the behavioral repertoire of Shu mutants and wild-type flies over a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated sodium channel Nav1.6, encoded by the sodium voltage-gated channel alpha subunit 8 gene, is a crucial regulator of neuronal excitability, with widespread expression throughout the central and peripheral nervous systems. Recent breakthroughs in structural biology, particularly the elucidation of the cryo-EM architecture of Nav1.6 at a resolution of 0.31 nm, have provided unprecedented insights into its molecular organization and functional modulation. As a key mediator of action potential initiation and propagation, Nav1.6 possesses unique biophysical properties, including per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: De novo mutations of the voltage-gated sodium channel gene SCN8A cause developmental and epileptic encephalopathy (DEE). Most pathogenic variants result in gain-of-function changes in activity of the sodium channel Nav1.6, poorly controlled seizures, and significant comorbidities. In previous work, an antisense oligonucleotide (ASO) reduced Scn8a transcripts and increased lifespan after neonatal administration to a mouse model. Here, we tested long-term ASO treatment initiated after seizure onset, as required for clinical application.
METHODS: ASO treatment was initiated after obse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravenous infusion of sodium-channel blockers (SCB) with either ajmaline, flecainide, procainamide, or pilsicainide to unmask the ECG of Brugada syndrome is the drug challenge most commonly used for diagnostic purposes when investigating cases possibly related to inherited arrhythmia syndromes. For a patient undergoing an SCB challenge, the impact of a positive result goes well beyond its diagnostic implications. It is, therefore, appropriate to question who should undergo a SCB test to diagnose or exclude Brugada syndrome and, perhaps more importantly, who should not. We present a critical
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in voltage-gated sodium (Nav) channels, which are essential for generating and propagating action potentials, can lead to serious neurological disorders, such as epilepsy. However, disease-causing Nav channel mutations do not always result in severe symptoms, suggesting that the disease conditions are significantly affected by other genetic factors and various environmental exposures, collectively known as the "exposome". Notably, recent research emphasizes the pivotal role of commensal bacteria in neural development and function. Although these bacteria typically benefit the nervous
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channel subtypes, Nav1.7, Nav1.8, and Nav1.9 are predominantly expressed in peripheral sensory neurons. Recent genetic studies have revealed that they are involved in pathological pain processing and that the blockade of Nav1.7, Nav1.8, or Nav1.9 will become a promising pharmacotherapy especially for neuropathic pain. A growing number of drug discovery programs have targeted either of the subtypes to obtain a selective inhibitor which can provide pain relief without affecting the cardiovascular and central nervous systems, though none of them has been approved yet. Here we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in the LMNA gene are known to cause laminopathies, a broad range of disorders with different clinical phenotypes. LMNA genetic variants lead to tissue-specific pathologies affecting various tissues and organs. Common manifestations of laminopathies include cardiovascular system abnormalities, in particular, cardiomyopathies and conduction disorders. In the present study, we used induced pluripotent stem cells from a patient carrying LMNA p.R249Q genetic variant to create an in vitro cardiac model of laminopathy. Induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes with LMNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SCN5A was considered an exclusively cardiac expressed ion channel but discovered to also act as a novel innate immune sensor. We report on a young SCN5A variant carrier with recurrent ventricular fibrillation and massive myocardial inflammation whose peculiar clinical course is highly suggestive of such a dual role of SCN5A. (Level of Difficulty: Advanced.).
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cough in chronic respiratory diseases is a common symptom associated with significant comorbidities including visceral pain. Available antitussive therapy still has limited efficacy. Recent advances in the understanding of voltage-gated sodium channels (NaVs) lead to the rational hypothesis that subtype NaV1.7 is involved in initiating cough and thus may present a promising therapeutic target for antitussive therapy. We evaluated the antitussive effect of NaV1.7 blocker PF-05089771 administered systemically and topically in awake guinea pigs using capsaicin cough challenge. Compared to vehicle…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования