OBJECTIVE: This study aimed to clarify the role of sphingosine-1-phosphate receptor 5 (S1PR5) in epileptic pathogenesis and the mechanism by which fingolimod exerts anti-epileptic effects, with a focus on neuroinflammation and blood-brain barrier (BBB) disruption.
METHODS: Multi-omics integration and machine learning were used to identify S1PR5 as a key candidate gene. Molecular docking was performed to verify the binding affinity between fingolimod and S1PR5. AAV-mediated S1PR5 overexpression was conducted in mouse hippocampi before kainic acid (KA) administration. KA-induced epileptic mice
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traumatic brain injury (TBI) disrupts anatomical structure and cellular signaling, yet the molecular mechanisms governing endogenous repair remain incompletely defined. Accumulating evidence implicate an increased risk of developing to neurodegenerative diseases for TBI patients, in part through chronic neuroinflammation, protein aggregation, and progressive synaptic dysfunction. However, a critical unmet need is that no approved medicine directly promotes neurite regrowth and functional recovery after TBI.
PURPOSE: To identify candidate compounds that can promote neurite regrowth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The typical western diet contributes to the accumulation of Advanced Glycation End-products (AGEs), reactive compounds involved in metabolic alterations and low-grade inflammation, referred as metaflammation. AGEs affect sphingolipid metabolism increasing sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P is in turn induces pro-inflammatory M1 macrophage polarization through activation of RhoA/ROCK. The current study seeks to determine whether inhibition of AGEs by the antiglycating vitamin B6 analog pyridoxamine prevents metaflammation via modulation of S1P/RhoA/ROCK signalling. Gastrocnemius muscle was obta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in apoptosis are frequently the cause of cancer emergence, as well as cellular resistance to chemotherapy. These phenotypes may be due to mutations of the tumor suppressor TP53 gene. In this study, we examined the effect of various mitotic spindle poisons, including the new isocombretastatin derivative isoNH2CA-4 (a tubulin-destabilizing molecule, considered to bind to the colchicine site by analogy with combretastatin A-4), on BL (Burkitt lymphoma) cells. We found that resistance to spindle poison-induced apoptosis could be reverted in tumor protein p53 (TP53)-mutated cells by EBV (Ep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: This study assessed pulmonary outcomes generated by inhibiting key enzymes of sphingolipid metabolism pathways related to ceramide synthesis in a murine model of lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS).
METHODS: C57BL/6 male adult mice received LPS intratracheally and the expressions of acid sphingomyelinase (ASM), neutral sphingomyelinase (NSM), serine palmitoyl transferase (SPT) and dihydroceramide synthase (DS) were assessed at 2, 4, 6, 12 and 24 h after LPS instillation in lung homogenate (n = 30). The pharmacological inhibition of ASM, NSM, SPT and DS were assayed in other m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ceramide analogue 1-phenyl-2-(decanoylamino)-3-morpholino-1-propanol (PDMP) (particularly the D-threo isomer, D-PDMP) caused inhibition of cell growth in some types of cells, and this growth-inhibitory effect has been attributed to inhibition of UDP-Glc:Cer beta-Glc transferase, resulting in reduced glycolipid synthesis and increased free ceramide [Inokuch, J., & Radin, N. S. (1987) J. Lipid Res. 28, 565-571; Okada, Y., et al. (1988) FEBS Lett. 235, 25-29]. In view of increasing evidence that the T cell proliferative immune response is modulated by glycosphingolipids (GSLs), the reagent D-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell migration relies on coordinated activity of chemotactic and guidance receptors. Here, we report a specific role for the RNA-binding protein ZFP36L1 in limiting the abundance of molecules involved in the homing of antibody-secreting cells (ASCs) to the bone marrow (BM). In the absence of ZFP36L1, ASCs build up in the spleen and the liver and show diminished accumulation in the BM. ZFP36L1 facilitates migration by directly regulating G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) and the integrin chains α4 and β1 in splenic ASCs. Expression of CXCR4 and of the integrins α4 and β1 is differentia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Previously, we have shown that inhibition of SphK by the SphK inhibitor-II (SKI II) prevents lipopolysaccharide-induced preterm birth in mice. The aim of this study was to develop a vaginal self-nanoemulsifying drug-delivery system (SNEDDS) for SKI II. Materials & methods: A SKI II-loaded SNEDDS was characterized and tested in a murine preterm birth model. Results: The SNEDDS immediately formed a gel and then slowly emulsified to nanoglobules with over 500-fold enhancement of SKI II solubility at vaginal pH. Intravaginal administration of the SKI II SNEDDS significantly decreased lipopoly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosylphosphorylcholine (SPC) is upregulated in the stratum corneum of atopic dermatitis patients by sphingomyelin deacylase. We conducted an investigation, both to confirm that intradermal injection of SPC elicits scratching in mice, and to elucidate the detailed mechanism of the SPC-induced itch-scratch response. Intradermal administration of SPC increased the incidence of scratching behavior in a dose-dependent manner. SPC-induced scratching could be suppressed, significantly, by the mu-opoid receptor antagonist, naltrexon, the vaniloid receptor agonist, capsaicin, and the histamine H1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung epithelium plays a significant role in modulating the inflammatory response to lung injury. Airway epithelial cells are targeted by hydrogen peroxide (H(2)O(2)) and oxygen radicals, which are agents commonly produced during inflammatory processes. The mechanisms and molecular sites affected by H(2)O(2) are largely unknown but may involve the induction of sphingomyelin (SM) hydrolysis to generate ceramide, which serves as a second messenger in initiating an apoptotic response. Here we show that exposure of human airway epithelial (HAE) cells to 50 to 100 microM H(2)O(2) induces within 5 to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis is a complex disease involving a series of interrelated events, among which endothelial cell dysfunction and vascular smooth muscle cell proliferation play pivotal roles in the early formation of atherosclerotic plaques. Sphingosine 1-phosphate, a product of sphingomyelin metabolism, serves as a signaling molecule implicated in the pathogenesis of atherosclerosis and other conditions by binding to sphingosine 1-phosphate receptors (S1PRs). However, the precise mechanism by which S1PRs influence atherosclerosis remains incompletely understood. Here, we identified a dual role for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Inflammatory osteolysis induced by wear particles is the major cause of prosthetic loosening after artificial joint replacement, and its prevention and treatment are difficult worldwide. Our previous study confirmed that sphingosine kinases (SPHKs) are important mediators regulating the wear particle-induced macrophage inflammatory response. However, it is unclear whether SPHKs can modulate chronic inflammation and alleviate osteolysis. Zoledronic acid (ZA), an imidazole-containing bisphosphonate, directly affects osteoclasts and prevents bone mineral-related diseases. However, the…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1PR3) is predominantly expressed in endothelial cells and plays important roles in inflammatory responses. However, its contribution to the pathogenesis of septic acute kidney injury (S-AKI) remains poorly defined. This study aimed to elucidate the role and underlying mechanisms of S1PR3 in endothelial dysfunction during S-AKI.
METHODS: S-AKI was induced in mice by intraperitoneal lipopolysaccharide (LPS) injection. Renal endothelial function and mitochondrial integrity were assessed by flow cytometry, Evans blue dye (EBD) assays and transmissio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingoid bases have been implicated in various cellular processes including cell growth, apoptosis and cell differentiation. Here, we show that the regulated turnover of sphingoid bases is crucial for cell polarity development, i.e., the biogenesis of apical plasma membrane domains, in well-differentiated hepatic cells. Thus, inhibition of dihydroceramide synthase or sphinganine kinase activity with fumonisin B1 or N,N-dimethylsphingosine, respectively, dramatically perturbs cell polarity development, which is due to increased levels of sphinganine. Consistently, reduction of free sphinganine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prior to the biologic era, the medical management of patients with inflammatory bowel disease (IBD) was dominated by the use of aminosalicylates, corticosteroids, and immunosuppressants. In the past two decades, the advent of biologic agents that target specific components of the immune response has greatly improved the care of patients with Crohn's disease and ulcerative colitis (UC). However, not all patients respond or maintain response to biologic therapy and some patients develop adverse events that necessitate treatment discontinuation. Furthermore, sensitization with formation of anti-d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) is a major cause of blood-brain barrier (BBB) disruption and neurological dysfunction, wherein endothelial dysfunction plays a critical pathogenic role. As a member of the G protein-coupled receptor family, sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) is known to regulate vascular homeostasis; however, its specific role in protecting the blood-brain barrier following TBI remains unclear. This study aims to elucidate the mechanism by which S1PR2 maintains blood-brain barrier integrity and to evaluate the therapeutic potential of S1PR2 inhibition after TBI. A mouse mod
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The use of dual advanced therapy is increasing among patients with overlapping immune-mediated diseases. This is particularly relevant in patients with inflammatory bowel disease (IBD) and eosinophilic esophagitis (EoE), where dupilumab may be added to an existing IBD-directed biologic regimen. However, real-world safety data regarding concomitant dupilumab and advanced immune-modifying therapies commonly used in IBD remain limited.
METHODS: We performed a retrospective cohort study using the All of Us Research Program Controlled Tier dataset. Adults receiving advanced immune-modi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the effects of sphingosine-1-phosphate (S1P) on cardiac hypertrophic response in H9c2 cells.
METHODS: H9c2 cells were randomly divided into four groups: normal control group, S1P (1 μmol/L) treated group, Phenylephrine (PE) (100 μmol/L) treated group, PE (100 μmol/L) treated group combined with S1P (1 μmol/L) treatment. Each group has 3 duplicated wells. After 24 hours, the size of H9c2 cells in each group was detected by Actin-Trakcer Green immunofluorescence staining. Transcriptional levels of hypertrophic markers ( ANP, BNP and β-MHC) in H9c2 cells were determined
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study was to define a role for sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1PR3) in intimal hyperplasia.
METHODS AND RESULTS: A denudation model of the iliac-femoral artery in wild-type and S1PR3-null mice was used to define a role for S1PR3 in the arterial injury response because we found in humans and mice that expression of S1PR3 was higher in these arteries compared with carotid arteries. At 28 days after surgery, wild-type arteries formed significantly larger lesions than S1PR3-null arteries. Bromodeoxyuridine labeling experiments demonstrated that on injury, wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune system plays a decisive role for defending various pathogenic microorganisms. Astragalus membranaceus (AM) and Panax gins … ound close to immune regulation, including acetylcholinesterase (ACHE, common target in AM and PG), sphingosine kinase 1(SPHK1), cytidine deaminase (CDA), and Choline O-acetyltransferase (CHAT). Glycerophospholipid metabolism was regulated in both AM and PG groups. Pyrimidine metabolism and sphingolipid metabolism were considered as the special pathway in AM groups. …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования